1,2*1 Dipartimento di Medicina Preventiva Veterinaria, College of Veterinary Medicine, Ohio State University, Wooster, OH, Stati UnitiÈ stata apportata una correzione a questo articolo in:
2 Centro per la salute degli animali alimentari, Dipartimento di scienze animali, Centro di ricerca e sviluppo agricolo dell'Ohio (OARDC), College of Food, Agricultural and Environmental Sciences, The Ohio State University, Wooster, OH, Stati Uniti
3 Dipartimento di Medicina Interna, Divisione di Medicina Polmonare, Terapia Intensiva e Medicina del Sonno, Ohio State University, Columbus, Ohio, Stati Uniti
4 Divisione di Oncologia Medica, Dipartimento di Medicina Interna, Ohio State University, Columbus, OH, Stati Uniti
5 Pelotonia Institute of Immuno-Oncology, James Comprehensive Cancer Center della Ohio State University, Columbus, Ohio, Stati Uniti
Rettifica: Breve rapporto di ricerca: impatto della vaccinazione sulle risposte anticorpali e sulla mortalità da COVID-19 grave Leggi la correzione
I ricercatori hanno misurato i livelli di anticorpi dei pazienti con infezione da SARS-CoV-2 e hanno confrontato i livelli di anticorpi dei pazienti vaccinati e non vaccinati per determinare se la vaccinazione proteggesse dall’insufficienza respiratoria acuta associata al COVID-19 e migliorasse gli esiti dei pazienti ricoverati.
Su 152 adulti ricoverati all’Ohio State University Hospital con insufficienza respiratoria acuta tra maggio 2020 e novembre 2022, 112 sono risultati positivi alla COVID-19 e 40 negativi. Dei 112 pazienti con COVID-19, 89 non erano vaccinati e 23 erano vaccinati. Degli 89 pazienti non vaccinati, 46 sono stati ricoverati prima della disponibilità del vaccino COVID-19 e 43 dopo.
introduzione
La pandemia del coronavirus 2019 (COVID-19) ha presentato numerose sfide e minacce per la salute, in particolare per le persone con comorbilità ( 1 ). La vaccinazione contro il COVID-19 ha conferito una protezione diffusa contro malattie gravi, con tassi di ospedalizzazione significativamente ridotti per le persone completamente vaccinate in tutti i dati demografici studiati ( 2 , 3 ). Inizialmente, ai vaccini veniva data priorità per le popolazioni ad alto rischio (anziani e soggetti con comorbidità); tuttavia, le prove emergenti suggeriscono che la vaccinazione potrebbe non apportare benefici o addirittura rappresentare un rischio aggiuntivo per sottogruppi di pazienti, evidenziando la necessità di ulteriori indagini ( 4 , 5 ). Qui, abbiamo studiato l’impatto dei vaccini mRNA di COVID-19 sulla protezione contro l’insufficienza respiratoria acuta (ARF) associata a COVID-19 nel contesto delle risposte anticorpali (Ab) SARS-CoV-2. Inoltre, abbiamo valutato se gli Ab preesistenti del coronavirus del raffreddore comune (CCCoV) potessero alterare la patogenesi del COVID-19.
La pandemia del coronavirus 2019 (COVID-19) ha presentato numerose sfide e minacce per la salute, in particolare per le persone con comorbilità ( 1 ). La vaccinazione contro il COVID-19 ha conferito una protezione diffusa contro malattie gravi, con tassi di ospedalizzazione significativamente ridotti per le persone completamente vaccinate in tutti i dati demografici studiati ( 2 , 3 ). Inizialmente, ai vaccini veniva data priorità per le popolazioni ad alto rischio (anziani e soggetti con comorbidità); tuttavia, le prove emergenti suggeriscono che la vaccinazione potrebbe non apportare benefici o addirittura rappresentare un rischio aggiuntivo per sottogruppi di pazienti, evidenziando la necessità di ulteriori indagini ( 4 , 5 ). Qui, abbiamo studiato l’impatto dei vaccini mRNA di COVID-19 sulla protezione contro l’insufficienza respiratoria acuta (ARF) associata a COVID-19 nel contesto delle risposte anticorpali (Ab) SARS-CoV-2. Inoltre, abbiamo valutato se gli Ab preesistenti del coronavirus del raffreddore comune (CCCoV) potessero alterare la patogenesi del COVID-19.
Materiali e metodi
Abbiamo ottenuto campioni di plasma conservati dal registro delle unità di terapia intensiva (BuckICU) dell'Ohio State University raccolti da individui ricoverati negli ospedali dell'Ohio State University (OSU) da maggio 2020 a novembre 2022. Questo bioarchivio raccoglie campioni biologici longitudinali e dati clinici associati da pazienti ospedalizzati testati positivo per COVID-19 (mediante RT-PCR) e insufficienza respiratoria non-COVID-19 di varia gravità. In particolare, la coorte si arricchisce di pazienti critici ricoverati nell’Unità di Terapia Intensiva (ICU). La raccolta del plasma, lo sviluppo e la validazione del test immunoassorbente legato a un enzima (ELISA) e i protocolli ELISA sono dettagliati nel nostro recente studio ( 6 ).
Sono stati arruolati un totale di 152 pazienti adulti (18+ anni) di entrambi i sessi, inclusi pazienti infetti da SARS-CoV-2 (n=112, 74%) e pazienti non infetti (n=40, 26%). Dei 40 pazienti non-COVID, un totale di 15 (38%) pazienti erano vaccinati (Vax), 25 (62%) non erano vaccinati (NVax). Su 112 pazienti infetti da SARS-CoV-2, 23 pazienti (20%) sono stati vaccinati contro SARS-CoV-2 (Vax), mentre i restanti 89 individui (80%) non lo sono stati (NVax). Dei 23 pazienti Vax, il 26% (6 pazienti) aveva ricevuto 3 dosi di vaccino, il 30% (7 pazienti) aveva ricevuto 2 dosi (BNT162b2/mRNA-1273), il 5% (1 paziente) aveva ricevuto 2 dosi di un vaccino non specificato (SARS-CoV-2) e il 9% (2 pazienti) ha ricevuto il vaccino Ad26.COV2-S almeno due settimane prima del ricovero ospedaliero. Il trenta per cento (7 pazienti) aveva ricevuto una serie di vaccini incompleta prima del ricovero in ospedale. Pertanto, la maggior parte dei pazienti in questa coorte ha ricevuto vaccini a mRNA. I dati comparativi sulle variabili demografiche/cliniche sono dettagliati nella Tabella Supplementare 1 . Quarantasei pazienti COVID-19 sono stati ammessi prima dell’introduzione del vaccino, mentre dopo il lancio del vaccino sono stati ammessi 23 pazienti Vax e 43 NVax COVID-19 ( Figura 1 ).
Figura 1
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Figura 1 Numeri di pazienti positivi per SARS-CoV-2 Vax e NVax arruolati tra maggio 2020 e novembre 2022, prima (maggio 2020 – metà dicembre 2020) e dopo (dopo metà dicembre 2020) il lancio del vaccino. La linea verticale verde indica il momento dell'autorizzazione all'uso del vaccino per le popolazioni over 65/vulnerabili (17 dicembre 2020 ). |
La maggior parte delle analisi statistiche sono state eseguite utilizzando PRISM 10 (GraphPad). Per l'analisi statistica l'analisi di sopravvivenza Kaplan Meier è stata condotta utilizzando R studio. Per confrontare valori non appaiati è stato utilizzato il test post hoc di Mann-Whitney e Kruskal-Wallis . Il test esatto di Fisher è stato utilizzato per i dati della Tabella Supplementare 1 . Per determinare la significatività è stato utilizzato il livello di significatività di 0,05; *p < 0,05 e ***p < 0,001.
Risultati
Nella nostra coorte di pazienti COVID-19 ricoverati in ospedale tra maggio 2020 e novembre 2022, abbiamo accumulato 112 individui, inclusi Vax 23 e 89 NVax. Dei 66 pazienti ricoverati in ospedale con COVID-19 grave tra dicembre 2020 e novembre 2022 (dopo che i vaccini sono diventati disponibili), 23 erano Vax e 43 erano NVax ( Figura 1 ). È interessante notare che la mortalità tra i pazienti Vax in questa coorte è stata del 70% rispetto al 37% nel gruppo NVax e il tasso di sopravvivenza globale è stato ~ 2 volte più alto nei pazienti NVax (p = 0,0086, Tabella supplementare 1 ). Poiché nella fascia di età più giovane (19-49 anni) era presente solo 1 paziente Vax COVID-19, è stato precluso il confronto dei tassi di sopravvivenza in questa fascia di età. È interessante notare che i pazienti NVax di età compresa tra 19 e 49 anni e tra 50 e 79 anni avevano una probabilità di sopravvivenza in qualche modo simile, mentre era ridotta nella fascia di età più anziana (80 anni e più) [ Figura 2A (ii)]. Nei gruppi di età più avanzata (50+ anni, la maggior parte della nostra coorte), è stato notato un aumento del rischio di mortalità tra i pazienti Vax rispetto a quelli NVax [ Figura 2A (ii)]. Inoltre, nella nostra coorte, i pazienti COVID-19 che hanno ricevuto serie di vaccinazioni complete avevano un rischio di mortalità maggiore rispetto a quelli che avevano ricevuto serie incomplete ( Figura 1A supplementare ). Inoltre, abbiamo osservato che i non sopravvissuti al vaccino Vax avevano significativamente aumentato il tempo medio tra la ricezione della prima dose di vaccino e il ricovero in ospedale rispetto ai pazienti sopravvissuti ( Figura 1B supplementare ). Sebbene il numero di pazienti in questo studio sia limitato, questi risultati suggeriscono che tra i pazienti ospedalizzati, una precedente vaccinazione potrebbe non essere sempre indicativa di protezione contro la mortalità. Una spiegazione dei nostri risultati potrebbe essere che i pazienti ospedalizzati, i pazienti Vax tendono ad essere meno sani. A sostegno di ciò, abbiamo scoperto che il punteggio dell'indice di comorbidità di Charlson (CCI) era significativamente più alto nei pazienti Vax rispetto a quelli NVax (p = 0,0002) [ Figura 2A (iii)]. Inoltre, l’età differiva significativamente tra i pazienti Vax (68 anni) e NVax (62 anni) [p = 0,01, Figura 2A (iv)]. Tuttavia, altri fattori sono probabilmente rilevanti e il CCI o l'età potrebbero non essere sufficienti per stratificare il rischio, poiché anche quando venivano confrontati pazienti con CCI/età simili, abbiamo comunque osservato un miglioramento significativo (p = 0,02) della sopravvivenza nei pazienti con NVax ( Figura 2B ). È importante sottolineare che i nostri risultati non affrontano l’efficacia complessiva della vaccinazione per quanto riguarda la mortalità nella popolazione generale, poiché la nostra analisi è limitata ai pazienti con infezione grave ricoverati presso l’ospedale OSU.
Figura 2
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Figura 2 Analisi di sopravvivenza di Kaplan-Meier dei pazienti infetti da SARS-CoV-2 prima (A) e dopo (B) l'aggiustamento per l'indice di comorbidità di Charlson (CCI). (i) Probabilità di sopravvivenza complessiva dei pazienti Vax e NVax con infezione da SARS-CoV-2 (ii) Probabilità di sopravvivenza specifica per età dei pazienti Vax e NVax dei tre gruppi di età (19-49 anni, 50-79 anni e 80+ anni), (iii) grafici a dispersione (mediana, IC al 95%) che mostrano CCI e (iv) età dei pazienti Vax rispetto a NVax. Le linee tratteggiate sui grafici di sopravvivenza rappresentano il tempo di sopravvivenza mediano. L'area ombreggiata rappresenta un intervallo di confidenza del 95%. Le differenze sono state considerate significative con un valore p < 0,05(*) e <0,001(***). ns, non significativo. |
Nel tentativo di controllare la nostra osservazione, abbiamo valutato una coorte di 40 pazienti ricoverati in ospedale con ARF non-COVID. I tassi di mortalità non differivano significativamente tra i pazienti Vax (27%) e NVax (36%) ( Tabella Supplementare S1 ). Tuttavia, anche il numero di pazienti in questa coorte era basso, limitando così la nostra capacità di trarre conclusioni.
Per valutare il ruolo degli anticorpi specifici per SARS-CoV-2/CCCoV nella patogenesi e nell'immunità grave di COVID-19, abbiamo analizzato i livelli plasmatici degli anticorpi IgG, IgA e IgM SARS-CoV-2/CCCoV degli infetti da SARS-CoV-2 pazienti. La valutazione dei livelli di anticorpi tra queste popolazioni di pazienti ha rivelato alcune differenze, ma non definitive, che hanno stratificato i risultati. I livelli/titoli di anticorpi IgG/IgM specifici per SARS-CoV-2-S dei pazienti Vax più giovani (19-49 anni) erano costantemente più alti di quelli dei pazienti NVax ( Figura 3A ). Inoltre, i non sopravvissuti avevano livelli/titoli di SARS-CoV-2 N/CCCoV N Ab più bassi rispetto ai pazienti sopravvissuti, e questa tendenza era più pronunciata nel gruppo Vax ( Figure 3B e Figura 3 supplementare ). Inoltre, i titoli Abs IgG/IgA/IgM specifici per SARS-CoV-2-N dei pazienti NVax erano significativamente più alti di quelli dei pazienti Vax ( Figura 3C ). È interessante notare che i pazienti NVax con comorbilità avevano livelli di Ab specifici per SARS-CoV-2 più elevati rispetto alle loro controparti Vax ( Figura 3 supplementare ), suggerendo che la presenza di comorbilità non era l’unico fattore che contribuisce alla diminuzione della risposta Ab.
Figura 3
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Figura 3 Titoli di anticorpi IgG, IgA e IgM specifici del peptide SARS-CoV-2 S e N in diversi gruppi di età e pazienti infetti da COVID-19 sopravvissuti e deceduti. Titoli IgG, IgA e IgM Ab specifici del peptide SARS-CoV-2 N nei pazienti infetti da Vax e NVax SARS-CoV-2. (A) Titoli anti-S Ab di SARS-CoV-2 nei pazienti Vax e NVax di diverse fasce di età; (B) Titoli anti-S e anti-N Ab di SARS-CoV-2 nei pazienti sopravvissuti a Vax e NVax rispetto ai pazienti non sopravvissuti; (C) Titoli anti-N Ab SARS-CoV-2 nei pazienti Vax vs. NVax. Le differenze sono state considerate significative con un valore p < 0,05(*) e <0,001(***). |
Discussione
I vaccini hanno fornito un’ampia protezione contro il COVID-19, con studi randomizzati condotti prevalentemente su individui immunologicamente naïve che hanno dimostrato un’elevata efficacia nel prevenire malattie gravi all’inizio della pandemia ( 2 ). Sorprendentemente, nel nostro set di dati limitato, la vaccinazione contro il COVID-19 è stata associata a esiti clinici peggiori e a una diminuzione dei livelli di SARS-CoV-2/CCCoV Ab. I nostri dati concordano con studi precedenti che riportavano un aumento dei tassi di mortalità intraospedaliera nei pazienti Vax rispetto a quelli NVax con COVID-19 grave ( 5 , 8 – 11 ). Di particolare rilevanza per i nostri dati ( Figura supplementare 1 ), Piotr Rzymski et al. hanno riferito che ( 9 ) tra i sottogruppi di pazienti ospedalizzati Vax (che rappresentano l’1% di tutti i ricoverati), i tassi di mortalità aumentavano con dosi aggiuntive di vaccino e con l’aumento del tempo post-vaccinazione (sebbene i pazienti Vax deceduti rappresentassero solo lo 0,2% di tutti i pazienti ospedalizzati e l’1% dei pazienti ospedalizzati Vax). tutti gli individui deceduti nel periodo studiato). Tuttavia, è degno di nota il fatto che altri studi abbiano riportato il beneficio di una precedente vaccinazione per i pazienti ospedalizzati con COVID-19 ( 12 – 14 ). Le ragioni di questi rapporti contrastanti non sono chiare, ma è possibile che il periodo di arruolamento nella nostra coorte possa aver comportato un arricchimento della popolazione vaccinata per i soggetti vulnerabili. Tuttavia, esistono molteplici variabili che potrebbero essere rilevanti, incluso il numero limitato di pazienti nella nostra coorte.
Le comorbidità e l’età sono i fattori noti che contribuiscono all’aumento della mortalità tra i pazienti affetti da COVID-19 ( 5 ). Tuttavia, nel nostro studio, la mortalità è rimasta significativamente più alta nei pazienti Vax anche dopo aggiustamento per CCI, suggerendo che ci sono altri fattori di rischio nei pazienti vaccinati.
Ciò ci ha portato a indagare le basi immunologiche per le nostre osservazioni cliniche. Abbiamo osservato livelli ridotti di anticorpi reattivi alla SARS-CoV-2 nei non sopravvissuti al vaccino Vax. Come possibile spiegazione per questa osservazione, studi recenti hanno dimostrato che gli aumenti associati ai vaccini mRNA (ma non basati su vettori) associati ai livelli di IgG4 specifici per SARS-CoV-2 S non hanno contribuito ad aumentare la protezione ( 7 , 8 , 15 ). . Al contrario, si pensava che sopprimessero le risposte immunitarie antivirali, promuovendo la tolleranza immunitaria e, possibilmente, la replicazione illimitata di SARS-CoV-2 ( 7 , 8 , 16 ). Nel nostro studio, la tendenza osservata all’aumento della concentrazione totale di IgG4 nella settimana 3 per i pazienti Vax può spiegare la riduzione delle risposte protettive Ab. È significativo che l'insorgenza clinica di malattie non infettive correlate alle IgG4 sia più spesso registrata in pazienti di età superiore a 50 anni, il che conferma ulteriormente i nostri risultati di un aumento della mortalità in questa fascia di età ( 16 , 17 ).
Punti di forza: i nostri dati suggeriscono che le comorbidità e l’età avanzata non sono gli unici fattori responsabili dell’aumento del rischio di mortalità tra i pazienti Vax infetti da SARS-CoV-2 con ARF. Esistono diverse possibilità correlate che potrebbero spiegare questa osservazione. Una possibilità è che i pazienti a rischio di esiti gravi abbiano maggiori probabilità di ricevere la vaccinazione e la CCI non stratifica completamente questo rischio. Allo stesso modo, è possibile che un sottogruppo di individui Vax abbia una protezione ridotta per meccanismi non pienamente compresi. Le nostre osservazioni suggeriscono un potenziale ruolo della tolleranza immunitaria mediata da anticorpi IgG4, ma altri meccanismi potrebbero essere rilevanti e i nostri risultati evidenziano l’importanza di ulteriori ricerche.
Limitazioni
Sebbene la nostra indagine sollevi domande potenzialmente importanti riguardo alla generalizzabilità dell’efficacia del vaccino, diverse limitazioni (inclusa la piccola dimensione del campione) potrebbero influenzare i risultati. Di conseguenza, questi risultati richiedono la convalida con ulteriori studi che coinvolgano coorti più ampie e devono essere interpretati con cautela. Inoltre, la piccola dimensione del campione non ci ha consentito di valutare attentamente il ruolo delle singole comorbidità [tra cui immunosoppressione, cancro, diabete e malattie polmonari altamente prevalenti tra i pazienti Vax ( Tabella supplementare 1 )] che potrebbero influenzare la produzione di anticorpi. Inoltre, i tipi e le combinazioni di comorbilità variavano tra i gruppi Vax e NVax, il che potrebbe contribuire a risultati clinici contrastanti. Anche il periodo di arruolamento può essere rilevante e ha contribuito a un maggior numero di pazienti ad alto rischio nella nostra coorte vaccinata. Inoltre, potrebbe essere necessario un periodo di osservazione più lungo per identificare tendenze significative nella risposta IgG4 nei pazienti affetti da COVID-19 grave Vax. Poiché è difficile conoscere la dimensione della popolazione con precedente vaccinazione o infezione naturale e come queste variabili influiscono sui fattori di rischio sociale legati al rischio di infezione, non è possibile trarre conclusioni generali relative alla protezione vaccinale. Infine, la popolazione del nostro studio era limitata a quei pazienti ricoverati in ospedale con infezioni gravi e gli studi hanno dimostrato in modo conclusivo che la vaccinazione riduceva significativamente il rischio di ospedalizzazione nella popolazione generale. Pertanto, i nostri dati potrebbero riflettere gli esiti di un sottogruppo limitato di pazienti con una risposta alterata dell’ospite alla vaccinazione.
Sebbene la nostra indagine sollevi domande potenzialmente importanti riguardo alla generalizzabilità dell’efficacia del vaccino, diverse limitazioni (inclusa la piccola dimensione del campione) potrebbero influenzare i risultati. Di conseguenza, questi risultati richiedono la convalida con ulteriori studi che coinvolgano coorti più ampie e devono essere interpretati con cautela. Inoltre, la piccola dimensione del campione non ci ha consentito di valutare attentamente il ruolo delle singole comorbidità [tra cui immunosoppressione, cancro, diabete e malattie polmonari altamente prevalenti tra i pazienti Vax ( Tabella supplementare 1 )] che potrebbero influenzare la produzione di anticorpi. Inoltre, i tipi e le combinazioni di comorbilità variavano tra i gruppi Vax e NVax, il che potrebbe contribuire a risultati clinici contrastanti. Anche il periodo di arruolamento può essere rilevante e ha contribuito a un maggior numero di pazienti ad alto rischio nella nostra coorte vaccinata. Inoltre, potrebbe essere necessario un periodo di osservazione più lungo per identificare tendenze significative nella risposta IgG4 nei pazienti affetti da COVID-19 grave Vax. Poiché è difficile conoscere la dimensione della popolazione con precedente vaccinazione o infezione naturale e come queste variabili influiscono sui fattori di rischio sociale legati al rischio di infezione, non è possibile trarre conclusioni generali relative alla protezione vaccinale. Infine, la popolazione del nostro studio era limitata a quei pazienti ricoverati in ospedale con infezioni gravi e gli studi hanno dimostrato in modo conclusivo che la vaccinazione riduceva significativamente il rischio di ospedalizzazione nella popolazione generale. Pertanto, i nostri dati potrebbero riflettere gli esiti di un sottogruppo limitato di pazienti con una risposta alterata dell’ospite alla vaccinazione.
Conclusioni
Questo studio evidenzia l’impatto della vaccinazione, dell’età, delle comorbilità e dei profili Ab sugli esiti clinici dell’ARF COVID-19. Sebbene la vaccinazione contro il COVID-19 abbia svolto un ruolo importante nel ridurre il rischio di ospedalizzazione correlato al COVID-19, l’osservazione di tassi di mortalità più elevati tra i pazienti Vax over 50 rispetto a quelli NVAx con grave infezione da COVID-19 e insufficienza respiratoria è motivo di preoccupazione. Questa scoperta solleva la possibilità che una risposta immunopatologica aberrante alla vaccinazione in un sottogruppo di pazienti possa aver contribuito alla risposta inadeguata ai vaccini COVID-19. Questa osservazione speculativa merita ulteriori ricerche riguardanti le risposte eterogenee dell’ospite alla vaccinazione. È anche importante notare che la fragilità complessiva è riconosciuta come un predittore affidabile degli esiti clinici di COVID-19 seguita dall’età e dalle comorbidità. Tuttavia, gli anziani e quelli con varie condizioni di comorbilità e un aumento dell’indice di fragilità non sono stati adeguatamente rappresentati negli studi clinici condotti sul vaccino COVID-19. Questa significativa omissione è evidenziata dai nostri studi attuali e da altri studi simili e suggerisce la necessità di vaccini migliori o altre terapie per alcune popolazioni a rischio.
Dichiarazione sulla disponibilità dei dati
I contributi originali presentati nello studio sono inclusi nell'articolo/ Materiale supplementare . Ulteriori richieste possono essere indirizzate all'autore corrispondente.
Dichiarazione etica
Gli studi sugli esseri umani sono stati approvati dall’Ohio State Biomedical Sciences IRB (IRB # 2020H0198) della Ohio State University. I campioni sono stati ottenuti dal biorepository dell'Ohio State University Intensive Care Unit Registry (BuckICU, approvazione IRB n. 2020H0175). Gli studi sono stati condotti in conformità con la legislazione locale e i requisiti istituzionali. I partecipanti hanno fornito il loro consenso informato scritto per partecipare a questo studio.
Contributi dell'autore
BA: Data Curation, Analisi formale, Investigazione, Metodologia, Software, Validazione, Scrittura - bozza originale, Scrittura - revisione e modifica. JB: Risorse, scrittura: revisione e modifica. JH: Risorse, scrittura: revisione e modifica. MR: Scrittura – revisione e editing. AV: concettualizzazione, cura dei dati, analisi formale, metodologia, amministrazione del progetto, software, supervisione, validazione, visualizzazione, scrittura - bozza originale, scrittura - revisione e modifica.
Finanziamento
Gli autori dichiarano di aver ricevuto un sostegno finanziario per la ricerca, la paternità e/o la pubblicazione di questo articolo. Questo lavoro è stato sostenuto dal National Cancer Institute del NIH (premio n. U54CA260582).
Ringraziamenti
Esprimiamo la nostra gratitudine ai partecipanti allo studio di coorte BUCK-ICU e al team medico e tecnico che ha assistito nella raccolta, elaborazione e distribuzione dei campioni. Il nostro apprezzamento va anche a Maryssa Kick e Maria Chellis per la loro assistenza tecnica.
Conflitto d'interesse
Gli autori dichiarano che la ricerca è stata condotta in assenza di rapporti commerciali o finanziari che possano essere interpretati come un potenziale conflitto di interessi.
Gli autori hanno dichiarato di essere membri del comitato editoriale di Frontiers al momento dell'invio. Ciò non ha avuto alcun impatto sul processo di peer review e sulla decisione finale.
Nota dell'editore
Tutte le affermazioni espresse in questo articolo sono esclusivamente quelle degli autori e non rappresentano necessariamente quelle delle loro organizzazioni affiliate, o quelle dell'editore, dei redattori e dei revisori. Qualsiasi prodotto che possa essere valutato in questo articolo, o affermazione che possa essere fatta dal suo produttore, non è garantito o approvato dall'editore.
Materiale supplementare
Il materiale supplementare per questo articolo è disponibile online all'indirizzo: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2024.1325243/full#supplementary-material
Figura supplementare 1 | Probabilità di sopravvivenza globale dei pazienti Vax (serie vax incomplete e complete) e NVax con infezione da SARS-CoV-2 (A) e tempo medio dopo la prima dose di vaccino - al ricovero in ospedale tra i sopravvissuti e i non sopravvissuti Vax (B) .
Figura supplementare 2 | Probabilità di sopravvivenza globale dei pazienti NVax ammessi all’approvazione del vaccino pre e post-COVID-19 (A) , dei pazienti Vax rispetto ai pazienti NVax ammessi all’approvazione del vaccino pre-COVID-19 (B) e dei pazienti Vax rispetto ai pazienti NVax pazienti ammessi all’approvazione del vaccino post-COVID-19 (B) .
Figura supplementare 3 | Livelli di IgG, IgA e IgM Ab specifici del peptide S e N di CCCoV e SARS-CoV-2 (presentati come valori OD 650 ) in pazienti infetti da SARS-CoV-2 Vax e NVax analizzati in base alla comorbilità (A) [perché 100% dei pazienti Vax presentavano comorbidità, li abbiamo confrontati con i pazienti NVax con comorbidità, escludendo quelli senza], età del paziente (B) e stato di sopravvissuto rispetto a non sopravvissuto (C) .
Figura supplementare 4 | Concentrazioni totali di IgG4 nella settimana 1, settimana 2 e settimana 3 dei pazienti Vax infetti da SARS-CoV-2 rispetto a quelli NVax.
Tabella supplementare 1 | Caratteristiche cliniche ed esiti al basale (n. (%) o mediana). *Il colore verde indica differenze statisticamente significative.
Questo studio evidenzia l’impatto della vaccinazione, dell’età, delle comorbilità e dei profili Ab sugli esiti clinici dell’ARF COVID-19. Sebbene la vaccinazione contro il COVID-19 abbia svolto un ruolo importante nel ridurre il rischio di ospedalizzazione correlato al COVID-19, l’osservazione di tassi di mortalità più elevati tra i pazienti Vax over 50 rispetto a quelli NVAx con grave infezione da COVID-19 e insufficienza respiratoria è motivo di preoccupazione. Questa scoperta solleva la possibilità che una risposta immunopatologica aberrante alla vaccinazione in un sottogruppo di pazienti possa aver contribuito alla risposta inadeguata ai vaccini COVID-19. Questa osservazione speculativa merita ulteriori ricerche riguardanti le risposte eterogenee dell’ospite alla vaccinazione. È anche importante notare che la fragilità complessiva è riconosciuta come un predittore affidabile degli esiti clinici di COVID-19 seguita dall’età e dalle comorbidità. Tuttavia, gli anziani e quelli con varie condizioni di comorbilità e un aumento dell’indice di fragilità non sono stati adeguatamente rappresentati negli studi clinici condotti sul vaccino COVID-19. Questa significativa omissione è evidenziata dai nostri studi attuali e da altri studi simili e suggerisce la necessità di vaccini migliori o altre terapie per alcune popolazioni a rischio.
Dichiarazione sulla disponibilità dei dati
I contributi originali presentati nello studio sono inclusi nell'articolo/ Materiale supplementare . Ulteriori richieste possono essere indirizzate all'autore corrispondente.
Dichiarazione etica
Gli studi sugli esseri umani sono stati approvati dall’Ohio State Biomedical Sciences IRB (IRB # 2020H0198) della Ohio State University. I campioni sono stati ottenuti dal biorepository dell'Ohio State University Intensive Care Unit Registry (BuckICU, approvazione IRB n. 2020H0175). Gli studi sono stati condotti in conformità con la legislazione locale e i requisiti istituzionali. I partecipanti hanno fornito il loro consenso informato scritto per partecipare a questo studio.
Contributi dell'autore
BA: Data Curation, Analisi formale, Investigazione, Metodologia, Software, Validazione, Scrittura - bozza originale, Scrittura - revisione e modifica. JB: Risorse, scrittura: revisione e modifica. JH: Risorse, scrittura: revisione e modifica. MR: Scrittura – revisione e editing. AV: concettualizzazione, cura dei dati, analisi formale, metodologia, amministrazione del progetto, software, supervisione, validazione, visualizzazione, scrittura - bozza originale, scrittura - revisione e modifica.
Finanziamento
Gli autori dichiarano di aver ricevuto un sostegno finanziario per la ricerca, la paternità e/o la pubblicazione di questo articolo. Questo lavoro è stato sostenuto dal National Cancer Institute del NIH (premio n. U54CA260582).
Ringraziamenti
Esprimiamo la nostra gratitudine ai partecipanti allo studio di coorte BUCK-ICU e al team medico e tecnico che ha assistito nella raccolta, elaborazione e distribuzione dei campioni. Il nostro apprezzamento va anche a Maryssa Kick e Maria Chellis per la loro assistenza tecnica.
Conflitto d'interesse
Gli autori dichiarano che la ricerca è stata condotta in assenza di rapporti commerciali o finanziari che possano essere interpretati come un potenziale conflitto di interessi.
Gli autori hanno dichiarato di essere membri del comitato editoriale di Frontiers al momento dell'invio. Ciò non ha avuto alcun impatto sul processo di peer review e sulla decisione finale.
Nota dell'editore
Tutte le affermazioni espresse in questo articolo sono esclusivamente quelle degli autori e non rappresentano necessariamente quelle delle loro organizzazioni affiliate, o quelle dell'editore, dei redattori e dei revisori. Qualsiasi prodotto che possa essere valutato in questo articolo, o affermazione che possa essere fatta dal suo produttore, non è garantito o approvato dall'editore.
Materiale supplementare
Il materiale supplementare per questo articolo è disponibile online all'indirizzo: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2024.1325243/full#supplementary-material
Figura supplementare 1 | Probabilità di sopravvivenza globale dei pazienti Vax (serie vax incomplete e complete) e NVax con infezione da SARS-CoV-2 (A) e tempo medio dopo la prima dose di vaccino - al ricovero in ospedale tra i sopravvissuti e i non sopravvissuti Vax (B) .
Figura supplementare 2 | Probabilità di sopravvivenza globale dei pazienti NVax ammessi all’approvazione del vaccino pre e post-COVID-19 (A) , dei pazienti Vax rispetto ai pazienti NVax ammessi all’approvazione del vaccino pre-COVID-19 (B) e dei pazienti Vax rispetto ai pazienti NVax pazienti ammessi all’approvazione del vaccino post-COVID-19 (B) .
Figura supplementare 3 | Livelli di IgG, IgA e IgM Ab specifici del peptide S e N di CCCoV e SARS-CoV-2 (presentati come valori OD 650 ) in pazienti infetti da SARS-CoV-2 Vax e NVax analizzati in base alla comorbilità (A) [perché 100% dei pazienti Vax presentavano comorbidità, li abbiamo confrontati con i pazienti NVax con comorbidità, escludendo quelli senza], età del paziente (B) e stato di sopravvissuto rispetto a non sopravvissuto (C) .
Figura supplementare 4 | Concentrazioni totali di IgG4 nella settimana 1, settimana 2 e settimana 3 dei pazienti Vax infetti da SARS-CoV-2 rispetto a quelli NVax.
Tabella supplementare 1 | Caratteristiche cliniche ed esiti al basale (n. (%) o mediana). *Il colore verde indica differenze statisticamente significative.
Riferimenti
1. Zhang W, Kedzierski L, Chua BY, Mayo M, Lonzi C, Rigas V, et al. Le risposte immunitarie robuste e prototipiche verso il vaccino COVID-19 nei popoli delle Prime Nazioni sono influenzate dalle comorbilità. Nat Immunol (2023) 24(6):966–78. doi: 10.1038/s41590-023-01508-y
Estratto di PubMed | Testo completo CrossRef | Google Scholar
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Parole chiave: SARS-CoV-2, mortalità, anticorpi, IgG4, tolleranza immunitaria, comorbidità, vaccini COVID-19
Citazione: Adhikari B, Bednash JS, Horowitz JC, Rubinstein MP e Vlasova AN (2024) Breve rapporto di ricerca: impatto della vaccinazione sulle risposte anticorpali e sulla mortalità da grave COVID-19. Davanti. Immunolo. 15:1325243. doi: 10.3389/fimmu.2024.1325243
Ricevuto: 20 ottobre 2023; Accettato: 22 gennaio 2024;
Pubblicato: 07 febbraio 2024.
A cura di:Pei-Hui Wang , Università di Shandong, Cina
Recensito da:Catalina Lunca , Grigore T. Popa Università di Medicina e Farmacia, Romania
Ritthideach Yorsaeng , Chulalongkorn University, Thailandia
Srinivasa Reddy Bonam , University of Texas Medical Branch a Galveston, Stati Uniti
Alberto Rubio-Casillas , Università di Guadalajara, Messico
Copyright © 2024 Adhikari, Bednash, Horowitz, Rubinstein e Vlasova. Questo è un articolo ad accesso aperto distribuito secondo i termini della Creative Commons Attribution License (CC BY) . L'uso, la distribuzione o la riproduzione in altri forum è consentito, a condizione che l'autore(i) originale(i) e il detentore(i) del copyright(i) siano citati e che la pubblicazione originale in questa rivista sia citata, in conformità con la pratica accademica accettata. Non è consentito alcun utilizzo, distribuzione o riproduzione che non rispetti questi termini.
*Corrispondenza: Anastasia N. Vlasova, vlasova.1@osu.edu
Dichiarazione di non responsabilità: tutte le affermazioni espresse in questo articolo sono esclusivamente quelle degli autori e non rappresentano necessariamente quelle delle loro organizzazioni affiliate, o quelle dell'editore, dei redattori e dei revisori. Qualsiasi prodotto che possa essere valutato in questo articolo o affermazione che possa essere fatta dal suo produttore non è garantito o approvato dall'editore.
1. Zhang W, Kedzierski L, Chua BY, Mayo M, Lonzi C, Rigas V, et al. Le risposte immunitarie robuste e prototipiche verso il vaccino COVID-19 nei popoli delle Prime Nazioni sono influenzate dalle comorbilità. Nat Immunol (2023) 24(6):966–78. doi: 10.1038/s41590-023-01508-y
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Citazione: Adhikari B, Bednash JS, Horowitz JC, Rubinstein MP e Vlasova AN (2024) Breve rapporto di ricerca: impatto della vaccinazione sulle risposte anticorpali e sulla mortalità da grave COVID-19. Davanti. Immunolo. 15:1325243. doi: 10.3389/fimmu.2024.1325243
Ricevuto: 20 ottobre 2023; Accettato: 22 gennaio 2024;
Pubblicato: 07 febbraio 2024.
A cura di:Pei-Hui Wang , Università di Shandong, Cina
Recensito da:Catalina Lunca , Grigore T. Popa Università di Medicina e Farmacia, Romania
Ritthideach Yorsaeng , Chulalongkorn University, Thailandia
Srinivasa Reddy Bonam , University of Texas Medical Branch a Galveston, Stati Uniti
Alberto Rubio-Casillas , Università di Guadalajara, Messico
Copyright © 2024 Adhikari, Bednash, Horowitz, Rubinstein e Vlasova. Questo è un articolo ad accesso aperto distribuito secondo i termini della Creative Commons Attribution License (CC BY) . L'uso, la distribuzione o la riproduzione in altri forum è consentito, a condizione che l'autore(i) originale(i) e il detentore(i) del copyright(i) siano citati e che la pubblicazione originale in questa rivista sia citata, in conformità con la pratica accademica accettata. Non è consentito alcun utilizzo, distribuzione o riproduzione che non rispetti questi termini.
*Corrispondenza: Anastasia N. Vlasova, vlasova.1@osu.edu
Dichiarazione di non responsabilità: tutte le affermazioni espresse in questo articolo sono esclusivamente quelle degli autori e non rappresentano necessariamente quelle delle loro organizzazioni affiliate, o quelle dell'editore, dei redattori e dei revisori. Qualsiasi prodotto che possa essere valutato in questo articolo o affermazione che possa essere fatta dal suo produttore non è garantito o approvato dall'editore.
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