Perché un singolo agente, attraverso i suoi effetti biofisici dimenticati, può invertire una gamma improbabile di patologie neurologiche considerate "incurabili".
Riepilogo:
- Il DMSO è un "rimedio ombrello" la cui combinazione di proprietà terapeutiche (miglioramento della circolazione, riduzione dell'infiammazione, protezione cellulare e rivitalizzazione di quelle morenti) lo rende particolarmente adatto al trattamento di diverse patologie, soprattutto disturbi neurologici "incurabili" e del dolore cronico che li accompagna.
- Grazie alla sua azione sull'acqua, il DMSO modifica temporaneamente la fase delle membrane cellulari e del citoscheletro, che successivamente si riformano in una configurazione rinforzata, facilitando la preziosa capacità del DMSO di trasportare sostanze attraverso le barriere biologiche senza danneggiarle e creando un ripristino cellulare in grado di risolvere i circuiti disfunzionali che danno origine a una varietà di disturbi neurologici.
- Il DMSO blocca selettivamente le piccole fibre nervose responsabili della trasmissione del dolore cronico, senza intaccare quelle più grandi, eliminando in modo sicuro il dolore che altri farmaci non riescono a ridurre. Centinaia di lettori hanno riferito di averne tratto beneficio per alleviare il dolore neuropatico cronico, l'emicrania, la fibromialgia e i danni ai nervi causati da diabete, chemioterapia, vaccini e interventi chirurgici, spesso dopo anni di trattamenti convenzionali inefficaci.
- Il DMSO favorisce la rigenerazione dei nervi periferici e agisce sulle cause profonde del dolore attraverso molteplici meccanismi convergenti, con i lettori che riportano il recupero della sensibilità e della funzione motoria in nervi danneggiati da anni o addirittura da decenni.
- Il DMSO è stato ampiamente utilizzato nella pratica clinica per le neuropatie periferiche, con evidenze di Livello 1 per la sindrome dolorosa regionale complessa (CRPS) e benefici dimostrati per la paralisi del nervo facciale, la nevralgia del trigemino, la nevralgia post-erpetica, le neuropatie da compressione, la neuropatia diabetica e la fibromialgia, mentre le sue interazioni uniche con il sistema oppioide suggeriscono implicazioni più ampie per la crisi del dolore cronico.
- Questo articolo riassume gli ampi dati che dimostrano l'efficacia del DMSO per le patologie neurologiche periferiche (circa 600 studi e 400 testimonianze di lettori pertinenti) e si conclude con indicazioni pratiche sui protocolli di utilizzo del DMSO e sulla formulazione più efficace per il trattamento del dolore.
Il DMSO, a sua volta, possiede una varietà di proprietà che lo rendono straordinariamente adatto alla guarigione del sistema nervoso, come dimostrano le migliaia e migliaia di studi pubblicati al riguardo. Ho quindi cercato di raccoglierli e compilarli tutti, ma poiché ne esistono così tanti, nonostante i miei tentativi di sintetizzarli, non è stato possibile inserirli tutti in un unico articolo. Pertanto, questa è la terza parte di una serie di quattro, e il contesto fondamentale per la comprensione di questo articolo si trova nei precedenti articoli pubblicati.
Come il DMSO guarisce il cervello e trasforma la neurologia
Questa è la parte più lunga e dettagliata della serie (che comprende 2.000 studi pubblicati e 200 segnalazioni dei lettori).
Leggi la storia completa
Come il DMSO guarisce la colonna vertebrale e inverte la paralisi
Le prove che il DMSO potrebbe salvare milioni di persone da lesioni cerebrali e spinali
A breve, questo articolo verrà significativamente rivisto per includere i dati aggiuntivi su ictus e lesioni cerebrali traumatiche che ho raccolto nell'ultimo anno (ad esempio, molti lettori hanno riferito che il DMSO li ha salvati da un ictus).
A mia volta, ho ricevuto molti resoconti quasi incredibili dai lettori, come quello di una madre che ha salvato suo figlio da una vita di paraplegia con il DMSO (creando una storia così miracolosa che molte emittenti televisive hanno raccontato la guarigione di Jackson dal suo infortunio di hockey).
Allo stesso modo, un altro lettore ha condiviso un caso altrettanto straordinario (che Mary Beth Pfeiffer ha verificato direttamente con il paziente).
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Nota: stiamo intervistando i lettori che ci hanno raccontato le loro straordinarie esperienze con il DMSO, ma purtroppo abbiamo perso i contatti di alcuni di loro che hanno utilizzato il DMSO per trattare le seguenti patologie: daltonismo (riuscendo a distinguere il rosa dall'arancione o dal rosso), fibrosi polmonare terminale , il figlio nel Regno Unito affetto da fibrodysplasia ossificans progressiva e la perdita improvvisa dell'udito in entrambe le orecchie, iniziata a Taiwan. Se poteste ricontattarmi o inviare un'e-mail a Dan (che sta aiutando Rebecca a raccogliere le testimonianze) all'indirizzo DMSOexperiences@proton.me , ve ne saremmo molto grati. Allo stesso modo, se avete una storia interessante da condividere sull'utilizzo del DMSO, vi preghiamo di contattare i lettori a questo indirizzo o di lasciare un commento qui : sarà di grande aiuto per molte persone.
Tuttavia, tutto ciò ha suscitato un comprensibile grado di scetticismo: la capacità di fare ciò va contro molti dei principi su cui si fonda la medicina moderna, che predilige un modello biochimico in cui il cambiamento si crea agendo su specifici bersagli molecolari (con un numero limitato di effetti). Credo che questa scelta sia nata perché tale modello permette la produzione di un numero pressoché infinito di farmaci brevettabili (con un'azione mirata). Al contrario, esistono altri modelli di medicina, meno diffusi, come quello biofisico, che offrono la possibilità di agire su un gran numero di malattie (e in molti casi, a differenza degli agenti biochimici, ne affrontano le cause profonde).
Per questo motivo, ho cercato di descrivere dettagliatamente le prove a supporto di ogni meccanismo d'azione noto del DMSO. Alcuni di questi includono:
- Blocca la trasmissione del dolore, rilassa i muscoli e inibisce l'acetilcolinesterasi. 1
- Aumenta la circolazione attraverso la vasodilatazione indotta dall'istamina, stimola la circolazione linfatica, inibisce numerose vie di coagulazione e agisce come diuretico mirato che elimina l'accumulo dannoso di sangue e liquidi. 1
- Favorisce la polimerizzazione dei microtubuli e quindi la crescita cellulare. 1
Questi meccanismi spiegano in parte gli effetti che si osserva ripetutamente nel DMSO (ad esempio, la sua capacità di neutralizzare i radicali liberi e di facilitare la riparazione del DNA gioca un ruolo importante nella protezione delle cellule da stressor altrimenti letali come le radiazioni, e i suoi effetti sulla microcircolazione giocano un ruolo importante nel suo potenziamento non specifico dell'immunità), mentre altre proprietà terapeutiche rimangono ancora prive di spiegazione (ad esempio, la capacità del DMSO di differenziare le cellule, comprese le cellule tumorali, o di rivitalizzare le cellule morenti 1 , 2 ).
- Neutralizzare i più piccoli microrganismi nocivi (che spesso scatenano malattie autoimmuni) danneggiandone le membrane. 1
Tuttavia, una volta osservati effetti così ampi (che interessano quasi ogni parte del corpo), per spiegarli sono generalmente necessari meccanismi biofisici piuttosto che biochimici, e quindi ho cercato di proporre quelli che ritengo più efficaci a tale scopo (ad esempio, per spiegare come il DMSO produca risultati notevoli per una vasta gamma di complesse malattie neurologiche e psichiatriche, ho recentemente dimostrato come il DMSO separi direttamente le cellule del sangue neutralizzando i fattori che ne causano l'aggregazione, aumentando così notevolmente la microcircolazione, fondamentale in tutto il corpo).
In questo articolo, cercherò di dimostrare come gli stessi effetti biofisici che producono i due effetti più noti del DMSO – ovvero la capacità di consentire alle sostanze di attraversare le membrane cellulari senza danneggiarle e di rendere le cellule in grado di sopravvivere al congelamento – siano alla base anche di molte delle sue altre notevoli proprietà terapeutiche, concentrandomi sulle loro profonde implicazioni per il sistema nervoso periferico.
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Ripristino cellulare:
Quando solventi polari (ad esempio, DMSO o acqua ) vengono posti vicino a una superficie polare e alimentati con una fonte di energia radiante (in particolare luce infrarossa), formano spontaneamente un aggregato che impedisce l'ingresso di particelle o soluti, con l'acqua che svolge questa trasformazione in modo particolarmente efficace (diventando un cristallo liquido simile a un gel). Questo fenomeno fu osservato per la prima volta dai primi biologi che videro questo liquido viscoso all'interno delle cellule e, associandolo alla sostanza fondamentale della vita, lo chiamarono "protoplasma". Negli anni '60 e '70 fu poi denominato "acqua vicinale" (perché si formava in prossimità delle superfici), e in seguito divenne noto come acqua interfacciale (termine che viene regolarmente citato nella letteratura scientifica).Gerald Pollack riteneva inoltre che spiegasse come i nervi si attivassero (potenziali d'azione) nel modo seguente:
Gerald Pollack, dopo aver concluso che i gel d'acqua e i loro cambiamenti di fase in acqua non strutturata fossero vitali per la fisiologia, comprese che questo stato "cristallino liquido" era un reticolo stratificato di H₃O₂ circondato da uno strato di protoni H⁺ (spostati) e che , oltre a creare una "zona di esclusione" che impediva il passaggio di qualsiasi cosa, era vitale per la fisiologia. Strutturalmente, lubrificava efficacemente le superfici adiacenti, proteggeva i rivestimenti (ad esempio, i vasi sanguigni) dai danni, manteneva la separazione delle particelle in sospensione e fungeva da unità incomprimibili che forniscono la resilienza e la tensegrità (stabilità) del corpo. Allo stesso modo, poiché questo processo crea una separazione di carica (H₃O₂⁻ e H⁺ ) , si creano numerosi gradienti di energia che la biologia può sfruttare ( ad esempio, la separazione di carica crea una batteria biologica e i vasi circolatori sia negli animali che nelle piante sono strutturati in modo tale che i protoni espulsi, attraverso la repulsione reciproca, guidino spontaneamente il flusso di fluidi in tutto il corpo). Pertanto, si può sostenere a pieno titolo che H₃O₂⁻ sia la macchina a moto perpetuo che alimenta (e protegge) la biologia , poiché si riforma continuamente ogni volta che viene scomposta. Nota: rifletto spesso su quanto sopra a causa delle sue profonde implicazioni per la biologia, molte delle quali sono discusse qui.
•I sistemi biologici utilizzano la transizione di fase gel-sol (da H₃O₂⁻ a H₂O ) per creare energia e guidare il movimento ( dopo il quale H₃O₂⁻ viene ripristinato ). Ad esempio, quando vari anioni sono stati testati all'interno di assoni perfusi , la loro capacità di ripristinare o distruggere i potenziali d'azione ha seguito esattamente la serie di Hofmeister: gli ioni stabilizzanti il gel hanno ripristinato l'eccitabilità (essere pronti a sparare) mentre gli ioni solubilizzanti il gel l'hanno distrutta. 1 Nota: ogni gel ha una temperatura di transizione in cui "fonde" in un liquido. Poiché alcuni ioni (ad esempio, il calcio) possono abbassare questa temperatura al di sotto della temperatura corporea, i rilasci mirati di Ca²⁺ da parte del corpo disperdono i gel. Inizialmente Pollack sostenne che ciò fosse dovuto al calcio che legava strettamente insieme i polimeri biologici attorno ai quali altrimenti si formavano i gel, ma dopo aver scoperto H₃O₂⁻ si è concentrato sugli effetti di Hofmeister del Ca²⁺ ( su cui mi sono concentrato anch'io poiché la serie di Hofmeister è fortemente correlata al modo in cui gli ioni influenzano il potenziale zeta ).L'osservazione di Pollack e le testimonianze di pazienti sensibili che descrivevano le iniezioni di neuroterapia come un rilascio di piccole quantità di liquido nel loro corpo ("era come se si aprisse una diga") mi hanno portato a ipotizzare che il loro effettivo meccanismo d'azione consistesse nella dispersione di accumuli patologici di liquidi all'interno dei neuroni (ripristinandone così le normali soglie di attivazione) e all'esterno delle cellule (consentendo la ripresa della circolazione bloccata, probabilmente nello spazio interstiziale). Inoltre, innumerevoli operatori del benessere hanno osservato che "il trauma è immagazzinato nella fascia" ( una struttura che forma quantità significative di acqua cristallina liquida sulla superficie ) e che il rilascio della fascia provoca il rilascio del trauma emotivo nel corpo; pertanto, mi sono chiesto se configurazioni patologiche di acqua cristallina liquida possano creare problemi sia fisici che psichiatrici (soprattutto considerando che la neuroterapia può talvolta modificare profondamente i modelli del trauma).
•Una linea di ricerca in gran parte dimenticata di Tasaki 1 , 2 e Matsumoto 1 , 2 ha dimostrato che i potenziali d'azione (scariche nervose) non sono un evento puramente legato ai canali ionici, ma una transizione di fase propagantesi nel citoscheletro periferico (il denso strato di actina e microtubuli che riveste la membrana interna). Il nervo a riposo mantiene questo gel in uno stato compatto e reticolato dal calcio; la stimolazione innesca un brusco rigonfiamento (poiché il sodio sposta il calcio e l'acqua affluisce), producendo il picco elettrico, dopo il quale il gel collassa. A sua volta, la dissoluzione dei microtubuli periferici eliminava l'eccitabilità; la loro ripolimerizzazione la ripristinava, mentre la stabilizzazione del citoscheletro con DMSO o Taxol (a concentrazioni inferiori) aumentava l'eccitabilità, indicando che l'attivazione nervosa era direttamente collegata alla fase del loro citoscheletro.
•La tendenza dell'acqua strutturata (liquida cristallina) H₃O₂ ad escludere i soluti contribuisce a stabilire l' equilibrio sodio-potassio cellulare. L'acqua strutturata esclude preferenzialmente il sodio (a causa del suo maggiore diametro idratato) mentre accoglie meglio il potassio. Durante il potenziale d'azione, una transizione di fase provoca l'espansione e l'idratazione del gel citoscheletrico periferico. Questo rompe l'esclusione, permettendo al sodio di affluire verso l'interno. Quando il gel ritorna successivamente al suo stato condensato, il potassio fluisce verso l'esterno seguendo il suo gradiente di concentrazione, completando il ciclo.
• In uno studio , ha dimostrato che gli anestetici locali e gassosi (che inibiscono la funzione nervosa) a concentrazioni minime aumentano lo strato di cristalli liquidi, mentre a concentrazioni più elevate (standard) lo eliminano, con la bupivacaina che risulta 4,5 volte più efficace della lidocaina in questo senso (essendo 4 volte più potente come anestetico).
Nota: Pollack ha sottolineato che l'aumento iniziale rispecchia l'eccitazione osservata con l'anestesia generale prima della sedazione, mentre io mi sono concentrato sul gel presente, che si riforma dopo la disgregazione iniziale ed è stabilizzato dalla lidocaina residua presente.
Nota: uno dei problemi irrisolti più profondi della scienza è l'origine della coscienza soggettiva, il "problema difficile". Una teoria controversa, ma sempre più accreditata, propone che i calcoli quantistici all'interno dei microtubuli neuronali (direttamente influenzati dalla fase gelatinosa della cellula) svolgano un ruolo chiave nella generazione dei momenti di coscienza. Il modello osserva che i neuroni sani contengono proteine specializzate associate ai microtubuli che stabilizzano questi polimeri, consentendo potenzialmente la coerenza necessaria per tali processi quantistici.
Considerato tutto ciò, mi ha subito colpito il fatto che molti degli studi sul DMSO che ho consultato riportassero una stabilizzazione dei microtubuli, dei filamenti di actina e delle membrane cellulari, soprattutto perché gli effetti sono reversibili e il DMSO (grazie alla sua permeabilità) viene rapidamente eliminato dalle cellule, garantendo che il cambiamento si traduca in un "reset" temporaneo della struttura cellulare, potenzialmente in grado di riportare le cellule a uno stato sano e organizzato. Allo stesso modo, ho cercato di capire come questi effetti stabilizzanti potessero verificarsi contemporaneamente alla fluidificazione temporanea della membrana e all'aumento della permeabilità cellulare da parte del DMSO, dato che queste descrizioni sembrano contraddittorie. In realtà, sono complementari e riflettono azioni dipendenti dalla concentrazione della stessa molecola sulla stessa struttura.
Come il DMSO influenza la struttura cellulare
Nota: questa sezione è un po' tecnica e non è fondamentale da comprendere se avete letto il paragrafo precedente, quindi potete anche scorrerla velocemente. L'ho inclusa principalmente perché ho impiegato molto tempo per capirla e so che una parte dei lettori potrebbe trovarla molto interessante.
A livello molecolare, il DMSO forma forti legami a idrogeno con l'acqua (l'interazione DMSO-acqua è più forte del legame acqua-acqua¹ ) , e al 37-45%, il DMSO crea associazioni molecolari a catena con l'acqua che aumentano l'idrofobicità locale, ¹ mentre a concentrazioni più elevate può indurre la separazione di fase liquido-liquido nell'acqua stessa, producendo regioni con configurazioni di acqua strutturalmente distinte.¹ Allo stesso modo, il DMSO è intrinsecamente viscoso (denso) e aumenta la viscosità dell'acqua strutturandola, ¹ , ² , ³ cosa che si può osservare quando i due si mescolano (ed è il motivo per cui il DMSO produce calore esotermicamente quando si mescola con l'acqua).
Quando il DMSO viene versato in acqua, i due liquidi non si mescolano semplicemente. Come mostra questo video, la combinazione produce flussi lenti, viscosi e gelatinosi con confini persistenti e regioni ordinate transitorie che ricordano in modo sorprendente il "protoplasma" osservato dai primi biologi all'interno delle cellule viventi (per questo motivo non riuscivamo a smettere di guardare, e alla fine abbiamo aggiunto un colorante per rendere più visibili le fasi strutturate). Detto questo, non sono ancora sicuro che questo fenomeno macroscopico rappresenti direttamente l'aggregazione microscopica che si verifica quando il DMSO si mescola con l'acqua, ma in ogni caso, fornisce un'eccellente metafora visiva per comprendere ciò che verrà descritto nelle sezioni successive.
Apertura o solidificazione della membrana cellulare
Una delle proprietà più peculiari del DMSO è la sua capacità di attraversare le membrane biologiche senza danneggiarle (inclusa la barriera emato-encefalica) 1 , 2 , 3 e di aumentare temporaneamente la permeabilità delle membrane organiche ad altre sostanze. Questo sembra derivare dal modo in cui il DMSO sposta l'acqua all'interno della membrana cellulare ( effetto che si annulla una volta che il DMSO si diffonde rapidamente ).
A concentrazioni basse-moderate (circa 1-10%), il DMSO agisce come un cosmotropo (un agente strutturante dell'acqua) che disidrata i gruppi di testa dei fosfolipidi spostando circa il 45% dello strato di acqua superficiale, comprime gli strati di acqua inter-doppio strato, 1 , 2 , 3 , 4 , 5 aumenta le temperature di transizione di fase, 1 , 2 , 3 , 4 , 5 , 6 , 7 e stabilizza le fasi gel strettamente impacchettate a scapito delle fasi fluide più lasse. 1 , 2 Infine, a concentrazioni più elevate (ad esempio, 44%), questa disidratazione diventa completa, con i doppi strati di DPPC adiacenti completamente compressi l'uno contro l'altro e senza alcuno strato di acqua intermembrana rimanente. 1
Studi di diffrazione a raggi X hanno dimostrato che questa compressione non è causata dalla penetrazione del DMSO nella membrana, bensì dalla formazione di cluster di DMSO con molecole d'acqua sulla superficie della membrana. Poiché il DMSO interagisce più fortemente con l'acqua in massa che con la membrana, questi cluster attirano osmoticamente l'acqua lontano dai lipidi, comprimendo la membrana e costringendo le catene lipidiche a impacchettarsi più strettamente e a disporsi più verticalmente. 1 , 2 , 3 , 4 A conferma di ciò, il DMSO ha ridotto la permeabilità all'acqua attraverso le membrane cellulari dei mammiferi di circa la metà, 1 e su scala di picosecondi, basse concentrazioni hanno rallentato i movimenti dei lipidi creando al contempo un doppio strato più dinamicamente ordinato all'interfaccia lipidi-acqua. 1
La polarizzazione nucleare dinamica di Overhauser ha inoltre confermato questa azione a livello superficiale: al di sotto del 30%, il DMSO indeboliva esclusivamente la rete di acqua all'interfaccia della membrana senza alterare lo spessore del doppio strato o la mobilità del gruppo di testa, 1 diminuendo le forze repulsive tra i doppi strati (consentendo loro di avvicinarsi molto di più). 1 , 2 Inoltre, poiché ogni molecola di DMSO aveva dimensioni simili a quelle di un gruppo di testa lipidico di membrana (480 ų), basse concentrazioni di DMSO potevano competere efficacemente per l'acqua di idratazione del gruppo di testa (e disidratare la membrana). 1
In breve, il doppio strato lipidico della membrana nel suo complesso rimane intatto, la sua architettura di base è protetta dallo stress e la membrana diventa notevolmente meno permeabile. Numerosi studi supportano questa ipotesi, 1 , 2 , 3 , 4 , 5 , 6 , 7 , 8 , 9 e lo stesso effetto stabilizzante è stato costantemente osservato nei principali componenti delle membrane cellulari, tra cui fosfatidilcoline, 1 , 2 fosfatidiletanolamine, 1 , 2 , 3 , 4 sfingomieline, 1 , 2 e sistemi lipidici misti che assomigliano maggiormente alle vere membrane cellulari. 1 , 2
Nota: è stato anche dimostrato che questo effetto stabilizzante riduce la capacità di agenti patogeni come il Toxoplasma di penetrare e infettare le cellule.
A concentrazioni locali leggermente più elevate, il quadro cambia. 1 , 2 , 3 , 4 , 5 , 6 Studi su membrane contenenti colesterolo e cellule viventi hanno identificato tre fasi distinte. Al 10% o inferiore, il DMSO si inserisce nella regione del gruppo di testa, assottiglia il doppio strato, disperde le molecole lipidiche e allenta le loro code lipidiche, creando increspature visibili ma nessun poro stabile. Tra il 15 e il 20%, si formano pori stabili pieni d'acqua (difetti strutturali che attraversano l'intero spessore del doppio strato), consentendo l'ingresso di ioni e causando il rigonfiamento cellulare. Al di sopra del 20-30%, compaiono pori multipli, la membrana sviluppa ondulazioni estreme e infine (a concentrazioni più elevate di quelle che possono essere sostenute con le applicazioni mediche del DMSO) inizia a disgregarsi. 1 , 2 , 3 Simulazioni a livello atomico hanno confermato le stesse tre fasi. 1 , 2 , 3
Questi pori sono stati confermati in cellule vive a concentrazioni basse come lo 0,1% (utilizzando l'imaging a fluorescenza dell'afflusso di tallio e calcio), con la comparsa di vescicole visibili sulla membrana al 2%. I pori non sono selettivi: sia gli ioni positivi che quelli negativi possono attraversarli liberamente e non vengono bloccati dai comuni inibitori dei canali ionici, il che dimostra che si tratta di lacune fisiche nel doppio strato lipidico stesso piuttosto che di normali canali proteici. 1
Infine, è stato anche scoperto che il DMSO sposta la conformazione stereoisomerica degli acidi grassi di membrana dalla forma cis alla forma trans, creando potenzialmente micropori attraverso un meccanismo distinto dal percorso di formazione dei pori descritto sopra. 1
Nota: l'effetto permeabilizzante del DMSO si estende anche alle membrane intracellulari. Ad esempio, il DMSO (5-25%) ha progressivamente aumentato la permeabilità della membrana lisosomiale in modo dose-dipendente (consentendo agli enzimi sequestrati di accedere ed eliminare i prodotti di scarto cellulari degenerativi), fornendo un ulteriore meccanismo attraverso il quale il DMSO tratta le malattie neurodegenerative.
Questi effetti bifasici temporanei dose-dipendenti si osservano anche in diversi lipidi e membrane cellulari (fosfolipidiche):
•Nelle ceramidi (il lipide predominante nello strato più esterno della pelle), al di sotto di circa il 60%, il DMSO si accumula all'interfaccia ceramide-acqua, spostando l'acqua e formando legami idrogeno con i gruppi di testa delle ceramidi, lasciando intatta la struttura del doppio strato in fase gel. Al di sopra di circa il 70%, l'integrazione del DMSO nella regione dei gruppi di testa sostituisce i legami idrogeno ceramide-ceramide (riducendoli da 2,8 a circa 1,1 per molecola), distruggendo la rete laterale di legami idrogeno che conferisce alla pelle la sua rigidità di barriera e innescando una transizione di fase completa da una fase gel ordinata a una fase liquido-cristallina permeabile . 1 , 2 , 3 , 4 , 5Questo effetto di aumento della permeabilità non è tuttavia universale a basse concentrazioni: nelle cellule dei cirripedi concentrazioni molto basse non hanno modificato la permeabilità della membrana, ¹ mentre nelle membrane di E. coli, il DMSO al 7,8% ha ridotto anziché aumentato la permeabilità.¹
•Nei muscoli, il DMSO al 5-10% ha indotto un'estesa vera fusione di membrana nelle vescicole del reticolo sarcoplasmatico (le singole vescicole si sono appiattite, hanno stabilito un contatto e si sono fuse in fogli continui a doppio strato), mentre il 25% ha paradossalmente impedito la fusione inducendo una rigidità iniziale, e l'esposizione notturna al 10-25% ha distrutto completamente le strutture fuse, rivelando una ristretta finestra strutturale per una fusione produttiva. 1 , 2
•Nelle vescicole fosfolipidiche, la microscopia elettronica ha mostrato che il DMSO promuove la fusione dell'intera membrana (a differenza del semplice scambio lipidico). 1 , 2 Questo effetto di modulazione della fusione si estende al rilascio di neurotrasmettitori: a livello di singola vescicola, lo 0,6% di DMSO ha aumentato la frazione di catecolamine rilasciate per evento esocitotico da circa il 53% al 92% e ha accelerato la cinetica di rilascio 1 —probabilmente causando un'apertura più completa dei pori o una loro permanenza più lunga, fornendo un ulteriore meccanismo attraverso il quale il DMSO tratta i disturbi neurologici (come la miastenia grave).
•Nei globuli rossi umani, il DMSO protegge dall'emolisi ipotonica aumentando il volume critico a cui le cellule possono gonfiarsi prima di scoppiare, con questo effetto protettivo che aumenta con la concentrazione di DMSO fino al 23-25% (oltre il quale si verifica invece l'emolisi). 1 In uno studio separato sulla meccanica della membrana, l'1% di DMSO ha aumentato il modulo di flessione (irrigidimento) dei globuli rossi di circa il 37%, il 5% di DMSO lo ha ammorbidito e il 10% di DMSO ha prodotto solo effetti deboli e transitori. 1
Nota: gli autori di uno di questi studi hanno evidenziato che le azioni del DMSO sulla membrana assomigliavano a quelle degli anestetici, un'osservazione corroborata da cinquant'anni di ricerche successive (e potenzialmente un altro modo in cui il DMSO riduce il dolore). 1
•Nelle cellule intestinali, il DMSO inizialmente aumentava la polarizzazione (diminuiva la fluidità), ma poi induceva una fase fluida transitoria prima di tornare alla linea di base, una sequenza temporale coerente con il modello di ripristino. 1
•Nelle cellule di lievito, circa il 10% di DMSO ha aumentato di 25 volte l'efficienza della trasformazione del DNA permeabilizzando transitoriamente la membrana plasmatica senza ridurre la vitalità cellulare. 1 , 2
Infine, gli specifici effetti strutturali che il DMSO produce sulle membrane dipendono dalla composizione lipidica (e dalla fase , poiché il DMSO interagisce preferenzialmente con le membrane in fase fluida ). Le membrane costituite da lipidi insaturi (DOPC) sono significativamente più resistenti alla perturbazione strutturale del DMSO rispetto a quelle costituite da lipidi saturi (DPPC), ¹ e i gruppi di testa a carica negativa (DMPG) sono meno influenzati rispetto a quelli zwitterionici (DMPC, DPPC), suggerendo che il DMSO interagisca preferenzialmente con la porzione di colina a carica positiva.¹ Queste dipendenze dalla composizione implicano che gli effetti del DMSO nei tessuti viventi saranno eterogenei e specifici per tipo cellulare¹ , ² ( come mostrano gli esempi precedenti), il che può contribuire alla sua normalizzazione selettiva degli stati patologici piuttosto che a una perturbazione uniforme.
Nota: gli individui che adottano diete prive di olio di semi (ad esempio, carnivori) spesso riportano una migliore tolleranza della pelle al sole, indicando che si è verificato un cambiamento della membrana. Allo stesso modo, alcuni consumatori di DMSO riferiscono che, una volta migliorata la loro dieta e disintossicato il corpo, l'odore di DMSO (che interessa solo una parte dei consumatori) diminuisce. Ciò suggerisce che le modifiche lipidiche indotte dalla dieta possono rendere il DMSO più efficace o ridurne l'odore: una maggiore permeabilità della membrana aiuterebbe il DMSO a raggiungere i microsomi degli epatociti, dove viene ossidato a DMSO₂ inodore , mentre un maggiore apporto di PUFA contrasterebbe questo processo e inoltre promuoverebbe la disbiosi intestinale infiammatoria e un aumento delle specie che riducono il DMSO a DMS, la sostanza responsabile dell'odore. Altri approcci per ridurre l'odore del DMSO sono discussi qui .
Ripristino del citoscheletro
Trasferendo temporaneamente le membrane cellulari in uno stato più fluido (sol), il DMSO permette loro di riorganizzarsi e riformarsi in una configurazione più sana. Ad esempio, in acqua pura a temperatura ambiente, le membrane DHPC formano una fase gel interdigitata atipica (in cui le code lipidiche degli strati opposti della membrana si compenetrano). Il DMSO (12%) ha riportato questo stato non fisiologico alla normale fase gel a doppio strato, stabilizzandola e innalzandone la temperatura di fusione, favorendo attivamente la configurazione fisiologica che supporta la normale funzione della membrana.
Nel caso del citoscheletro (che modella principalmente l'intera cellula), mentre il DMSO stabilizza costantemente i componenti strutturali chiave — i microtubuli insieme alla rete di filamenti intermedi a base di vimentina (impedendo la sua rottura sotto pressione idrostatica ciclica 1 ) — esso si diffonde facilmente dopo aver creato tale stabilizzazione, fornendo anche un ripristino ciclico reversibile per l'actina, la proteina citoscheletrica più abbondante (responsabile della forma cellulare, della motilità, dell'adesione e della tensione meccanica).
In una serie di studi condotti su muffe mucillaginose, cellule HeLa umane, fibroblasti di ratto, cellule renali e neuroni ippocampali in coltura, è stato dimostrato che il DMSO (tipicamente al 5-10%) dissolve rapidamente le fibre di stress di actina citoplasmatica e contemporaneamente spinge l'actina rilasciata nel nucleo, dove si riorganizza in massicci fasci filamentosi ordinati. 1 , 2 , 3 , 4 , 5 , 6 , 7 , 8 , 9 , 10 , 11 , 12 , 13
Questi cambiamenti reversibili sono anch'essi strettamente controllati. I fasci di actina nucleare compaiono entro 20-30 minuti dall'esposizione al DMSO e, una volta rimosso il DMSO (poiché il DMSO diffonde liberamente fuori dalle cellule), scompaiono entro 5 minuti, con il completo ripristino delle fibre di stress citoplasmatiche e della normale forma cellulare entro 1-2 ore. 1 , 2 L'effetto richiede concentrazioni di almeno il 3% (al di sotto delle quali non si verificano cambiamenti citoscheletrici 1 ), è ottimale al 5-10% e diventa irreversibile al di sopra del 20% (dove le cellule appaiono fisse e disorganizzate senza formazione di paracristalli). 1 Anche le catene leggere fluorescenti della miosina del muscolo scheletrico incorporate in fibre di stress non muscolari vive hanno mostrato lo stesso ripristino dinamico: il DMSO le ha disperse nel citoplasma e la sua rimozione ha innescato la loro riformazione entro 45 minuti. 1
Nota: quest'ultimo studio fornisce un meccanismo alternativo per spiegare come il DMSO rilassa i muscoli, in particolare le contratture persistenti.
Inoltre:
•La microiniezione di actina fluorescente ha dimostrato direttamente il percorso di traslocazione: l'actina marcata si incorpora nelle fibre di stress, quindi, dopo l'aggiunta di DMSO, le fibre fluorescenti si dissolvono e compaiono inclusioni fluorescenti nel nucleo, con completa inversione dopo il lavaggio. 1Un'altra delle proprietà uniche del DMSO è la sua capacità di indurre la differenziazione (il ritorno alla normalità) di un'ampia gamma di cellule tumorali; tuttavia, il motivo esatto di questo fenomeno rimane sconosciuto. Poiché è stato osservato che numerosi solventi polari, oltre al DMSO, innescano la differenziazione, 1 , 2 , 3 , 4 (e formano aggregati cristallini liquidi ) e gli studi hanno dimostrato che lo stato del citoplasma media la malignità 1 , 2 , 3 , 4 (ad esempio, i citoplasmi delle cellule cancerose sono altamente cancerogeni, mentre i citoplasmi delle cellule normali riducono la crescita delle cellule tumorali e possono indurre la differenziazione), ero curioso di sapere se i cambiamenti fisici indotti dal DMSO (ad esempio, la riorganizzazione del citoplasma disordinato frequentemente presente nelle cellule tumorali) potessero essere alla base di questo effetto. Gli studi, a loro volta, mostrano:
•Questa traslocazione è specifica a livello molecolare. La tropomiosina, l'alfa-actinina e la miosina (gli altri principali componenti delle fibre di stress) rimangono nel citoplasma, 1 , 2 mentre l'actina si trasloca nel nucleo (insieme alla cofilina e al fattore di depolimerizzazione dell'actina, che si localizzano insieme all'actina per formare bastoncelli intranucleari). 1 , 2 , 3 , 4
•Questo effetto è osservato in una vasta gamma di specie (ad esempio, amebe, muffe mucillaginose, Tetrahymena, cellule di canguro ratto e cellule umane 1 , 2 , 3 , 4 ), il che indica che il DMSO agisce su una proprietà fondamentale dell'actina stessa piuttosto che su uno specifico bersaglio molecolare. Allo stesso modo, il processo non richiede nuova sintesi proteica o energia per essere mantenuto (i fasci persistono anche in caso di deplezione di ATP), sebbene la formazione iniziale richieda ATP, il che suggerisce un'azione fisico-chimica diretta del DMSO sull'actina piuttosto che un processo mediato dall'espressione genica. 1 , 2
Il rimodellamento temporaneo indotto dal DMSO ha causato anche una serie di altri cambiamenti simili nel citoscheletro:
• Nei fibroblasti di embrioni di ratto, il DMSO al 3-10% ha rapidamente disorganizzato i filamenti di actina in una distribuzione diffusa e ha causato la retrazione cellulare (73% delle cellule al 10% di DMSO entro 15 minuti). Dopo il lavaggio, il 91-97% delle cellule si è completamente ridistribuito e ha riformato i filamenti di actina entro un'ora. 1
•Negli epatociti, il DMSO al 2% (più tracce di glucagone) ha convertito rapidamente le cellule piatte e distese in forme cuboidali compatte, riorganizzando l'actina F in anelli perigiunzionali e innescando un forte aumento del calcio citosolico. 1 Il DMSO ha anche spostato gli epatociti primari da forme appiattite a forme poligonali/sferiche, depolimerizzando la densa actina F intracellulare e ripolimerizzandola in uno strato corticale submembranoso, disperdendo la vinculina dalle adesioni focali e ridistribuendo la fibronectina ai contatti cellula-cellula (consentendo colture a lungo termine superiori a un mese), 1 mentre il DMSO da solo ha indotto elaborate reti di actina poligonale ("geodomi") senza alterare i livelli totali di actina, indicando una riorganizzazione post-traduzionale. 1
•Nelle cellule mesangiali renali, il DMSO al 10% ha causato una rapida e reversibile perdita di contrattilità (scomparsa delle rughe superficiali entro 10 minuti, che ricompare dopo il lavaggio). 1
Oltre a facilitare un "ripristino cellulare", da questo processo sono derivati altri vantaggi diretti:
•Il DMSO ha disassemblato le fibre di stress e causato una transitoria ricollocazione citoplasmatica della talina (che ancora le fibre di stress di actina alle adesioni focali) lontano dai siti di adesione; dopo il lavaggio, la talina è tornata nella sua posizione normale e i filamenti di actina si sono completamente riformati (fornendo potenzialmente un meccanismo per spiegare i benefici osservati dall'uso del DMSO nel trattamento delle adesioni problematiche). 1
• Nei neuroni, il DMSO ha innescato una rapida traslocazione dell'actina e dei fattori di polimerizzazione dell'actina dai coni di crescita al nucleo, arrestando temporaneamente la crescita dei neuriti. Dopo la rimozione, questi componenti sono tornati ai coni di crescita e la motilità è stata completamente ripristinata, dimostrando un "disarmamento e riarmamento" reversibile del meccanismo di crescita assonale con potenziale rilevanza per il ripristino della rigenerazione nervosa. 1 , 2 , 3
•Nelle membrane del cono di crescita, elevate concentrazioni di DMSO hanno ridotto il modulo di flessione e la tensione superficiale, diminuendo la viscosità effettiva favorendo lo scorrimento tra la membrana e il citoscheletro (la principale resistenza alla deformazione) e facilitando così la formazione di protrusioni per l'estensione assonale. 1 Basse concentrazioni di DMSO hanno anche interrotto la barriera di diffusione del segmento iniziale assonale, consentendo la ridistribuzione delle proteine di membrana polarizzate. 1 A supporto di ciò, il DMSO al 2% ha aumentato drasticamente la lunghezza del legame di membrana nelle cellule staminali mesenchimali umane e nei fibroblasti (paragonabile alla combinazione di interruzione del citoscheletro e deplezione di colesterolo), confermando che il DMSO indebolisce temporaneamente l'accoppiamento membrana-citoscheletro e aumenta la disponibilità del serbatoio di membrana. 1
•La riparazione dei tessuti inizia tipicamente con la formazione di una matrice provvisoria gelatinosa (composta da acido ialuronico, fibrina, collagene e acqua strutturata) che funge da impalcatura per la migrazione e la proliferazione cellulare. Poiché il DMSO stabilizza numerosi stati di gel, ¹ (insieme alla trasformazione di biomolecole come l'urea da oppositori a favorevoli alla formazione del gel¹ ) , questo fornisce un altro meccanismo per spiegare la capacità del DMSO di facilitare la guarigione dei tessuti .
Nota: analogamente, il DMSO migliora la cicatrizzazione delle piante. In uno studio sulle patate , ha accelerato la guarigione delle ferite ispessendo il loro strato protettivo di suberina e formando una barriera di sigillatura delle ferite più resistente, simile al sughero, sulle superfici tagliate.
•Quando le cellule di eritroleucemia di Friend vengono differenziate mediante membrana DMSO, la polarizzazione della fluorescenza aumenta, la capacità diminuisce di circa il 30% e la conduttività si riduce di oltre 5 volte, indicando che la membrana diventa fisicamente più stretta e meno conduttiva man mano che le cellule maturano da un fenotipo canceroso a uno più normale. 1 , 2 Inoltre, l'actina si sposta progressivamente dalla sua forma solubile (G-actina) verso la sua forma filamentosa (F-actina), con il rapporto G/F-actina che diminuisce costantemente man mano che le cellule maturano, riflettendo la stabilizzazione del citoscheletro. 1Infine, l'uso più noto del DMSO è la crioconservazione, che si realizza vetrificando le cellule, in modo che quando congelano, invece di formare cristalli di ghiaccio (che distruggono le cellule), diventino un solido amorfo vetroso disordinato (simile al vetro) a causa della stessa disidratazione del gruppo di testa, stabilizzazione della fase gel e modulazione controllata della fluidità della membrana descritte sopra 1 , 2 —tutti processi che si invertono completamente una volta che la cellula si scongela — dimostrando ancora una volta che il DMSO può guidare le cellule attraverso le transizioni di fase senza danneggiarle.
•Nelle cellule leucemiche HL-60, la differenziazione indotta da DMSO ha normalizzato il contenuto di F-actina nelle cellule non in divisione a livelli corrispondenti a quelli delle cellule non cancerose, un effetto che non si è verificato nelle linee cellulari non differenziabili. 1 Il DMSO ha anche aumentato l'actina totale di 1,8 volte e ha guidato l'accorciamento dei filamenti mediato dalla gelsolina che ha ristrutturato il citoscheletro in modo parallelo ai neutrofili normali. 1 La maturazione ha anche permesso risposte citoscheletriche completamente nuove: le cellule HL-60 non differenziate non hanno mostrato alcun aumento di F-actina quando stimolate, mentre le cellule differenziate da DMSO hanno acquisito rapidi aumenti di F-actina del 30-50% e la formazione di pseudopodi, riflettendo l'acquisizione di meccanismi di regolazione dell'actina maturi. 1
• Uno studio del 2022 ha dimostrato che questi effetti sul citoscheletro sono altamente specifici per tipo cellulare. Nelle cellule cutanee normali, l'1% di DMSO ha rafforzato il citoscheletro aumentando l'actina F e riposizionando la vinculina per un migliore ancoraggio strutturale. Nelle cellule del melanoma, ha indebolito l'architettura patologica e l'invasività del cancro riducendo la vinculina e spostando l'actina F da fasci lineari rigidi a una forma più ramificata. L'aggiunta di solfuro di calcio ha amplificato questo effetto dirompente sulle cellule tumorali, lasciando inalterate le cellule normali.
Nota: le concentrazioni alle quali il DMSO innalzava le temperature di transizione di fase dei fosfolipidi (stabilizzando le fasi di gel della membrana) erano direttamente correlate alle concentrazioni alle quali induceva la differenziazione delle cellule leucemiche di Friend. Questa correlazione valeva anche per altri agenti crioprotettivi e cationi bivalenti (che innalzavano in modo simile le temperature di transizione), così come per gli anestetici locali (che producevano effetti opposti abbassando la temperatura di transizione di fase e inibendo la differenziazione). 1 , 2 , 3 , 4 , 5 — tutto ciò suggerisce che le azioni stabilizzanti della membrana del DMSO e le sue proprietà di induzione della differenziazione condividono un meccanismo strutturale comune.
Infine, quando utilizzato per trattare il dolore cronico, si osserva spesso che i risultati migliori si ottengono con pause periodiche, e diversi lettori di questo articolo lo hanno constatato indipendentemente. Uno di loro, affetto da una complessa lesione al collo/spalla, ha osservato: "Sembra che otterrei la risposta migliore se utilizzassi una strategia ON-OFF: applicare il DMSO per diversi giorni e poi interromperlo per uno o due giorni... quando interrompevo l'assunzione di DMSO, il dolore inizialmente aumentava, per poi diminuire nel corso del giorno successivo fino a raggiungere un nuovo minimo. È quasi come se il DMSO attenuasse alcuni segnali utili per il corpo, che, dopo la sua rimozione, è in grado di "vedere" meglio dove si trovano realmente i problemi e di guarire." ¹ Anche il ricercatore sul Parkinson ha riscontrato "Mi sento sempre meglio il giorno dopo aver interrotto l'assunzione di DMSO" e ha esplorato la somministrazione a impulsi.¹ Questo schema è coerente con il modello di ripristino cellulare descritto in precedenza in questo articolo, secondo il quale la temporanea riorganizzazione strutturale indotta dal DMSO potrebbe dover essere seguita da un periodo di consolidamento affinché il corpo stabilisca una nuova linea di base.
Rigenerazione e protezione dei nervi periferici
Una delle proprietà più notevoli del DMSO è la sua capacità di facilitare la rigenerazione del sistema nervoso centrale (che altrimenti non guarisce), grazie a una varietà di proprietà tra cui:Facilita in modo determinante la polimerizzazione dei microtubuli, necessaria alle cellule per dividersi (come discusso nel primo articolo ).
La differenziazione delle cellule staminali in neuroni (entrambi argomenti trattati nell'articolo precedente )
Ripristino della circolazione ai nervi (argomento trattato nel primo articolo )
Stabilizzare le membrane cellulari (come discusso in precedenza) e ridurre l'infiammazione cronica (che spesso compromette la riparazione cellulare).
Prevenire la demielinizzazione e promuovere la rimielinizzazione (argomento trattato più avanti e nel primo articolo ).
Potenziamento della ramificazione nervosa indotta dal campo elettrico (la crescita di nuovi rami dai nervi esistenti è il modo in cui le vie neurali danneggiate si riconnettono, un processo che l'ambiente del SNC normalmente sopprime).
A differenza di quelli presenti nel cervello e nel midollo spinale, i nervi periferici possiedono una capacità innata di rigenerarsi dopo una lesione. Tuttavia, questo processo è lento (circa 1 mm al giorno), spesso incompleto e frequentemente complicato da cicatrici, infiammazione e perdita delle cellule di Schwann che mielinizzano i nervi (gli approcci chirurgici come la riparazione diretta o l'innesto nervoso autologo rappresentano il gold standard, ma producono risultati incostanti, soprattutto per lesioni gravi con lacune o trattamenti ritardati). Fortunatamente, la capacità del DMSO di guarire il sistema nervoso centrale si traduce anche nella sua capacità di rigenerare le lesioni dei nervi periferici.
Risultati ottenuti con il solo DMSO
Diversi studi hanno dimostrato direttamente che il DMSO promuove la rigenerazione dei nervi periferici e che l'applicazione locale di DMSO ha costantemente superato in efficacia la somministrazione sistemica (intraperitoneale): 1 , 2 , 3
•Nei ratti con nervo sciatico sezionato, il DMSO somministrato localmente o per via intraperitoneale ha migliorato la rigenerazione e ridotto le aderenze perineurali, con guadagni significativi rispetto ai controlli non trattati in molteplici parametri: rapporto del peso del muscolo gastrocnemio (+50%), espressione del fattore di crescita nervoso (+227%), espressione della proteina basica della mielina (+165%), numero di assoni mielinizzati (+26%), ampiezza del potenziale d'azione motorio composto (+935%), velocità di conduzione (+303%) e punteggi del test di divaricazione delle dita dei piedi (+50%). 1 , 2Il DMSO protegge inoltre direttamente i nervi dalle lesioni:
•In un modello di neurotmesi (recisione del nervo e di ciascuna delle sue guaine protettive), il DMSO al 10% applicato localmente nel sito di riparazione per 12 settimane ha agito come agente antiossidante, antinfiammatorio e antifibrotico, migliorando significativamente la guarigione del nervo: rapporti di peso del muscolo gastrocnemio più elevati, punteggi macroscopici del nervo migliori con aderenze ridotte, aumento dell'espressione di NGF e MBP (proteine di riparazione nervosa), guaine mieliniche più spesse, diametri assonali maggiori, numero di assoni mielinizzati più elevato, miglioramento della conduzione nervosa (maggiore ampiezza CMAP e velocità di conduzione) e migliori risultati funzionali nei test di puntura e divaricazione delle dita dei piedi (sensoriali e motori).
•Nei conigli con compressione del nervo sciatico, l'applicazione topica di DMSO al 50% ha promosso la rigenerazione nervosa, come confermato da test funzionali, elettromiografia e istopatologia, 1 , 2 (confermando l'efficacia del DMSO nel trattamento delle neuropatie da compressione).
•Il DMSO ha anche promosso la proliferazione delle cellule di Schwann dopo una lesione nervosa: in un modello di schiacciamento del nervo sciatico , il gruppo di controllo trattato con veicolo e contenente il 10% di DMSO ha mostrato un'espressione significativamente maggiore di cellule di Schwann positive al Ki67.
• Quando il DMSO è stato utilizzato come agente di riempimento all'interno di canali di guida nervosa nella membrana del guscio d'uovo per colmare difetti del nervo sciatico di ratto di 1 cm, ha prodotto risultati superiori all'autotrapianto in diverse misurazioni: punteggi più elevati dell'indice funzionale sciatico (valutato tramite la deambulazione), un maggior numero di assoni mielinizzati e una conservazione del peso muscolare significativamente migliore a 90 giorni.
•In colture di gangli cervicali superiori di ratto, l'applicazione locale di DMSO ha ritardato la degenerazione assonale fino a 12 ore, preservando la struttura assonale e rallentando la degradazione dei microtubuli, con un effetto protettivo paragonabile alla sovraespressione della proteina WldS (uno standard consolidato per la prevenzione della degenerazione assonale nella ricerca sulla neuroprotezione). 1 , 2Nota: nella prima parte di questa serie , ho dimostrato che il DMSO protegge cellule e organi in tutto il corpo (in particolare nel cervello e nel midollo spinale) da una vasta gamma di fattori di stress altrimenti letali.
•Nei nervi sciatici di rana e coniglio, il DMSO li ha protetti dai danni da congelamento 1 , 2 , 3 , 4 • Lo 0,00078% di DMSO ha preservato l'attività bioelettrica in un gruppo di fibre nervose esposte alle radiazioni UV.
Numerosi lettori hanno riferito che il DMSO ha rigenerato e riparato i loro nervi. Due dei casi più eclatanti sono stati:
•Il marito di una lettrice ha sviluppato un piede cadente a seguito di una caduta che ha compresso un nervo, con i muscoli della parte anteriore della gamba "praticamente in fase di necrosi" e un dolore così intenso da richiedere dosi quasi eccessive di oppioidi. Il DMSO si è rivelato "una svolta decisiva, l'unica cosa in grado di alleviare il danno ai nervi". Dopo otto settimane di applicazione topica, "il muscolo ha iniziato a ricrescere, un paio di centimetri sopra la caviglia e un paio di centimetri sotto il ginocchio, cosa che il neurochirurgo non riesce a spiegare e per cui è incredulo". Questa ricrescita muscolare ha permesso di eseguire un test di compressione e il successivo intervento chirurgico di decompressione nervosa, e due settimane dopo l'intervento, camminava meglio senza tutore al piede. 1Risigillatura assonale
•Rebecca (che ha filmato le testimonianze sul DMSO che ho pubblicato, come quella di Todd) ha subito una grave lesione alla parte inferiore della gamba in un incidente oltre 10 anni fa, che ha richiesto molteplici interventi chirurgici, trapianti di tessuto e innesti cutanei. Nonostante i numerosi trattamenti, presentava una persistente cattiva circolazione e un esteso intorpidimento in tutta l'area cicatrizzata. Dopo due settimane di DMSO quotidiano con aloe vera, ⬖ il flusso sanguigno è aumentato visibilmente nei tessuti che erano diventati grigi e viola, la sensibilità ha iniziato a tornare nelle aree intorpidite da 9 anni e mezzo e, con il passare del tempo, la sensibilità ritorna sempre di più. ¹
Quando le fibre nervose vengono tagliate o schiacciate, la membrana danneggiata deve richiudersi rapidamente per prevenire la morte cellulare. È stato dimostrato che il DMSO migliora significativamente questa fase critica di riparazione. Nella sostanza bianca del midollo spinale di cavia , il DMSO al 5% ha migliorato la riparazione assonale in condizioni di bassa concentrazione di calcio o bassa temperatura (migliorando il recupero del potenziale di membrana di circa il 21-23% e riducendo notevolmente gli assoni non riparati), condizioni che altrimenti comprometterebbero gravemente il processo di riparazione.
Allo stesso modo, negli assoni delle radici dorsali del ratto in vivo, il DMSO allo 0,5-5% ha migliorato significativamente la riparazione delle membrane in condizioni di bassa concentrazione di calcio, portandola a livelli paragonabili a quelli fisiologici normali, probabilmente interrompendo la rete di actina submembranosa e facilitando la riorganizzazione della membrana.
Anche a concentrazioni molto basse (0,00064-0,2%), il DMSO ha aumentato significativamente la frequenza di sigillatura dell'assolemma nelle cellule di neuroblastoma derivate dall'ippocampo, probabilmente potenziando l'afflusso di Ca²⁺ e la fusione delle vescicole.
Rigenerazione degli arti
Il potenziale rigenerativo del DMSO si estende oltre la riparazione dei nervi, arrivando alla rigenerazione di interi arti. Nelle rane toro post-metamorfiche ( che normalmente non sono in grado di rigenerare gli arti amputati ), ripetute immersioni topiche in DMSO del moncone amputato hanno indotto una rigenerazione sostanziale nel 100% dei casi entro 120 giorni, con la presenza di molteplici elementi cartilaginei, muscolo striato ed evidenze di rimodellamento osseo.<sup> 1</sup>
Il DMSO sembra promuovere la dedifferenziazione cellulare e la formazione del blastema, sbloccando efficacemente la capacità rigenerativa latente in questi animali normalmente non rigenerativi. Nei tritoni adulti, una singola esposizione sistemica al DMSO ha accelerato la rigenerazione degli arti di circa 48-72 ore, con un'attività dell'idrolasi lisosomiale notevolmente più elevata durante la fase iniziale critica, a supporto di una migliore riorganizzazione dei tessuti. 1 , 2
Differenziazione neuronale
Come ho dimostrato nell'articolo precedente , numerosi studi mostrano che il DMSO induce la differenziazione neuronale, fornendo così alle cellule staminali del corpo un modo per riparare il tessuto nervoso danneggiato.
In uno studio particolarmente rilevante sulle cellule di neuroblastoma N1E-115, l'esposizione all'1,5% di DMSO per 48 ore ha indotto in modo riproducibile caratteristiche neuronali (crescita dei neuriti, eccitabilità funzionale) senza aumentare il calcio intracellulare o indurre la morte cellulare. 1 , 2 Quando queste cellule differenziate con DMSO sono state seminate su scaffold di biomateriali e impiantate nei siti di lesione del nervo periferico, sono rimaste vitali e hanno continuato a secernere fattori neurotrofici a concentrazioni quasi fisiologiche nel sito di impianto per l'intero periodo di rigenerazione studiato (12 settimane per l'assonotmesi e 20 settimane per la neurotmesi), creando un microambiente locale favorevole alla ricrescita assonale, alla migrazione delle cellule di Schwann e alla rimielinizzazione. 1 Le cellule differenziate hanno mantenuto la vitalità su membrane di chitosano e altri scaffold di biomateriali, supportando il loro potenziale per l'ingegneria tissutale del nervo periferico. 1 , 2 Infine, quando sono state utilizzate guide tubolari in PLGA 90:10 (con o senza cellule differenziate con DMSO) per colmare lacune di 10 mm nel nervo sciatico del ratto, in entrambi i gruppi è stato ottenuto un significativo recupero funzionale motorio e sensoriale nell'arco di 20 settimane (comparabile tra loro, sebbene inferiore all'innesto autologo). 1
Rigenerazione dose-dipendente
Gli effetti del DMSO sulla conduzione nervosa sono dipendenti dalla concentrazione e bifasici. A concentrazioni molto basse (0,01–0,1%), non sono stati rilevati effetti sul trasporto assonale, ¹ sulla propagazione del potenziale d'azione¹ o sul trasporto assonale rapido¹ . concentrazioni (≤1%), il DMSO potenzia la trasmissione sinaptica e promuove la riparazione neuronale.
Nei neuroni dei molluschi, concentrazioni fino allo 0,8% non hanno prodotto cambiamenti significativi nel potenziale di riposo o nelle correnti ioniche, mentre concentrazioni del 4-8% hanno causato una depolarizzazione reversibile con alterazioni dei pattern di scarica. 1 , 2
A concentrazioni più elevate (5-10%), può interrompere in modo reversibile il trasporto assonale rapido 1 , 2 , 3 e rallentare la velocità di conduzione nervosa o bloccarla 1 , 2 , 3 , 4 (il che probabilmente contribuisce alle sue proprietà analgesiche [di riduzione del dolore]). Alle concentrazioni più elevate studiate per via sistemica (7,8% per via intraperitoneale per 10 giorni nei ratti, una concentrazione che supera di gran lunga quella raggiungibile con il dosaggio standard di DMSO), sono state osservate alterazioni strutturali reversibili della mielina (lamelle non compattate, gonfiore assonale) con completo recupero funzionale entro il giorno 55, mentre non si sono verificate alterazioni strutturali all'1,8% o al 3,6% . 1 Allo stesso modo, quando il DMSO concentrato (33% o 100%) è stato iniettato per via perineurale intorno al nervo sciatico del ratto, si sono verificate lesioni nervose dose-dipendenti (ma reversibili). 1 , 2
Questo aiuta a spiegare perché, mentre il DMSO in genere favorisce la rigenerazione nervosa, uno studio iniziale ha rilevato che l'applicazione topica di DMSO al 90% sotto la pelle direttamente sul sito di riparazione del nervo (con conseguenti concentrazioni molto più elevate rispetto al DMSO al 90% applicato sulla pelle sopra un nervo) non ha avuto alcun effetto misurabile sulla velocità o sulla qualità della rigenerazione (sebbene gli animali trattati avessero un minor numero di dita autoamputate e linee di cicatrice più sottili) .¹
Nota: il DMSO intraperitoneale (che crea livelli di DMSO più elevati rispetto alle applicazioni topiche) non ha avuto alcun impatto negativo sul neuroepitelio olfattivo, sulle vie assonali, sulla rigenerazione o sul targeting, confermando la sicurezza delle applicazioni sistemiche per i nervi. 1
Trasmissione sinaptica e funzione neuromuscolare
Il DMSO potenzia direttamente il rilascio di neurotrasmettitori a livello delle sinapsi e delle giunzioni neuromuscolari:
• Nei preparati neuromuscolari di rana , il DMSO (0,5-5%) ha agito come agente fusogeno, promuovendo la fusione delle vescicole sinaptiche con la membrana del terminale nervoso, elevando notevolmente il rilascio spontaneo di acetilcolina anche in condizioni quasi prive di calcio e aumentando il rilascio evocato da 2 a 19 volte a seconda della concentrazione e dei livelli di calcio.Nota: nei serpenti giarrettiera , lo 0,5% di DMSO non ha avuto alcun effetto sul rilascio spontaneo di acetilcolina o sul potenziale di membrana a riposo, ma ha aumentato le ampiezze delle correnti della placca neuromuscolare e ne ha prolungato la durata, in linea con la sua nota attività inibitoria dell'acetilcolinesterasi. Allo stesso modo, nella sinapsi del calamaro , né il DMSO (0,1%) né la nitrendipina hanno influenzato la trasmissione.
• Nelle spirali tracheali di cavia , l'1% di DMSO ha causato un aumento del 13% delle contrazioni muscolari indotte elettricamente.
• Nei gangli simpatici della rana toro , il DMSO (3-10%) ha ripristinato la trasmissione sinaptica in condizioni di bassa concentrazione di calcio che altrimenti comprometterebbero la segnalazione, preservando il rilascio di acetilcolina e persino inducendo scariche ripetitive da un singolo stimolo.
• Nei gangli simpatici della rana , il DMSO ha potenziato la trasmissione sinaptica aumentando e prolungando i potenziali postsinaptici eccitatori rapidi, probabilmente attraverso un'interferenza con la permeabilità al potassio.
• Il DMSO ha potenziato la trasmissione sinaptica nel ganglio cervicale superiore del ratto prima del trattamento con neostigmina.
Inoltre, il DMSO ha una particolare affinità per il tessuto nervoso adrenergico (simpatico): se aggiunto a preparazioni istochimiche con acido gliossilico , il DMSO ha migliorato notevolmente la visualizzazione degli elementi nervosi adrenergici, il che è coerente con una maggiore penetrazione e concentrazione all'interno di queste strutture.
Studi combinati nei modelli di nervi periferici
In molti studi e brevetti, il DMSO viene utilizzato per veicolare (e potenziare) un agente, e in molti casi le proprietà terapeutiche della combinazione sono simili a quelle del solo DMSO (e in alcuni casi, lo studio permette di valutare in modo indipendente gli effetti del DMSO, dove spesso si osserva un beneficio derivante dal solo DMSO, ma che spesso non viene menzionato nel riassunto dell'articolo). In questa serie, ho incluso gli studi di combinazione affinché possiate consultarli rapidamente, sia perché fanno luce sui possibili effetti terapeutici del DMSO (in particolare se si osservano benefici comuni in più combinazioni) sia perché forniscono spunti per combinazioni terapeutiche che i lettori possono utilizzare (gli agenti naturali che sono stati combinati con il DMSO sono contrassegnati da una ⬖ per aiutare i lettori a esplorare le opzioni di combinazione).
Nota: credo che una delle ragioni principali per cui i risultati di laboratorio non si riflettono spesso negli esseri umani sia che gli studi di laboratorio spesso utilizzano il DMSO, mentre gli studi sugli esseri umani utilizzano solo l'agente.
Ad esempio, il DMSO (in soluzioni acquose al 5-50%) è stato ripetutamente descritto nella letteratura russa come un solvente universale per la somministrazione topica iontoforetica (elettrica) di farmaci nelle malattie del sistema nervoso periferico (tra cui neuriti e nevralgie dei nervi facciale, radiale, ulnare, femorale, sciatico e tibiale), poiché migliora la penetrazione e l'attività farmacologica del farmaco e consente il trattamento iontoforetico con farmaci insolubili in acqua. 1 , 2
Numerose combinazioni di DMSO sono state quindi utilizzate per trattare le lesioni nervose. Queste includono:
•L'istamina ha migliorato temporaneamente il dolore e la percezione tattile delle lesioni lebbrose nel 31-47% dei pazienti (a seconda della concentrazione) .¹Tra gli agenti che agiscono su specifici percorsi, un inibitore di ROCK ha migliorato la rigenerazione assonale, l'espansione del cono di crescita, la proliferazione delle cellule di Schwann, la rimielinizzazione e il recupero funzionale tramite la via di segnalazione PI3K/GSK3β, un inibitore della caspasi-1 ha ridotto la piroptosi delle cellule di Schwann, la demielinizzazione e le specie reattive dell'ossigeno attraverso la modulazione di Nrf2/HO-1, un inibitore di HDAC6 (Tubastatina A) ha ridotto l'apoptosi neuronale dei gangli delle radici dorsali e migliorato la funzione sensoriale in un modello di compressione della cauda equina e un inibitore di p38MAPK ha attenuato la fibrosi del muscolo scheletrico e ridotto l'espressione del fattore di crescita del tessuto connettivo dopo compressione nervosa cronica.
•Un brevetto per lesioni dei nervi periferici che utilizza DMSO miscelato con farmaci spasmolitici applicati su specifiche zone anatomiche sotto un campo magnetico pulsante. 1
•Un altro brevetto che utilizzava il solfato di stefaglabrina topica ⬖ in una base contenente DMSO. 1
Analogamente, un gran numero di agenti disciolti in DMSO hanno dimostrato benefici terapeutici in modelli di lesione dei nervi periferici (in seguito a lesione del nervo sciatico):
•La curcumina ⬖ ha promosso l'autofagia delle cellule di Schwann, ridotto l'apoptosi e facilitato la mielinizzazione e la rigenerazione assonale attraverso la via Erk1/2 e Akt. 1
•Il resveratrolo ⬖ ha migliorato la funzione motoria e aumentato l'espressione di NeuN/MAP2 con un numero di neuroni del corno anteriore preservato. 1
•La rapamicina ha potenziato l'autofagia, aumentato l'espressione di LC3-II, promosso il recupero motorio (tempo di permanenza in piedi 2 volte superiore a 1-2 settimane), aumentato l'immunoreattività della proteina basica della mielina e del neurofilamento-200 e ridotto l'apoptosi delle cellule di Schwann. 1
•Il pterostilbene ⬖ ha ulteriormente aumentato la proliferazione delle cellule di Schwann oltre il solo DMSO, migliorato la funzione del nervo sciatico, aumentato i marcatori di autofagia e aumentato lo spessore della mielina. 1
•Il licopene ⬖ (nei canali di guida nervosa della membrana del guscio d'uovo) ha ottenuto un recupero funzionale superiore, una conservazione muscolare, un numero di assoni mielinizzati, uno spessore della mielina e una densità di cellule di Schwann paragonabili all'autotrapianto. 1 , 2
•La minociclina ha attenuato la cascata neuroinfiammatoria che perpetua il danno nervoso, ha soppresso l'attivazione microgliale spinale, ha ridotto la sovraregolazione del BDNF e ha inibito la fosforilazione di PI3K e ERK (con un'efficacia paragonabile alla radiofrequenza pulsata locale). 1 , 2
Altri agenti che mostrano effetti neuroprotettivi o pro-rigenerativi sui nervi periferici includono un induttore di FK506 (che promuove la differenziazione delle cellule di Schwann con aumento dell'espressione di GFAP e NF200), il clobetasolo (che aumenta la proliferazione delle cellule di Schwann e l'espressione di NRG1/EGR2 nei condotti nervosi di sericina, ottenendo un recupero paragonabile all'autotrapianto), la condroitinasi ABC combinata con il peptide sigma intracellulare (che promuove la rigenerazione assonale e la sopravvivenza dei motoneuroni nell'avulsione del plesso brachiale) e la tetrametilpirazina ⬖ (che induce la differenziazione neurale delle cellule staminali mesenchimali del midollo osseo, migliorando significativamente la funzione motoria, i potenziali evocati e l'espressione di NGF dopo una lesione del nervo sciatico).
Tra gli agenti che promuovono la crescita assonale attraverso le barriere inibitorie, il diltiazem ha potenziato la rigenerazione assonale fino a 2 volte nei neuroni DRG di topi adulti su substrati CSPG inibitori e ha promosso in modo simile la crescita nei neuroni sensoriali indotti umani, mentre la quercetina ⬖ e la genisteina ⬖ hanno potenziato la crescita dei neuriti indotta da NGF nelle cellule PC12 tramite l'attivazione del cotrasportatore Na⁺/K⁺/2Cl⁻ e la nimodipina (che ha potenziato la crescita dei neuriti indotta da NGF dai neuroni in modo dose-dipendente proteggendo al contempo dalla citotossicità indotta da etanolo e stress osmotico). Il miconazolo ha invertito la neuropatia ritardata indotta da organofosfati nelle galline, ripristinando i corpi di Nissl, la proteina S100β del nervo sciatico e l'espressione della proteina basica della mielina, normalizzando al contempo la segnalazione ErbB3/Akt.
Le combinazioni con DMSO hanno anche contrastato le conseguenze neuropsichiatriche delle lesioni nervose. Nei ratti, la rapamicina intratecale (somministrata nel liquido cerebrospinale) ha attenuato la depressione (indotta dal dolore neuropatico causato dalla legatura del nervo spinale), aumentando le soglie di ritiro meccanico, riducendo l'immobilità nel test del nuoto forzato e ripristinando l'autofagia della corteccia prefrontale (aumentando l'espressione di LC3 II/Beclin-1 e diminuendo quella di p62). Analogamente, nei ratti, un agonista inverso del recettore α5-GABAAR ha invertito il deficit cognitivo GABAergico (perdita della memoria di riconoscimento e dell'alternanza spaziale) in seguito a lesione del nervo sciatico .
Nota: l'unico farmaco che ha causato problemi significativi in combinazione con il DMSO è stato il sulindac (un FANS ora soggetto a restrizioni) che a volte ha causato reazioni neurotossiche (ad esempio, c'è stato un caso di profonda neuropatia periferica sensitivo-motoria mista 1 , 2 , 3 , 4 ) nonostante il DMSO riducesse la bioattività del sulindac, 1
Applicazioni veterinarie
Il DMSO è utilizzato nella pratica veterinaria per una varietà di patologie dei nervi periferici ed è stato citato in numerosi libri di testo e riviste veterinarie come trattamento convenzionale per le patologie dei nervi periferici nei cani e nei cavalli (apprezzato per le sue proprietà antinfiammatorie, analgesiche, antiossidanti e di penetrazione tissutale). 1 , 2
Nei cavalli, i casi pubblicati mostrano che il DMSO per via endovenosa ha contribuito al recupero dall'osteoartropatia temporoioidea con deficit del nervo facciale e vestibolare, 1 dalla paralisi del nervo femorale secondaria a rabdomiolisi (risoluzione completa entro il giorno 19), 1 e dalla neuropatia femorale post-anestetica (uno dei due cavalli ha ottenuto il pieno recupero dopo 6 mesi). 1
Inoltre:
•L'applicazione topica di DMSO sotto forma di impacchi freddi ha risolto la paralisi bilaterale del nervo radiale in un puledro neonato con lesione da compressione correlata a distocia (trauma da parto).Neuropatie periferiche
•Un protocollo rettale con DMSO (combinato con un antinfiammatorio, vitamina E, ⬖ e un antibiotico) ha completamente e permanentemente risolto un grave disturbo del movimento nei cavalli (stringhalt classificato al peggior punteggio possibile) causato da assonopatia distale con polineuropatia mista.
• Le miopatie e le neuropraxia post-anestesia nei cavalli sono un'indicazione riconosciuta per l'applicazione topica di DMSO.
• In un ampio studio clinico su 172 cavalli , una preparazione a base di DMSO e corticosteroidi, applicata a 21 patologie (tra cui la neurite), ha mostrato segni di miglioramento nell'85,5% dei casi.
Le proprietà terapeutiche del DMSO gli hanno permesso di trattare una vasta gamma di patologie dei nervi periferici, dalla sindrome dolorosa regionale complessa (per la quale vanta le prove scientifiche più solide, inclusi numerosi studi clinici randomizzati e controllati) alla paralisi del nervo facciale, alla nevralgia del trigemino, alla nevralgia post-erpetica, alle neuropatie da compressione, alla neuropatia diabetica e a molti diversi tipi di dolore neuropatico.
Sindrome dolorosa regionale complessa
Una delle mie terapie preferite è stata scoperta un secolo fa, dopo aver osservato che la procaina, somministrata per via endovenosa o locale, poteva risolvere quasi istantaneamente una vasta gamma di sintomi debilitanti (o accelerare la guarigione delle ferite), in particolare nelle cicatrici dolorose, dove il sollievo dal dolore e la cessazione di altri sintomi persistevano a lungo anche dopo che l'anestetico aveva smesso di fare effetto. Ciò ha portato alla consapevolezza che le lesioni (ad esempio, causate da tossine, infezioni o cicatrici) potevano creare "campi di interferenza" in cui i nervi diventavano ipereccitabili (disturbando il sistema nervoso autonomo) e che gli anestetici locali potevano ripristinare questo stato, poiché quando l'effetto dell'anestesia svaniva, il nervo iperattivo ripristinava il suo schema di attivazione e non era più "iperattivo" (e quindi non attivava più in modo inappropriato il sistema nervoso autonomo).
Il successo della terapia neurale nel trattamento di una vasta gamma di sintomi considerati "incurabili" ha portato a decenni di ricerca tedesca volta a mappare il modo in cui specifici nervi e gangli potessero contribuire a particolari problemi cronici (mentre parallelamente la medicina tradizionale riconosceva l'utilità terapeutica dell'anestesia di centri neuronali come il ganglio stellato). I professionisti di tutto il mondo, a loro volta, hanno gradualmente compreso la frequenza con cui le "cicatrici tossiche" creavano problemi di salute cronici e hanno progressivamente adottato i protocolli tedeschi, trovando metodi alternativi agli anestetici per trattare i campi di interferenza. Infine, i più talentuosi hanno capito che, sebbene esistessero schemi comuni nei campi di interferenza, affinare la loro capacità di individuarli portava ai migliori risultati e, in molti casi, li ha spinti a iniettare in aree al di fuori delle classiche sedi della terapia neurale.
Nota: una conseguenza comune di un campo di interferenza è l'irritazione cronica o l'infiammazione di basso grado. Un'altra (dovuta all'iperattività simpatica) è la vasocostrizione, poiché un eccessivo tono simpatico restringe le arteriole e il sangue che irrora una regione. Questo potrebbe anche spiegare, in parte, perché Stanley Jacob ha riscontrato che il 50% dei pazienti affetti da sindrome di Raynaud guariva completamente con il DMSO e perché molti lettori affetti da questa patologia hanno riportato un miglioramento della circolazione alle dita delle mani e dei piedi in seguito all'assunzione di DMSO.
Una delle malattie che molti hanno riconosciuto come la più adatta al concetto di terapia neurale 1 , 2 , 3 è la "sindrome dolorosa regionale complessa" (CRPS, precedentemente chiamata distrofia simpatica riflessa), un disturbo neurologico cronico caratterizzato da dolore intenso e persistente, spesso bruciore, fitte o pulsazioni (tipicamente in un arto), accompagnato da ipersensibilità al dolore e disfunzione autonomica come cambiamenti di colore o temperatura della pelle, gonfiore, sudorazione anomala, disfunzione motoria (debolezza, tremori, rigidità) e alterazioni trofiche (alterazioni di capelli, unghie o pelle).
La causa della CRPS non è ancora del tutto chiara, ma si sa che in genere ha un fattore scatenante (ad esempio, un trauma, un intervento chirurgico, un ictus, un infarto o un'altra lesione) che di solito è "molto meno grave" del dolore che ne consegue e, in alcuni casi (CRPS di tipo 2), è accompagnata da danni ai nervi.
Nota: uno degli effetti collaterali ripetutamente associati al vaccino contro l'HPV era la CRPS di tipo 1.
Attualmente non esiste una cura definitiva per la CRPS, quindi vengono utilizzati diversi trattamenti parzialmente efficaci, inclusi quelli secondari come i blocchi gangliari e la ketamina per via endovenosa (che può ripristinare l'ipersensibilità neuronale e può funzionare nei casi in cui nessun altro trattamento ha effetto). Per questo motivo, mi capita periodicamente di incontrare pazienti con CRPS debilitante (spesso presente da anni) che sperimentano un sollievo immediato e notevole con un'iniezione (correttamente mirata) di lidocaina o procaina, il che rende estremamente frustrante la mancanza di un supporto convenzionale per la terapia neurale (soprattutto considerando che i suoi usi vanno ben oltre la gestione del dolore).
Nota: alcuni disturbi psichiatrici sono scatenati da squilibri del sistema nervoso autonomo e nella CRPS (un disturbo frequentemente associato a comorbilità psichiatriche) ho visto numerosi casi in cui l'iniezione di lidocaina in una "cicatrice tossica" ha causato un miglioramento immediato di problemi di umore di lunga data (ad esempio, agitazione o ansia). Allo stesso modo, mi imbatto frequentemente in disturbi psichiatrici che richiedono di affrontare le fonti di eccessiva attività simpatica o di carenza di attività parasimpatica (ad esempio, un lettore ha recentemente riportato buoni effetti da un protocollo con DMSO per il nervo vago che ho condiviso 1 ), mentre altri psichiatri che conosco hanno ottenuto un notevole successo utilizzando in modo non convenzionale gli agonisti alfa-2 guanfacina e clonidina (che riducono l'attività simpatica) per trattare ansia, PTSD e disturbi di panico. L'uso del DMSO nei disturbi psichiatrici è discusso più approfonditamente nella prima parte di questa serie. .
Poiché la CRPS è difficile da trattare, la sua risposta al DMSO ha immediatamente attirato l'attenzione dei medici, portando a circa una dozzina di studi clinici che hanno costantemente riscontrato che la crema topica a base di DMSO migliora la CRPS acuta "calda", con gli effetti più evidenti quando il trattamento viene iniziato precocemente nel corso della malattia.
Tutto ebbe inizio con uno studio del 1985 che rivoluzionò la comprensione medica della CRPS, dimostrando che gli antiossidanti come il DMSO potevano ridurre significativamente dolore, gonfiore e sensazione di bruciore (con un tasso di guarigione di circa il 90% quando la terapia veniva iniziata nelle prime fasi della malattia).
Nei primi studi controllati, il DMSO ha superato significativamente sia il placebo che i blocchi simpatici regionali (con Ismelin per via endovenosa) nella riduzione del dolore, nell'ampiezza del movimento e nel miglioramento clinico generale, con uno studio crossover (probabilmente ignaro degli effetti neurologici del DMSO) che ha concluso che l'efficacia del DMSO "indica che la RSD coinvolge principalmente un processo infiammatorio piuttosto che un riflesso simpatico". 1 , 2 , 3 , 4 , 5 In uno studio RCT su 31 pazienti , la crema DMSO ha ridotto il punteggio RSD mediano da 5 a 0 in due mesi (contro 4 a 2 con placebo, p<0,01) e in uno studio su 37 pazienti , i punteggi del dolore sono diminuiti da 5,3 a 0,9 in 3,4 mesi. Un altro studio RCT su 146 pazienti ha anche riscontrato che quattro mesi di DMSO erano un trattamento efficace (circa l'80% è migliorato con un miglioramento medio di 9,05 sul punteggio di compromissione), con il beneficio maggiore riscontrato nella CRPS calda . In uno studio su 74 pazienti con CRPS 1 trattati con una combinazione di terapie tra cui DMSO topico, è stata ottenuta una riduzione media del dolore del 35% dopo un anno. 1
Uno studio condotto su 145 persone ha confrontato il DMSO con la N-acetilcisteina orale per la CRPS di tipo 1. Entrambi i trattamenti si sono dimostrati efficaci, ma il DMSO è risultato complessivamente superiore (soprattutto nella CRPS calda) e più conveniente dal punto di vista sociale (€ 2.852 contro € 3.934 e migliori risultati clinici). 1 , 2 , 3 , 4 Uno studio del 2012 condotto su 29 pazienti con CRPS di tipo 1 di durata inferiore a un anno ha riscontrato analogamente che il DMSO riduceva il dolore di 3,09 punti VAS in un anno, con l'89,7% dei pazienti che mostravano miglioramenti nella qualità della vita e un moderato ripristino della funzionalità degli arti, mentre 12 pazienti che non avevano ricevuto il DMSO mostravano miglioramenti peggiori. 1 , 2 Il DMSO è stato anche incorporato in creme analgesiche composte per la CRPS, dove il 69% dei pazienti ha riportato una riduzione del dolore, con due pazienti che hanno ottenuto una risoluzione completa (insieme a un caso clinico in cui una CRPS di tipo 1 grave e intrattabile ha risposto a una crema composta). Anche i medici ucraini hanno riportato successi con impacchi notturni di soluzione di DMSO miscelata con desametasone per la CRPS localizzata, ¹ e in uno studio , il DMSO con ambroxolo si è rivelato un trattamento altamente efficace per la CRPS.
Numerose revisioni sistematiche e linee guida cliniche tedesche, olandesi e russe raccomandano la crema topica al 50% di DMSO per la fase infiammatoria acuta della CRPS (in particolare per la CRPS di tipo 1), 1 , 2 , 3 , 4 , 5 , 6 , 7 , 8 , 9 , 10 , 11 , 12 , 13 , 14 , 15 con una formulazione standardizzata pubblicata nel Formularium Der Nederlandse Apothekers. 1 Il DMSO è stato anche raccomandato o utilizzato per la CRPS in numerosi altri contesti clinici e riabilitativi. 1 , 2 , 3 , 4 , 5 , 6 , 7 , 8 , 9 , 10 , 11
Le segnalazioni dei lettori corroborano i dati clinici. La segnalazione più dettagliata sulla CRPS proviene da un lettore con una storia pluridecennale di questa condizione, associata a miastenia grave e spondilosi anchilosante, il quale ha riferito che da quando ha iniziato la terapia con DMSO nel 2021-2022 non ha avuto episodi gravi di CRPS: "Quando sento che sta per tornare, so cosa lo ferma" .¹
Anche altri lettori hanno riportato miglioramenti significativi 1 , 2 , 3 , 4 , 5 , 6 , 7 (ad esempio, "il dolore è scomparso" 1 ), tra cui un lettore che ha usato DMSO topico quotidianamente per 18 anni per la CRPS, definendolo "un vero miracolo" 1, un'altra persona con CRPS al braccio e alla mano a seguito di una frattura del polso che è in remissione da circa nove anni grazie al padre veterinario che le ha fatto conoscere il DMSO 1 , e un lettore con SM, fibromialgia, fibrosi epatica, CRPS e linfedema ha descritto il DMSO orale e topico come "una manna dal cielo" (dopo circa un anno di utilizzo) 1 .
Nota: nei ratti con CRPS 1 , il resveratrolo ⬖ e l'ISO-1 (in DMSO) hanno migliorato significativamente le soglie del dolore e ridotto i mediatori infiammatori e la segnalazione ERK1/2 nel nervo sciatico, con risultati simili in un modello di CRPS post-frattura. 1 Un inibitore di NLRP3 in DMSO ha anche attenuato l'allodinia da CRPS nei ratti. 1 Nella pratica clinica, il DMSO è stato anche combinato con novocaina, 1 , 2 eparina, (come gel Dolobene), 1 , 2 FANS 1 e le formulazioni di desametasone e crema composta descritte sopra per la CRPS.
Paralisi del nervo facciale
La paralisi del nervo facciale (paralisi di Bell) causa un'improvvisa debolezza o paralisi di un lato del viso, tipicamente dovuta all'infiammazione e al gonfiore del nervo facciale all'interno dello stretto canale di Falloppio del cranio. Sebbene la maggior parte dei casi si risolva spontaneamente, una minoranza significativa sviluppa un'asimmetria facciale permanente, che fortunatamente può essere migliorata con il DMSO.
Nota: il DMSO ha anche effetti diretti sulle risposte vascolari mediate dai nervi periferici, poiché l'applicazione topica di DMSO produce un arrossamento del viso coerente con l'attivazione dei riflessi nervosi vasodilatatori.
Le prove più consistenti provengono da uno studio controllato su 65 pazienti affetti da paralisi di Bell, nei quali sono stati applicati impacchi di DMSO miscelato con acido nicotinico e soluzione fisiologica nella regione parotidea del lato interessato per 10-12 sedute. Rispetto ai controlli con trattamento convenzionale, il protocollo con DMSO ha prodotto un aumento statisticamente significativo del tasso di guarigione e una significativa riduzione della durata della terapia. 1 , 2 , 3
Il DMSO è stato utilizzato anche per ripristinare la funzione dei muscoli mimici dopo lesioni del nervo facciale periferico, sciogliendo farmaci terapeutici (ATP, lidasi, novocaina per i muscoli paretici; vitamina E ⬖ per i muscoli spastici) e introducendoli nei punti di agopuntura delle strutture neuromuscolari facciali lesionate. Il pretrattamento prevedeva 1-3 applicazioni topiche di DMSO seguite dall'iniezione del farmaco in soluzione di DMSO con stimolazione elettrica a bassa frequenza. In un caso documentato , un paziente con paresi del nervo facciale destro post-freddo ha ottenuto il pieno recupero della funzione muscolare senza contratture residue o sincinesie (movimenti involontari quando viene utilizzato un muscolo facciale diverso a causa di un errato cablaggio durante la rigenerazione del nervo) dopo 10 sedute.
Diverse linee guida cliniche e revisioni raccomandano l'applicazione topica di DMSO nell'area di emergenza del nervo facciale durante la fase acuta della neuropatia facciale per i suoi effetti antiedemigeni, antinfiammatori e vasodilatatori, collocandolo accanto a corticosteroidi, diuretici, FANS e farmaci vascolari nell'algoritmo di gestione standard. 1 , 2 , 3 Bagni e impacchi contenenti DMSO sono anche elencati come terapia standard per le neuropatie del nervo facciale nella pratica clinica russa (ad esempio, in una coorte di pazienti con paralisi del nervo facciale , il DMSO applicato di notte è stato utilizzato come parte di un protocollo multimodale che ha trattato con successo il 60% dei casi).
Ulteriori applicazioni includono il DMSO nelle medicazioni post-operatorie a seguito di interventi chirurgici con lembo composito per correggere il lagoftalmo (incapacità di chiudere le palpebre a causa della paralisi del nervo facciale), supportando la terapia antinfiammatoria in sei pazienti che hanno ottenuto la completa chiusura delle palpebre. 1 Il DMSO è stato anche utilizzato nei protocolli di somministrazione iontoforetica per la neurite facciale, dove salviette impregnate di farmaco posizionate nella cavità auricolare e nel passaggio nasale hanno ottenuto un netto miglioramento nel 93% di 154 pazienti con varie patologie, tra cui la neurite facciale. 1 Nei pazienti con fibrosi da radiazioni e neurite secondaria, il DMSO è stato incorporato nei protocolli di riabilitazione con agopuntura e riflessoterapia. 1
Un lettore a cui era stata diagnosticata la sindrome di Ramsay Hunt (una rara paralisi facciale causata dall'herpes zoster) ha iniziato a usare il DMSO e "nel giro di una settimana ho ricominciato a vedere i movimenti del viso", con un continuo miglioramento del gusto, dell'udito, della vista e della mobilità facciale.<sup> 1 </sup> Un altro ha applicato il gel di DMSO sulla pelle sopra il cranio vicino all'orecchio di un amico affetto da paralisi di Bell: "Ora dice che ha bruciato per un po', poi il dolore si è attenuato molto".<sup> 1</sup>
Nota: nella letteratura iniziale sui vaccini, le paralisi nervose da essi causate venivano attribuite all'edema infiammatorio che comprimeva gli stretti percorsi attraverso i quali transitavano quei nervi. 1 Come mostrano gli esempi del nervo facciale, le proprietà di drenaggio dei fluidi del DMSO lo rendono particolarmente adatto a queste compressioni, ulteriormente corroborate dalle linee guida russe e ucraine per il trattamento della radicolite e della sciatica che utilizzano impacchi spinali di DMSO e procaina come protocollo standard per ridurre l'edema e l'infiammazione intorno alle radici nervose colpite 1 , 2 , 3 , 4
Inoltre:
•Il DMSO miscelato con novocaina viene applicato localmente per trattare la sindrome scalenica post-mastectomia, una compressione neurovascolare che contribuisce a plessite e neuropatia, 1 e il DMSO disciolto con vitamine del gruppo B (cloruro di tiamina all'1% e cloridrato di piridossina all'1%) è stato applicato sulla pelle come parte di protocolli di riflessoterapia per mononeuropatie e plessopatie traumatiche, con recupero positivo confermato dall'EMG in tutti i pazienti trattati. 1 , 2Nevralgia del trigemino
•La sindrome di Melkerson-Rosenthal, una condizione cronica caratterizzata da macrocheilite (labbra gonfie), lingua piegata e solitamente paralisi unilaterale del nervo facciale derivante da un'alterata microcircolazione sanguigna e linfatica, è stata trattata anche con unguenti topici a base di DMSO-eparina e ionoforesi di eparina. 1
•Nei cavalli, il DMSO per via endovenosa ha contribuito al recupero da difetti del quarto arco branchiale che causano paralisi laringea, con una progressiva diminuzione dell'infiammazione laringea osservata mediante endoscopia dopo trattamento intranasale con DMSO-desametasone-nitrofurazone per 5 giorni dopo l'intervento chirurgico. 1 Il trattamento non chirurgico dell'emiplegia laringea indotta da iniezione perivascolare o perineurale ha incluso anche il DMSO topico. 1 Un protocollo dettagliato per la zoppia equina ha utilizzato iniezioni di acquapuntura di vitamina B12 ⬖ miscelata con Sarapin ⬖ e DMSO per trattare la zoppia attraverso agopuntura combinata e somministrazione di farmaci potenziata da DMSO. 1 Nota: il DMSO è stato ampiamente utilizzato per decenni nei cavalli per trattare gravi problemi neurologici (dettagliato qui ).
La nevralgia del trigemino (NT), una delle condizioni dolorose più gravi conosciute, è caratterizzata da un dolore facciale improvviso, intenso e simile a una scossa elettrica lungo uno o più rami del nervo trigemino. I trattamenti standard (carbamazepina, decompressione chirurgica) sono spesso solo parzialmente efficaci e la condizione frequentemente smette di rispondere alla terapia. Tuttavia:
• Stanley Jacob ha riportato i risultati su 59 pazienti con cefalea dovuta a diverse cause, di cui 26 su 35 pazienti con nevralgia del trigemino di durata superiore a un anno (molti con numerosi trattamenti falliti) hanno mostrato un miglioramento con DMSO topico, con 13 che hanno raggiunto una completa guarigione. In un altro studio preliminare, il DMSO si è dimostrato promettente per la nevralgia del trigemino insieme ad altri tipi di cefalea, con un miglioramento osservato nei pazienti in cui il DMSO topico veniva applicato sull'area interessata o instillato per via intranasale. 1 , 2Nota: in una piccola serie di tre pazienti , applicazioni multiple giornaliere di DMSO non hanno fornito alcun sollievo, sebbene lo stesso medico abbia personalmente osservato una risposta notevole in un altro paziente trattato da Stanley Jacob (il che suggerisce che il trattamento della nevralgia del trigemino richieda il corretto protocollo con DMSO).
•Un brevetto russo riporta un trattamento “semplice, efficace e privo di effetti collaterali” per la nevralgia del trigemino: l’applicazione di salviettine imbevute di una soluzione di DMSO e novocaina o lidocaina al 2% sulla pelle del viso in corrispondenza delle uscite dei rami del nervo trigemino interessati, 2-3 volte al giorno per 20-30 minuti per 10-15 giorni. 1 Il DMSO è stato anche raccomandato come parte della terapia conservativa per le esacerbazioni della nevralgia del trigemino tramite applicazioni locali, spesso in combinazione con preparati antiomotossici (omeopatici). 1
• Nei pazienti con sclerosi multipla (che manifestano nevralgia del trigemino, una complicanza riconosciuta della SM), l'applicazione topica di DMSO miscelato con anestetici sulle zone trigger ha permesso di ridurre la carbamazepina a dosi minime o di interromperla completamente, ottenendo la remissione completa durante le riacutizzazioni della nevralgia del trigemino.
•Per le sindromi dolorose orofacciali che coinvolgono spasmi dei muscoli masticatori, sono stati applicati impacchi di DMSO miscelato con lidocaina al 2% per ridurre il tono muscolare e alleviare il dolore nell'ambito di una gestione completa. 1
•Il DMSO è stato inoltre incorporato nei sistemi di somministrazione iontoforetica per la nevralgia del trigemino e la neurite facciale, dove salviette di alginato di sodio avvolte da elettrodi e caricate con DMSO (tra gli altri agenti) hanno prodotto un netto miglioramento nel 93% di 154 pazienti. 1
Tra le testimonianze più eclatanti che ho ricevuto, ci sono quelle di lettori che hanno riportato una risposta positiva al DMSO per la nevralgia del trigemino. La madre di un lettore soffriva di un dolore "quasi costante da anni", con una nevralgia del trigemino così grave da non riuscire a parlare chiaramente, cantare o mangiare molti cibi. Dopo aver iniziato ad applicare quotidianamente il DMSO sulla nuca, "il dolore è scomparso entro sera. Sono passate tre settimane e da allora non ha più avuto riacutizzazioni".¹ La moglie di un altro lettore, affetta da nevralgia del trigemino secondaria a sclerosi multipla (dolorosa da oltre un anno e mezzo), ha testato una crema al DMSO su una piccola area del viso: "il dolore si è ridotto del 90%. La mattina successiva l'ha applicata su tutta l'area del trigemino e il dolore è scomparso al 99,9%. Anche dopo tre giorni senza riapplicazioni, il dolore non è tornato".¹ Un altro lettore ha usato il DMSO durante una riacutizzazione di nevralgia del trigemino e ha riferito: "Risoluzione all'80%... posso gestire il resto!" .¹
Anche altri lettori hanno segnalato un sollievo dalla nevralgia del trigemino (TN), 1 , 2 tra cui uno che aveva provato il DMSO per l'acufene e poi ha scoperto che curava anche la sua spondilite cervicale recentemente diagnosticata, con sintomi simili alla TN che si risolvevano in 3-5 giorni. 1 Un lettore con EDS vascolare e 18 anni di TN e neuropatia facciale ha riportato successo usando il DMSO sul viso vicino all'orecchio. 1
Nota: una revisione della letteratura russa ha rilevato che il trattamento della neurite del trigemino con DMSO è “a lungo termine, da 1 a 6 mesi”. 1
Inoltre, alcuni lettori affetti da nevralgia occipitale hanno riportato risultati positivi con il DMSO 1 , 2 (ad esempio, una persona che aveva provato numerosi trattamenti, inclusi i blocchi nervosi, ha riscontrato un "miglioramento sorprendente" grazie al DMSO).
Un lettore affetto da miocimia obliqua superiore (una rara condizione che causa uno sbalzo del campo visivo di un occhio, producendo occasionalmente una pericolosa visione doppia durante la guida, spesso in seguito a traumi cranici che comprimono il nervo) ha scoperto che una soluzione di DMSO al 10% in acqua distillata, usata come collirio, "funziona per spegnere temporaneamente il problema. Non l'ha curata, ma è rassicurante avere uno strumento concreto a disposizione". La condizione era stata considerata incurabile dal più eminente neuro-oftalmologo del paese.<sup> 1</sup>
Studi combinati
Diversi agenti disciolti in DMSO hanno mostrato benefici nei modelli di nevralgia del trigemino (TN). Un inibitore della via JAK/STAT3 (AG490) ha aumentato le soglie di sensibilità meccanica (diminuendo il dolore) e ridotto la fosforilazione di STAT3 e l'attivazione gliale. Un inibitore del recettore 1 attivato dalla proteasi (SCH79797) ha modulato le soglie del dolore orofacciale in un modello di compressione cronica. Gli antipsicotici atipici intratecali (aripiprazolo, quetiapina, olanzapina) hanno prodotto riduzioni dose-dipendenti dell'allodinia meccanica in un modello di dolore neuropatico trigeminale. Un antagonista del P2X4R ha alleviato il dolore da TN nei ratti tramite l'inibizione di p38/BDNF. La melatonina ha ridotto il dolore cronico da osteoartrite dell'articolazione temporo-mandibolare (ATM) tramite i recettori MT2 nei neuroni del ganglio trigeminale. Nota: è stato dimostrato che la segnalazione del TNF-α ( che il DMSO sopprime ) contribuisce all'ipersensibilità meccanica nel muscolo massetere durante l'infiammazione dell'articolazione temporo-mandibolare (che è spesso collegata alla TN). 1
È stata sviluppata e testata una formulazione in gel a base di DMSO (con carmellosa sodica) specifica per patologie tra cui la nevralgia del trigemino, dimostrando un'efficacia antinfiammatoria stabile paragonabile a quella degli unguenti standard a base di DMSO (riducendo l'edema indotto da caolino di circa il 63-74% in 5 ore), con maggiore praticità e senza tossicità.
Nevralgia post-erpetica
Il DMSO ha costantemente dimostrato una significativa efficacia contro le infezioni da herpes simplex e herpes zoster (fuoco di Sant'Antonio), con numerosi studi (descritti qui ) e segnalazioni di lettori che ho ricevuto, i quali mostrano che il DMSO riduce costantemente il dolore e accelera significativamente la risoluzione della malattia (che spesso è stata miracolosa per i lettori).
Nota: per il trattamento dell'herpes acuto, il DMSO funzionava meglio in combinazione con l'idoxuridina (IDU, un antivirale che funzionava solo se il DMSO lo trasportava attraverso la pelle). Sebbene questa combinazione funzionasse ed fosse approvata in Europa (ad esempio, come Herpid o Zostrum), l'aciclovir (che, pur essendo potenziato dal DMSO, non richiedeva il DMSO per la somministrazione) è stato scoperto poco dopo e l'ha soppiantato, il che è un peccato, poiché, sebbene l'aciclovir sia utile, ci sono molti casi di herpes simplex e fuoco di Sant'Antonio che l'aciclovir da solo non è sufficiente a trattare.
Oltre a trattare le infezioni da herpes, il DMSO agisce anche sulle complicazioni neurologiche che queste causano (si consideri, ad esempio, il precedente rapporto sulla sindrome di Ramsay Hunt in cui un lettore ha trattato con successo questa difficile condizione 1 ). Allo stesso modo:
•L'herpes zoster facciale (trigeminale), la forma di herpes zoster che più facilmente evolve in nevralgia post-erpetica se non trattata, ha risposto bene al DMSO-IDU: la durata del dolore si è ridotta significativamente (mediana di 13 giorni contro 1-3 mesi nei controlli), il dolore persisteva oltre i 30 giorni solo nel 30% dei casi contro l'82%, con una più rapida formazione di croste e meno febbre. 1 , 2La nevralgia post-erpetica (PHN, dolore neuropatico persistente dopo la risoluzione dell'herpes zoster) è una delle complicanze più debilitanti dell'herpes zoster, che colpisce in modo sproporzionato i pazienti di età superiore ai 60 anni e spesso non risponde ai trattamenti standard. Fortunatamente, il DMSO ha dimostrato un beneficio costante per la PHN sia in termini di prevenzione che di trattamento, e diversi medici lo hanno ritenuto superiore ad altre opzioni disponibili per i casi cronici.
•In una serie di casi su 45 pazienti affetti da herpes zoster , William Campbell Douglass ha riportato che il 79% ha avuto una risposta "buona" e il 14% una risposta discreta al DMSO. Dei 13 casi acuti con nevralgia concomitante, 10 hanno avuto una buona risposta e 3 una risposta discreta.
Il dato più eclatante è che il DMSO sembra prevenire in larga misura la nevralgia post-erpetica (PHN) se utilizzato durante la fase acuta dell'herpes zoster. In un'audizione al Congresso del 1980 , il Dr. Scherbel della Cleveland Clinic testimoniò che con l'applicazione di DMSO durante la fase acuta dell'herpes zoster, non avevano mai osservato la successiva insorgenza di nevralgia post-erpetica.<sup> 1 </sup> Ciò fu corroborato da uno studio clinico randomizzato controllato (RCT) del 1992 su 171 pazienti che dimostrò che l'IDU topico al 40% (un antivirale) in DMSO era superiore all'aciclovir nella prevenzione dello sviluppo di PHN, e da un RCT del 1974 su 118 pazienti che rilevò che la combinazione migliorava significativamente gli esiti della nevralgia post-erpetica. <sup> 1,2,3 </sup> Precedenti studi controllati mostrarono analogamente che sia l'IDU al 5% che al 40% in DMSO riducevano drasticamente la durata del dolore (i pazienti erano "felici, perché il dolore scompariva entro una media di due giorni"), con l'IDU al 40% che produceva i risultati migliori. 1 Infine, un'analisi aggregata di studi controllati ha rilevato che, mentre l'aciclovir e i corticosteroidi non hanno mostrato alcun effetto preventivo significativo sulla nevralgia post-erpetica, l'uso di droghe per via endovenosa in DMSO ha indicato un possibile beneficio. 1
Nota: Stanley Jacob ha osservato che, mentre la FDA ostacolava l'approvazione del DMSO , la combinazione di DMSO e IDU era un farmaco topico approvato in Inghilterra e Irlanda. Purtroppo, non è ancora disponibile in Nord America.
Anche per la nevralgia post-erpetica (PHN) conclamata, il DMSO si è dimostrato efficace. In un ampio studio su pazienti affetti da diverse patologie e trattati con DMSO, 6 casi su 9 di PHN hanno raggiunto la remissione completa entro 2 mesi, mentre 2 hanno ottenuto una remissione parziale.<sup> 1 </sup> Uno studio tedesco ha riportato risultati positivi in 10 casi su 11 di herpes zoster e PHN,<sup> 1</sup> e nella serie di casi di Douglass su 22 pazienti con PHN, 18 hanno avuto una buona risposta e 2 una risposta discreta.<sup> 1,2 </sup> Un medico con una vasta esperienza personale ha osservato che "nella nevralgia post-erpetica, in particolare quella cronica, il sollievo dal dolore è più evidente con il DMSO topico rispetto a qualsiasi altro tipo di trattamento", e Stanley Jacob ha riportato analogamente il successo nel trattamento di casi di PHN cronica presenti da oltre 2 anni. <sup> 1,2 </sup> Il Pain Center del Mount Sinai Medical Center (intorno al 1980) ha utilizzato il DMSO anche per casi di PHN che non avevano risposto ad altre terapie. <sup> 1 </sup>
Le combinazioni a base di DMSO hanno ulteriormente migliorato la nevralgia erpetica:
•In 25 pazienti affetti da nevralgia post-erpetica, l'applicazione topica di DMSO al 40% con diclonina e desametasone (2-3 volte al giorno, in combinazione con vitamine del gruppo B e mecobalamina per via orale) ha alleviato il dolore entro circa 10 minuti, con un miglioramento significativo in 5 giorni e una marcata riduzione dopo 2 settimane. 1
•In 31 pazienti affetti da nevralgia post-erpetica, un farmaco topico a base di erbe cinesi (non specificato) combinato con DMSO ha ridotto significativamente i punteggi del dolore secondo la scala di McGill e migliorato la qualità della vita rispetto a 29 pazienti trattati con la medicina occidentale standard, 1 con 80 casi aggiuntivi trattati in modo simile. 1
•Una formulazione inibitrice del complemento contenente DMSO e glutaraldeide ha prodotto una rapida scomparsa della nevralgia erpetica acuta e una remissione accelerata dei sintomi locali, con un meccanismo attribuito all'inibizione del rilascio locale di anafilatossine. 1
•Un grave caso di ganglionite del trigemino da herpes zoster (complicato da cheratite e vasculite cerebrale con emiplegia) è stato trattato con applicazioni di DMSO sulle aree cicatriziali come parte di una terapia completa, contribuendo alla gestione del dolore e alla riduzione delle dimensioni della cicatrice post-erpetica a un anno. 1
•Un lettore affetto da nevralgia post-erpetica da tre anni ha riferito che il DMSO e l'incenso, alla prima applicazione, hanno eliminato completamente il dolore. 1
Neuropatie da compressione
Le neuropatie da compressione (sindromi del tunnel) si verificano quando i nervi periferici vengono compressi all'interno di tunnel anatomici, causando dolore, intorpidimento, debolezza e danni nervosi progressivi. Le più comuni sono la sindrome del tunnel carpale (nervo mediano al polso) e la sindrome del tunnel cubitale (nervo ulnare al gomito), ma la compressione può interessare i nervi in tutto il corpo, compreso il nervo sciatico (sindrome del piriforme) e il plesso brachiale degli arti superiori (sindrome dello scaleno). Come le compressioni nervose precedentemente discusse, anche queste rispondono al DMSO.
•Diverse linee guida cliniche russe raccomandano l'applicazione di DMSO-novocaina per le neuropatie del tunnel carpale, con garze imbevute nella miscela applicate quotidianamente per 4-6 ore per 7-10 procedure. 1 , 2 , 3 , 4I lettori affetti da sindrome del tunnel carpale hanno costantemente riportato un sollievo grazie al DMSO. Diversi hanno descritto risultati rapidi: uno ha affermato che "mi ha aiutato immediatamente con il dolore al polso dovuto alla sindrome del tunnel carpale", ¹ un altro ha riferito di "non aver più avuto dolore dopo 2-3 giorni", ¹ e un terzo lo ha definito "miracoloso!" ¹ Un chiropratico in pensione con alterazioni degenerative avanzate nell'articolazione carpometacarpale (dopo 27 anni di attività e oltre 250.000 visite ai pazienti) che aveva rifiutato gli antinfiammatori orali a causa di un rapporto rischio-beneficio inaccettabile ha riportato un "miglioramento di quasi il 100%" del dolore e del gonfiore dei tessuti molli grazie all'applicazione topica di DMSO prima di coricarsi. 1 Diversi lettori hanno descritto una gestione a lungo termine: una persona che lavorava all'uncinetto da anni usava il DMSO "al bisogno" su polsi e pollici, 1 un'altra lo usava ogni notte su mani e polsi per la sindrome del tunnel carpale e l'artrite, 1 e un lettore con sintomi di sindrome del tunnel carpale (formicolio alla mano destra dovuto a patologia della colonna cervicale) ha riscontrato un miglioramento applicando il DMSO alla parte superiore della schiena e alla colonna cervicale, anche se "non così rapidamente come sul pollice". 1 Il figlio di un lettore lo ha usato sul polso per la sindrome del tunnel carpale "con buoni risultati", 1 e un altro con "il dolore più terribile" dovuto alla sindrome del tunnel carpale (il cui intervento chirurgico era stato rimandato) "è riuscito a controllarlo con il DMSO". 1 Un altro ha applicato il DMSO sulla ferita chirurgica in via di guarigione dopo la decompressione del tunnel carpale, con risultati "molto più avanzati rispetto alla progressione di una ferita chirurgica comparabile". 1 Un lettore con fascite plantare, sindrome del tunnel carpale e molteplici altre condizioni (tra cui CRPS e miastenia grave) come parte di una complessa presentazione autoimmune ha riportato un miglioramento in tutte da quando ha iniziato a usare il DMSO. 1 Anche altri lettori hanno segnalato un sollievo dalla sindrome del tunnel carpale. 1 , 2 , 3 , 4 , 5 , 6 , 7
• In uno studio del 2008 su pazienti diabetici affetti da sindrome del tunnel carpale e cubitale, le applicazioni topiche di DMSO e novocaina al 2% (applicate con garze per 40-60 minuti al giorno per 14 giorni) hanno prodotto un miglioramento clinico: il 13,8% delle mani colpite ha mostrato un miglioramento significativo (principalmente nel caso della sindrome del tunnel carpale), il 69% ha mostrato un lieve miglioramento con riduzione del dolore e della parestesia, e sono stati osservati lievi miglioramenti elettromiografici nella latenza distale. In particolare, a differenza delle iniezioni di corticosteroidi (il gold standard per i pazienti non diabetici), le applicazioni di DMSO-novocaina non hanno avuto alcun impatto sui livelli di glucosio nel sangue, rendendole particolarmente adatte ai pazienti diabetici.
• Il DMSO è stato combinato con successo con i corticosteroidi per trattare la sindrome del tunnel carpale (uno studio ha riportato una riduzione dell'espressione genica profibrotica nei fibroblasti del tunnel carpale 1 ). Allo stesso modo, le linee guida russe sulla salute sul lavoro raccomandano anche impacchi di DMSO (combinati con analgesici, idrocortisone o lidocaina) per la prevenzione e il trattamento della sindrome del tunnel carpale nei lavoratori con uso prolungato del computer. 1 Infine, un protocollo fotodinamico che utilizza DMSO miscelato con un fotosensibilizzatore (prima dell'irradiazione laser) ha ottenuto l'eliminazione del dolore nel 70% e un'efficacia complessiva nel 90% di 50 pazienti. 1
Nota: il DMSO ha anche trattato con successo la sindrome del tunnel carpale causata da amiloidosi 1 , 2 con microscopia elettronica che ha confermato che il DMSO ha rotto e dissolto le fibre amiloidi compressive. 1
•Per la sindrome del piriforme (sciatica), impacchi di DMSO miscelati con anestetici e glucocorticoidi sono stati applicati per 20-30 minuti nell'area di compressione nervosa. 1 , 2
Un protocollo differenziato più dettagliato per la neuropatia sciatico-sottopiriforme (che distingue quattro varianti cliniche in base al coinvolgimento nervoso predominante) prevedeva l'applicazione topica di DMSO con novocaina nella regione glutea e lungo il percorso del nervo sciatico, insieme a blocchi del piriforme, miorilassanti e terapia magnetolaser, ottenendo una riduzione del dolore superiore sui punteggi VAS (ad esempio, da 71,4 a 20,2 rispetto a 36,2 con la terapia standard) e un miglioramento della forza muscolare e dei parametri EMG. 1
•Una serie retrospettiva di casi di 11 pazienti con neuropatia radiale compressiva-ischemica ha utilizzato DMSO topico combinato con ialuronidasi novocaina applicata in compresse insieme a farmaci sistemici e riabilitazione indolore. Durante un follow-up mediano di 12 settimane, il dolore medio è diminuito del 69,1% (VAS da 6,8 a 2,1, p<0,001), il tono muscolare è migliorato da 3 a 1 della scala di Ashworth modificata e l'estensione attiva del polso è stata recuperata nel 72,7% (con risultati migliori nelle lesioni di età inferiore a 6 mesi). L'irritazione cutanea locale si è verificata nel 27,3%. 1 , 2
Per la compressione sciatico correlata al piriforme, i lettori hanno riscontrato che il DMSO topico combinato con olio di CBD e olio di ricino o olio di menta piperita e lidocaina alleviava il dolore. 1 , 2 , 3 La borsite della spalla (una comune compressione correlata all'impingement) ha risposto al DMSO in diverse segnalazioni, con un lettore il cui medico e fisioterapista "stavano cercando di costringermi a un trattamento che non mi andava giù" che ha scoperto che un mese di una miscela di DMSO è stato "un miracolo" per una spalla congelata con borsite e un nervo compresso nel collo. 1
Nota: la borsite della spalla è stata una delle primissime condizioni per cui è stato riconosciuto il DMSO come efficace nel trattamento e, di conseguenza, un gran numero di studi (e segnalazioni di lettori 1 , 2 , 3 , 4 , 5 , 6 , 7 , 8 , 9 , 10 , 11 , 12 , 13 , 14 , 15 ) lo confermano. Allo stesso modo, i lettori hanno segnalato un miglioramento significativo per altre borsiti (più frequentemente dell'anca, ma anche di altre zone come il ginocchio e il piede). 1 , 2 , 3 , 4 , 5 , 6 , 7 , 8 , 9 , 10 , 11 , 12 , 13 , 14 , 15 , 16 , 17 , 18 , 19 , 20 , 21 , 22 , 23 , 24
Il DMSO è stato utilizzato anche per la neurite lebbra (nella forma ipertrofica), dove una soluzione di DMSO al 25% miscelata con lidasi è stata applicata tramite magnetoforesi come parte di una fisioterapia completa volta a ridurre il dolore, l'infiammazione e la fibrosi e a migliorare la conduzione nervosa (mentre combinazioni di DMSO somministrate separatamente hanno anche guarito i nervi danneggiati dalla lebbra 1 ). Un balsamo a base di argilla (Kavalgin) contenente DMSO come potenziatore di penetrazione insieme a propoli e olio essenziale di alloro è stato brevettato per il trattamento di neurite, nevralgia, osteocondrosi e sciatica.
Nevrite autoimmune
Nella neurite autoimmune sperimentale (EAN, un modello animale della sindrome di Guillain-Barré), un antagonista del recettore della prostaglandina E2-EP4 (L-161982) disciolto in DMSO ha ripetutamente ritardato l'insorgenza della malattia, ridotto i punteggi clinici massimi, diminuito l'infiltrazione di cellule infiammatorie (IFN-γ, IL-17, TNF-α, IL-6), soppresso la proliferazione linfocitaria e ridotto l'espressione di chemiochine (CXCL-12, MCP-1) nei nervi sciatici, con il trattamento nella fase di immunizzazione superiore al trattamento nella fase di insorgenza. 1 , 2 , 3 , 4 In particolare, in uno studio su 11 pazienti con polineuropatia demielinizzante associata a gammopatia monoclonale IgM, l'unico individuo privo di autoanticorpi anti-mielina rilevabili era quello precedentemente trattato con DMSO.
Inoltre, è stato ripetutamente dimostrato che il DMSO è efficace nel trattamento dell'encefalite e dell'encefalomielite di varia origine, comprese quelle autoimmuni (come descritto qui ), con un lettore che ha riferito di aver curato un caso incurabile, ¹ mentre un lettore affetto da sindrome di Morvan , una rara e grave canalopatia autoimmune (sviluppatasi in seguito a encefalite virale), ha riferito che dopo due settimane di applicazione topica di crema al 70% di DMSO, l'infiammazione alle mani è diminuita visibilmente e il dolore si è ridotto del 75%. Il suo caso era particolarmente grave, avendo richiesto molteplici interventi chirurgici di decompressione nervosa, quattro protesi articolari, fusione cervicale e due impianti di stimolatori nervosi.
Miastenia grave
Affinché i muscoli scheletrici si attivino, hanno bisogno di ricevere acetilcolina dal nervo che li innerva. Nella miastenia grave (MG), l'organismo produce anticorpi contro i recettori dell'acetilcolina (AChR) presenti nei muscoli e, man mano che questi vengono distrutti, i muscoli necessitano di quantità sempre maggiori di acetilcolina, che deve essere inviata dai nervi per attivarsi. La MG viene quindi gestita con diversi farmaci immunosoppressori, che filtrano gli anticorpi anti-AChR dal sangue, e con inibitori dell'acetilcolinesterasi (che aumentano i livelli di acetilcolina). Ciò suggerisce che le proprietà antinfiammatorie e di potenziamento dell'AChR del DMSO (attraverso l'inibizione dell'acetilcolinesterasi ) potrebbero essere benefiche per la malattia.
Il potenziale del DMSO per la miastenia grave (MG) è stato inizialmente scoperto (accidentalmente) nel 1980, quando due ricercatori hanno testato una varietà di agenti per la loro capacità di ridurre gli anticorpi anti-recettore dell'acetilcolina (AChR) e si sono resi conto che il DMSO, utilizzato come veicolo per i vari agenti che stavano testando, riduceva autonomamente tali anticorpi. Hanno quindi scoperto che la somministrazione giornaliera di iniezioni intraperitoneali di 1 mL di DMSO ai ratti per due settimane ha comportato una diminuzione del 52% degli anticorpi anti-AChR (ma non dei livelli totali di IgG) che persisteva per ulteriori sei settimane dopo la fine del trattamento. 1 , 2
Nota: dopo questa scoperta, i ricercatori hanno espresso il desiderio di testare il DMSO su esseri umani affetti da miastenia grave ( il New York Times ne ha persino parlato ).
Uno studio successivo sui ratti ha poi scoperto che il DMSO sopprimeva i livelli di anticorpi anti-AChR in media del 53%-76%, con un effetto simile indipendentemente dal fatto che il DMSO fosse somministrato per via orale, rettale o intraperitoneale. Inoltre, il trattamento con DMSO sopprimeva la risposta anticorpale anti-AChR a un debole stimolo antigenico primario. È interessante notare che, se somministrato durante forti risposte immunitarie primarie o secondarie, il DMSO aumentava invece la produzione di anticorpi di 1,7-2,8 volte, indicando una modulazione immunitaria bidirezionale a seconda della tempistica e dell'intensità dello stimolo (o la capacità del DMSO di potenziare gli allergeni).
Questi risultati relativi agli anticorpi sono stati integrati da prove dirette che dimostrano come il DMSO ripristini la funzione neuromuscolare. In preparati ex vivo di sistema neuromuscolare di topo, in cui la tubocurarina è stata utilizzata per simulare la miastenia grave (riducendo la forza delle contrazioni muscolari indotte dai nervi), il DMSO ha prodotto un ripristino rapido, dose-dipendente e sostenuto della forza di contrazione: allo 0,1% la forza è stata ripristinata del 20-30%, mentre allo 0,75% è stato raggiunto un ripristino completo, mantenuto per oltre 150 minuti. L'elettrofisiologia ha confermato che il DMSO ha aumentato l'ampiezza dei segnali nervosi a livello muscolare di circa il 25-30%, in linea con le sue proprietà inibitorie dell'acetilcolinesterasi.
Ulteriori studi su preparati nervo-muscolari di rana e mammifero hanno confermato che il DMSO a concentrazioni ≤1% potenziava la trasmissione neuromuscolare attraverso l'inibizione dell'acetilcolinesterasi, mentre concentrazioni superiori all'1% iniziavano ad avere effetti depressivi nei mammiferi e che il THC (ma non il CBD) contrastava questo ripristino della funzione neuromuscolare. 1 , 2 , 3 , 4 È stato anche dimostrato che il DMSO inverte il blocco neuromuscolare causato dagli organofosfati (che avvelenano lo stesso sistema dell'acetilcolinesterasi che è bersaglio terapeutico nella miastenia grave). 1 , 2 , 3 , 4 , 5 , 6 ,
Nota: questa ricerca ha ispirato uno studio del 1982 volto a determinare se il DMSO sopprimesse gli autoanticorpi tiroidei (indotti sperimentalmente nei ratti). Il DMSO sopprimeva effettivamente gli autoanticorpi e, inoltre, si è riscontrato un aumento del rapporto tra cellule che producono placche di IgM e IgG (il che suggeriva un vero e proprio effetto immunomodulatore). A sua volta, alcuni pazienti riferiscono che il DMSO apporta benefici in caso di tiroidite autoimmune.
Diversi agenti combinati con DMSO hanno anche mostrato benefici nei modelli sperimentali di miastenia grave autoimmune, tra cui il resveratrolo ⬖ (che ha ridotto gli anticorpi anti-AChR e protetto la densità di AChR a livello della giunzione neuromuscolare), i glucosidi totali di peonia ⬖ e l'artemisinina ⬖ (entrambi hanno ridotto i punteggi clinici e gli anticorpi anti-AChR modulando al contempo le cellule T regolatorie), gli esosomi derivati dall'atorvastatina, 1 , 2 , 3 e un inibitore della caspasi-1 (che ha soppresso la progressione della malattia attraverso le vie IL-1β/IL-17).
Separatamente, l'alterazione dell'aggregazione dei recettori dell'acetilcolina sulle cellule muscolari indotta dalla sepsi è stata invertita dall'inibizione di GSK3β, ripristinando l'aggregazione dei recettori necessaria per la normale trasmissione neuromuscolare. 1 , 2 In un modello di sepsi nel ratto, la rapamicina ha migliorato in modo simile la velocità di conduzione nervosa, l'ampiezza del potenziale d'azione muscolare e la sopravvivenza ripristinando l'omeostasi dei recettori dell'acetilcolina.
Purtroppo, sebbene i medici abbiano evidenziato il potenziale del DMSO per i pazienti umani , non sono mai stati condotti studi sull'uomo per il trattamento della miastenia grave con il DMSO. Tuttavia, una lettrice affetta da miastenia grave generalizzata ha riferito che, dopo aver iniziato ad assumere DMSO per via orale e topica nel 2022, la sua stanchezza muscolare, le funzioni cognitive e la vista sono migliorate drasticamente e da allora non ha più avuto crisi miasteniche. Ha notato che dosi più elevate la sera la svegliavano dopo un'ora, facendola sentire vigile e funzionale – un effetto che ha attribuito all'aumento dei livelli di acetilcolina indotto dal DMSO – e ha descritto l'effetto come "migliore della piridostigmina che prendevo 6 volte al giorno". Un'altra lettrice con miastenia grave generalizzata e diverse altre patologie autoimmuni ha riferito di non aver avuto crisi miasteniche da quando ha iniziato ad assumere DMSO nel 2022, oltre a una drastica riduzione dell'affaticamento muscolare, un notevole miglioramento delle funzioni cognitive e una vista quasi normale: dopo aver assunto 30 farmaci su prescrizione, ora ne ha quasi smesso del tutto 1 , 2, mentre una terza ha riportato "risultati così sorprendenti" tra cui "la mia deglutizione e il mio parlare sono tornati alla normalità" e "la smorfia facciale sul lato destro si è ridotta". 1 , 2
Neuropatia diabetica
La neuropatia diabetica periferica è una delle complicanze più comuni (e difficili) del diabete, che colpisce fino al 50% dei pazienti e causa una progressiva perdita di sensibilità, dolore e debolezza che spesso portano a ulcere ai piedi e amputazioni. Fortunatamente, i meccanismi terapeutici del DMSO sono ben adatti ad affrontarla (senza influenzare la glicemia come il trattamento convenzionale con corticosteroidi¹ ) e molti lettori hanno riportato notevoli miglioramenti nella neuropatia diabetica.
Pertanto, il DMSO è stato considerato un trattamento per la sindrome della mano diabetica (che può includere scleredema, sclerodattilia e contratture di Dupuytren con componenti sia neuropatiche che vascolari).¹ Ad esempio, in uno studio clinico su 250 pazienti diabetici (88 con neuropatie del tunnel, spesso in comorbilità con polineuropatia diabetica), le applicazioni di DMSO con novocaina sono state raccomandate per migliorare il flusso sanguigno e ridurre l'edema, sebbene l'obiettivo terapeutico primario in quello studio fosse il Tiogamma⬖ ( acido alfa-lipoico per via endovenosa), che ha mostrato un'efficacia complessiva superiore.¹ , ²
Numerosi studi preclinici hanno utilizzato il DMSO per veicolare agenti mirati ai percorsi specifici alterati nella neuropatia diabetica. Diversi studi su cellule di Schwann diabetiche e modelli murini hanno dimostrato che gli inibitori dell'HDAC ( tricostatina A ⬖ ) aumentano l'espressione di DCXR, incrementano il fattore di crescita nervoso e migliorano la funzione dei nervi periferici, comprese le soglie meccaniche e termiche, con un meccanismo terapeutico che opera attraverso la via di segnalazione HDAC5/DCXR. È stato dimostrato che l'iperglicemia aumenta l'espressione di DNMT1 , incrementa la metilazione del promotore di BDNF e riduce il BDNF nelle cellule di Schwann (con l'inibitore di DNMT 5-Aza-2'-deossicitidina che inverte questa soppressione), mentre i topi diabetici mostrano una riduzione del BDNF nel nervo sciatico e anomalie della mielina. L'inibizione di NF-κB ripristina l'autofagia nelle cellule di Schwann iperglicemiche aumentando l'espressione di Rab5. La tricostatina A ⬖ ha ripristinato l'autofagia nelle cellule di Schwann esposte ad alti livelli di glucosio, aumentando il rapporto LC3-II/LC3-I da 1,6 a 1,74 volte.
La somministrazione intratecale di BDNF esogeno ha innalzato significativamente le soglie del dolore e inibito l'ipereccitabilità dei neuroni del ganglio della radice dorsale nei ratti con neuropatia diabetica (effetti bloccati dal pretrattamento con TrkB-Fc). Nel prurito diabetico cronico, un antagonista del recettore P2Y12 ha alleviato l'iperalgesia termica e da freddo e migliorato la velocità di conduzione del nervo sciatico.
Altri agenti che mostrano effetti neuroprotettivi nei modelli di neuropatia diabetica includono allopregnanolone (inibisce la caspasi-3, diminuisce il rapporto Bax/Bcl2 e previene l'apoptosi delle cellule PC12 causata dall'iperglicemia, migliorando al contempo l'iperalgesia termica nei ratti diabetici), resveratrolo ⬖ (aumenta l'espressione di Nrf2, inibisce NF-κB, riduce l'apoptosi dei nervi periferici e migliora la sensibilità al dolore e alla temperatura) e floretina ⬖ (migliora i risultati comportamentali e lo stato antiossidante del nervo sciatico, riducendo al contempo l'infiammazione).
Infine, nella neuropatia autonomica cardiaca diabetica, la ferrostatin-1 e gli inibitori del P2X7 (ad esempio, l'ipericina ⬖ ) hanno ridotto le anomalie della frequenza cardiaca, la frequenza delle scariche simpatiche, i marcatori di danno cardiaco e gli indicatori di ferroptosi.
neuropatia chemioterapica
Nella neuropatia periferica indotta dalla chemioterapia, la berberina ⬖ ha prevenuto la neuropatia indotta dal paclitaxel nei ratti migliorando le soglie del dolore, riducendo lo stress ossidativo del nervo sciatico e potenziando l'espressione del gene Nrf2.
Allo stesso modo, il DMSO, utilizzato come potenziatore della somministrazione transdermica, ha aumentato significativamente l'effetto antiiperalgesico dell'acido ialuronico ⬖ , riducendo sia l'iperalgesia da prostaglandina E2 che la neuropatia periferica indotta dalla chemioterapia, con effetti prolungati in caso di applicazioni ripetute.
Malattia vibrazionale
La malattia da vibrazione è una patologia professionale causata da un'esposizione prolungata a vibrazioni locali (tipicamente generate da utensili elettrici), che provoca danni vascolari, nervosi e muscoloscheletrici agli arti superiori.
Nei pazienti affetti da patologie da vibrazione, l'applicazione di una soluzione acquosa di DMSO come impacco cutaneo sugli arti superiori interessati per 1-1,5 ore al giorno per 12-15 sedute ha prodotto effetti positivi nella maggior parte dei casi di angiodistonia regionale (alterazione della circolazione) e polineuropatia sensoriale o autonomica, con benefici parziali per la distonia muscolare (spasmi) e la rigidità o il congelamento delle spalle. La tecnica ha semplificato la terapia eliminando le procedure fisioterapiche e riducendo o eliminando la necessità di farmaci, diminuendo sia i costi del trattamento che la durata del decorso clinico. 1 , 2 Il DMSO è stato utilizzato anche come agente topico per le patologie da vibrazione nella pratica clinica cinese, sfruttando le sue proprietà analgesiche, antinfiammatorie, vasodilatatorie, di miglioramento della microcircolazione e immunosoppressive. 1
Rapporti dei lettori sulla neuropatia periferica
Molti lettori hanno riferito che la neuropatia periferica (dovuta a una vasta gamma di cause) ha risposto al DMSO, con un sollievo che in genere iniziava entro uno o più giorni dall'applicazione topica sulla zona interessata (più comunemente i piedi) e risposte che andavano da un miglioramento parziale a una risoluzione quasi completa.
Neuropatia diabetica
Un diabetico di tipo 1 con dolore bruciante e pruriginoso alle gambe (sospetta neuropatia e danno ai nervi) ha scoperto che un gel gli faceva "sentire le gambe molto meglio".¹ Un altro con diabete di tipo 2 che aveva portato il suo HbA1c da 11,4 a 5,0 ma aveva ancora linfedema e neuropatia ha iniziato a usare il DMSO: "Avevo perso circa l'80% della sensibilità dalle ginocchia in giù. Ora ho circa l'85% della sensibilità alle gambe e ai piedi" .¹ Un altro ha riferito che il DMSO "ha portato al RITORNO DELLA SENSIBILITÀ ai piedi!!!!" ¹ Un lettore ha usato la crema al DMSO sui piedi di notte; il formicolio è migliorato dal primo giorno e entro la quarta mattina "tutte le macchie viola erano completamente scomparse".¹ Altri lettori con neuropatia diabetica hanno riportato una riduzione del dolore e il ripristino della sensibilità.¹ , 2 , 3 , 4 , 5 , 6
DOPO LE PRIME APPLICAZIONI [TOPICHE], [MIO MARITO] HA INIZIATO A RIACQUISTARE SENSIBILITÀ AI PIEDI. QUESTO, DOPO 9 ANNI IN CUI AVEVA I PIEDI PRATICAMENTE INSENSIBILI.
1 , 2Neuropatia da danno da vaccino
Un lettore ha sviluppato una polineuropatia demielinizzante infiammatoria acuta (nello spettro della sindrome di Guillain-Barré) otto giorni dopo la vaccinazione con Shingrix, che gli ha causato spasmi e intorpidimento dolorosi ai piedi per cinque anni. L'applicazione topica di DMSO ha eliminato gli spasmi fin dalla prima notte di utilizzo. <sup> 1,2 </sup> Un altro ha sviluppato una neuropatia periferica ai piedi entro poche settimane dalla dose di richiamo del vaccino Pfizer e ha utilizzato DMSO al 70% con olio di ricino due volte al giorno per sei mesi con un "lento e costante miglioramento".<sup> 1</sup> Il lettore che ha segnalato i danni causati dal vaccino Moderna (gastroparesi, annebbiamento mentale, neuropatia delle piccole fibre, stenosi aortica multifocale, sindrome da tachicardia posturale ortostatica, tinnito, insonnia) ha descritto un miglioramento di tutti i sintomi "per la prima volta in 3 anni e mezzo" grazie al DMSO.<sup> 1</sup>
Neuropatia indotta dalla chemioterapia
Un lettore affetto da neuropatia indotta da chemioterapia ha utilizzato DMSO sui piedi e ha riferito l'eliminazione della neuropatia entro due settimane di applicazione giornaliera (rispetto al mal di schiena che si è risolto con una singola applicazione). 1 , 2 Un altro paziente con neuropatia alle mani, ai piedi e al viso dovuta a immunoterapia ha riscontrato miglioramenti significativi. 1 Infine, un paziente ha riferito che i dolori lancinanti dovuti a neuropatia periferica (conseguenza di chemioterapia 10 anni prima) sono stati controllati con impacchi notturni di DMSO sui piedi o con DMSO orale prima di coricarsi. 1 , 2 , 3 , 4
Altre neuropatie
Un lettore affetto da neuropatia idiopatica da 20 anni ha notato una maggiore sensibilità ai piedi e una riduzione dell'intorpidimento dopo aver iniziato ad assumere DMSO.<sup> 1 </sup> Un altro paziente "doveva sottoporsi a un intervento chirurgico al piede per rimuovere i nervi danneggiati" e camminare era "ESTRUTTIVO"; tre settimane di DMSO con terapia a luce rossa due volte al giorno "HANNO GUARITO i miei nervi. Niente più dolore, nessun intervento chirurgico necessario".<sup> 1</sup> Un lettore affetto da neuropatia delle piccole fibre ha riscontrato che il roll-on al DMSO ha fornito sollievo alla pianta dei piedi,<sup> 1</sup> mentre un altro lo ha utilizzato per i danni ai nervi delle anche causati dalla malattia di Lyme. 1 Numerosi altri lettori hanno riportato miglioramenti della neuropatia ai piedi, 1 , 2 , 3 , 4 , 5 , 6 , 7 , 8 , 9 , 10 , 11 , 12 , 13 , 14 , 15 , 16 , 17 , 18 , 19 , 20 , 21 , 22 , 23 , 24 , 25 , 26 , 27 , 28 , 29 , 30 , 31 , 32 , 33 , 34 , 35 , 36 , 37 , 38 , 39 , 40 , 41 , 42 , 43 , 44 , 45 , 46 , 47 , 48 , 49 , 50 , 51 , 52 , 53 , 54 , 55 , 56 , 57 , 58 stinchi, 1 mani, 1 , 2 , 3 braccia 1 e gambe 1 , 2 , 3 , 4 , 5 , 6 , 7 (o aree non specificate 1 , 2 , 3 , 4 , 5 , 6 , 7 , 8 , 9 , 10 , 11, 12 , 13 , 14 , 15 , 16 , 17 , 18 , 19 , 20 , 21 , 22 , 23 , 24 , 25 , 26 , 27 ).
Un lettore ha condiviso la sua esperienza: l'applicazione di DMSO al 50% sulle gambe della figlia di un amico, nata con la malattia di Charcot-Marie-Tooth (una neuropatia demielinizzante ereditaria caratterizzata dall'assenza della guaina mielinica, dolore alla flessione delle gambe e cedimenti in posizione eretta), le ha procurato un sollievo immediato fin dalla prima applicazione.<sup> 1</sup>
La testimonianza più eclatante è arrivata da una lettrice la cui madre di 85 anni aveva le dita dei piedi e le caviglie di una donna che, a causa della neuropatia, aveva assunto una colorazione bluastra nerastra, con conseguenti crampi e arricciamento notturno delle dita. Dopo tre settimane di assunzione quotidiana di DMSO, "il colore normale è tornato ai suoi piedi e alle sue gambe. Non ha più avuto crampi dal primo giorno di assunzione di DMSO e ora ha recuperato la sensibilità in entrambi i talloni" .¹
Nota: diversi lettori hanno notato che la neuropatia di lunga data migliorava più lentamente rispetto alle condizioni acute, con alcuni che richiedevano settimane o mesi di applicazione costante, 1 , 2 , 3 mentre alcuni con neuropatia di lunghissima durata hanno riportato solo un miglioramento parziale. 1 , 2 Un lettore ha osservato che, sebbene il DMSO topico fosse d'aiuto, il passaggio alla somministrazione orale ha prodotto ulteriori benefici. 1 , 2 , 3
dolore neuropatico
La gestione medica del dolore si basa in genere sull'identificazione della causa scatenante e sulla somministrazione di una terapia farmacologica (ad esempio, un antinfiammatorio o un oppioide) nota per contrastare temporaneamente il tipo di dolore presente. Sebbene questo modello sia talvolta molto utile (ad esempio, può essere utilizzato per identificare condizioni di emergenza come l'appendicite che richiedono un trattamento immediato , prevenire la sensibilizzazione permanente da una grave lesione acuta o offrire sollievo quando la causa sottostante non è trattabile), spesso porta i pazienti ad assumere dosi sempre più tossiche di farmaci antidolorifici parzialmente efficaci.
Nota: questo aiuta a spiegare perché, fin dall'inizio, l'uso più diffuso del DMSO sia stato la gestione del dolore, poiché era in grado di affrontare in modo sicuro un'ampia gamma di condizioni dolorose che le terapie convenzionali spesso non riuscivano a migliorare (ad esempio, l'uso del DMSO per il dolore oncologico è discusso qui ), e allo stesso modo perché, sessant'anni dopo, l'articolo più letto di questa serie riguardasse gli usi del DMSO per il trattamento del dolore o perché la testimonianza più comune che ricevo dai lettori fosse che il DMSO ha alleviato qualche tipo di dolore (spesso debilitante) su cui nessun altro trattamento aveva funzionato. Purtroppo, nonostante l'enorme bisogno di terapie efficaci contro il dolore (ad esempio, a causa della crisi degli oppioidi), il DMSO è rimasto nell'ombra, il che, a mio avviso, si riduce al fatto che la gestione del dolore è uno dei mercati più solidi in medicina, e quindi molti operatori non vorrebbero che venisse soppiantato da un'alternativa sostanzialmente gratuita.
Fin da giovane, sono stato in grado di percepire il dolore altrui e, in medicina, questo mi ha portato ad adottare una prospettiva funzionale sul trattamento del dolore, concentrandomi sul perché un determinato fattore scatenante lo provocasse, per poi cercare di intervenire direttamente sul fattore scatenante o sul processo che esso innescava e che causava il dolore. Per questo motivo, studiando il DMSO, mi è subito apparso evidente che molti dei suoi meccanismi d'azione si sovrapponevano a quelli degli approcci che utilizzavo per trattare il dolore, ma anziché agire in modo significativo su un singolo processo, il DMSO avrebbe avuto un effetto diffuso su una varietà di processi, rendendolo così una terapia "fai da te" sicura (non troppo forte) che le persone potevano spesso utilizzare a casa senza la necessità di un targeting preciso, a differenza di molte delle modalità che utilizzavo (mentre, al contrario, in alcuni casi di dolore, era necessario un targeting preciso o una terapia più forte del DMSO). Ad esempio, il DMSO:
• Come descritto sopra, ripristina i circuiti neurali ipersensibili.Uno dei tipi di dolore più difficili da trattare, il dolore neuropatico, deriva da una lesione o malattia del sistema nervoso somatosensoriale ed è spesso caratterizzato da sensazioni di bruciore, fitte o scosse elettriche, con aumentata sensibilità al tatto e alla temperatura. Una condizione strettamente correlata e altrettanto difficile è il dolore nociplastico, che deriva da un'alterazione dell'elaborazione nocicettiva senza evidenti danni tissutali o lesioni nervose, ma che condivide molte delle stesse caratteristiche e la stessa resistenza al trattamento. In entrambi i casi, gli analgesici convenzionali spesso falliscono e le opzioni analgesiche come anticonvulsivanti, antidepressivi e oppioidi in genere forniscono solo un sollievo parziale con significativi effetti collaterali (ad esempio, i problemi con i farmaci antiepilettici gabapentin e Lyrica sono discussi qui ). Il DMSO, tuttavia, ha costantemente dimostrato notevoli benefici per questi stati dolorosi. Questo lo attribuisco a:Ripristino dei circuiti nervosi ipersensibili che innescano e mantengono la sensibilizzazione al dolore.
• Rilassa i muscoli (che, quando contratti, sono spesso la causa principale del dolore).
• Aumenta la circolazione arteriosa, venosa e linfatica (anch'esse spesso causa principale del dolore quando disfunzionali)
. • È un potente agente antinfiammatorio , edemigeno e antiossidante (affrontando un altro importante sottotipo di dolore).
• Guarisce i tessuti danneggiati (affrontando un altro importante sottotipo di dolore: il dolore nocicettivo).
Ripristino del flusso sanguigno ai nervi (miglioramento della microcircolazione endoneurale, un fattore chiave del dolore neuropatico quando compromesso). 1 , 2
Migliorare l'equilibrio dei fluidi all'interno dei nervi riducendo il gonfiore e la pressione, favorendo al contempo il flusso assoplasmatico.
Alleviare la compressione sui nervi (ad esempio, dovuta a muscoli contratti o edema).
Promuovere la guarigione e la rigenerazione effettive dei nervi danneggiati 1 , 2 (riducendo così le scariche ectopiche e l'ipersensibilità che generano dolore neuropatico).
Eliminazione dei radicali liberi infiammatori che danneggiano i nervi e generano dolore neuropatico. 1 , 2
Potenziare i sistemi antidolorifici naturali dell'organismo (tra cui la stabilizzazione degli oppioidi naturali come le encefaline e la riduzione della sostanza P, che trasmette il dolore nel midollo spinale).
Bilanciamento del tono autonomo mediante la riduzione dell'iperattività simpatica e l'aumento dell'attività parasimpatica attraverso effetti di modulazione nervosa diretta e inibizione dell'acetilcolinesterasi (che è nota per ridurre il dolore postoperatorio, il dolore neuropatico, il dolore oncologico e il dolore cronico con effetti di risparmio degli oppioidi 1 , 2 , 3 , 4 ).
Nota: nei primi studi della Merck, l'unico tipo di dolore per cui il DMSO non ha avuto effetto è stato il dolore psichiatrico, sebbene, dato che i disturbi psichiatrici possono peggiorare il dolore esistente (ad esempio, aumentando il tono simpatico, la costrizione arteriolare o la contrazione muscolare), il DMSO potrebbe potenzialmente ridurre l'esacerbazione psichiatrica del dolore (anche se quest'area rimane in gran parte non studiata). 1
Blocco selettivo della trasmissione dei segnali del dolore neuropatico.
Consentendo la somministrazione di altri agenti terapeutici direttamente nei siti del dolore neuropatico (ad esempio, è stato dimostrato che gli idrogel di DMSO al 5% facilitano la permeazione del gabapentin attraverso le membrane epidermiche umane, consentendo potenzialmente la somministrazione topica per il dolore neuropatico periferico e quindi aggirando le complicazioni sistemiche del gabapentin orale e un brevetto russo che utilizza un inibitore selettivo M1 per il trattamento topico del dolore neuropatico senza indebolire la percezione degli stimoli normali. 1 ). Nota: il safranale ⬖ in DMSO ha prodotto una significativa analgesia mediata interamente attraverso la via GABAergica (non influenzata dal naloxone), confermando l'esistenza di meccanismi analgesici indipendenti dagli oppioidi accessibili attraverso composti naturali somministrati tramite DMSO. 1
Poiché molti di questi aspetti (ad esempio, il miglioramento della circolazione e la guarigione dei nervi) sono stati discussi nella prima e nella seconda parte di questa serie (o in precedenza in questo articolo), ora mi concentrerò su alcuni meccanismi di riduzione del dolore del DMSO che non sono stati trattati in precedenza e che riguardano specificamente il dolore neuropatico e il dolore nociplastico.
Nota: ritengo che una parte significativa del dolore nociplastico derivi da lesioni del tessuto cerebrale (ad esempio, una riduzione del flusso sanguigno nelle regioni che attenuano il dolore o una compressione diretta del tessuto cerebrale). Molti dei meccanismi sopra elencati operano anche nel cervello (ad esempio, i ricercatori russi hanno ampiamente dimostrato la capacità del DMSO di ridurre le lesioni del tessuto cerebrale e la perdita funzionale derivanti dallo stress cronico).
Prevenire la trasmissione del dolore
Nel corpo umano esistono molti tipi diversi di fibre nervose. Un gruppo, noto come "fibre piccole", è responsabile della trasmissione di sensazioni specifiche. In particolare, le fibre C sono spesso associate a sindromi dolorose croniche debilitanti. Ad esempio, nella neuropatia delle fibre piccole producono comunemente sensazioni di formicolio, pizzicore, intorpidimento e dolore bruciante, oltre a scosse elettriche, mentre nel dolore nociplastico le fibre C trasmettono sensazioni lente, diffuse, sorde, dolorose o brucianti.
Nota: i cinque sintomi più comuni di danni da vaccino COVID, in ordine, sono affaticamento, malessere post-sforzo, annebbiamento mentale (di cui si parla più approfonditamente qui e qui ), neuropatia delle piccole fibre e disautonomia.
Poiché il DMSO agisce sui nervi in modo biofisico, alle concentrazioni terapeutiche blocca selettivamente la conduzione delle piccole fibre nervose¹ ( le fibre C) senza influenzare le fibre nervose più grandi¹, consentendo così di trattare il dolore neuropatico senza alterare le altre funzioni del sistema nervoso (il che potrebbe spiegare perché, anziché sviluppare resistenza, i pazienti con dolore cronico spesso riscontrano un aumento dell'efficacia del DMSO nel tempo). Nello specifico:
•Nei nervi surali del gatto, il 5% di DMSO ha rallentato la velocità di conduzione delle fibre C e diminuito l'ampiezza, il 9% ha bloccato completamente la conduzione e il blocco è stato istantaneo al 15%, con tutti gli effetti reversibili una volta rimosso il DMSO. 1 , 2Queste proprietà di blocco nervoso suggeriscono che il DMSO potrebbe essere combinato con sostanze naturali che bloccano la conduzione nervosa in modo indipendente. Nei nervi sciatici isolati di rana , vari composti di oli aromatici disciolti in DMSO hanno inibito in modo reversibile e dipendente dalla concentrazione i potenziali d'azione composti attraverso meccanismi indipendenti dall'attivazione del canale TRP, con l'acetato di linalile ⬖ che ha mostrato un'efficacia paragonabile a lidocaina, ropivacaina e cocaina, e linalolo, ⬖ citrale ⬖ e citronellale ⬖ che hanno dimostrato anche una significativa attività bloccante. 1 La capsaicina e i composti vanilloidi correlati ⬖ (tra cui eugenolo ⬖ e diidrocapsaicina ⬖ ) hanno bloccato in modo simile la conduzione nervosa indipendentemente dall'attivazione di TRPV1, attraverso il blocco diretto del canale del sodio con una potenza determinata dalla lunghezza della catena laterale idrofobica. 1 Allo stesso modo, le formulazioni erboristiche Kampo (in particolare il daikenchuto, ⬖ contenente zenzero lavorato, ginseng e pepe giapponese) hanno inibito la conduzione nervosa in modo dose-dipendente (~70% di riduzione a 2 mg/ml) in parte attraverso agonisti TRP di origine vegetale (piperina, ⬖ cinnamaldeide ⬖ ) ma anche attraverso meccanismi indipendenti dal TRP, con l'1% di DMSO da solo che non ha avuto alcun effetto sui potenziali d'azione composti. 1 , 2
•Nei nervi radiali del gatto, concentrazioni più basse bloccavano selettivamente le fibre C e poi le fibre Aδ (i due tipi di fibre responsabili della trasmissione del dolore), mentre erano necessarie concentrazioni più elevate per influenzare le fibre Aβ e Aγ più grandi, con il DMSO al 5-10% che bloccava anche le scariche post-stimolo delle fibre C (un processo associato agli stimoli dolorosi). 1 A concentrazioni molto più elevate (75-100%), questo schema preferenziale persisteva ed era reversibile se lavato via precocemente. 1
•Nei nervi sciatici isolati di rana, il DMSO al 6% ha rallentato significativamente la velocità di conduzione (effetto che si è invertito una volta lavati i nervi). 1
Nota: questo autore ha concluso che il blocco della conduzione era probabilmente dovuto a meccanismi come l'inibizione della colinesterasi piuttosto che al blocco nervoso diretto.
•Una revisione dettagliata ha rilevato che gli effetti analgesici del DMSO duravano circa 6 ore (rispetto alle 2 ore della morfina) e che il DMSO al 50% somministrato per via intratecale (nel liquido cerebrospinale) produceva 30 minuti di anestesia completa nei gatti con recupero completo. La stessa revisione ha confermato che il DMSO al 5-10% bloccava rapidamente le fibre C che conducono il dolore e che il DMSO al 6% riduceva la velocità di conduzione del nervo sciatico del 40%. 1
Nota: uno studio sugli insetti ha scoperto che il DMSO inibisce preferenzialmente l'attività dei recettori sensoriali periferici rispetto alla conduzione assonale: in un organo propriocettivo, il DMSO ha bloccato le risposte dei neuroni sensoriali alla stimolazione meccanica a una concentrazione di appena lo 0,85% (blocco del 50% in 18-20 minuti), mentre il blocco della conduzione assonale sensoriale ha richiesto una concentrazione circa cinque volte superiore (4,6%), dimostrando che l'inattivazione dei recettori sensoriali è un meccanismo analgesico distinto e separato dal blocco della conduzione delle fibre C. 1
Modulazione dei recettori e dei canali ionici
Il DMSO sopprime i flussi ionici indotti da NMDA e AMPA nei neuroni, ciascuno dei quali è un recettore legato al dolore cronico (ad esempio, l'NMDA è legato alla sensibilizzazione centrale al dolore), 1 , 2 una proprietà che credo possa in parte spiegare perché il DMSO tratta la sindrome dolorosa regionale complessa e che è stata anche proposta per spiegare la sua utilità nel trattamento del dolore oncologico . 1 , 2
Analogamente agli anestetici locali, è stato osservato che il DMSO blocca l'ingresso di ioni sodio e calcio nelle cellule, il che è stato proposto per spiegare come il DMSO possa essere utile nel trattamento del dolore oncologico. 1 , 2 Allo stesso modo, in studi di voltage-clamp su cellule ibride di neuroblastoma × glioma differenziate, il DMSO (0,5-1%) ha bloccato reversibilmente le correnti voltaggio-dipendenti di Na⁺, K⁺ e Ca²⁺, con effetti simili a quelli degli anestetici locali e generali. 1
Infine, studi elettrofisiologici dettagliati su neuroni non mielinizzati confermano che il DMSO blocca gli impulsi nervosi a concentrazioni di circa l'8-15% e che le fibre C di piccolo diametro sono colpite preferenzialmente a dosi inferiori rispetto alle fibre mielinizzate di diametro maggiore.¹ Si è scoperto che questo blocco deriva in parte dalla depolarizzazione del potenziale di membrana a riposo causata dalla ridotta permeabilità agli ioni potassio e cloruro, insieme alla soppressione della corrente di potassio ritardata che prolunga la ripolarizzazione del potenziale d'azione. 1
Effetti analgesici centrali
Oltre a interrompere la trasmissione del dolore ai nervi periferici, il DMSO esercita effetti analgesici diretti a livello del midollo spinale e del cervello:
•Il DMSO intraperitoneale (50%) ha ridotto la risposta nocicettiva all'iniezione di capsaicina del 73,1% e ha innalzato indipendentemente le soglie del dolore nel test del riflesso di flessione della coda, con l'effetto analgesico del DMSO attribuito a meccanismi centrali (probabilmente mediati dal recettore NMDA) piuttosto che alla modulazione afferente periferica. 1 , 2 , 3Dipendenza dalla dose
•La microiniezione di DMSO nella medulla ventromediale rostrale (una parte del cervello) ha potenziato l'analgesia indotta dallo stress del nuoto in tutte le fasi del test della formalina, probabilmente aumentando l'eccitabilità neuronale nelle vie discendenti inibitorie del dolore. 1
•Nei ratti, il DMSO intratecale ha ridotto i livelli di sostanza P, che trasmette il dolore, e di peptide correlato al gene della calcitonina nel midollo spinale e ha aumentato la latenza del test della piastra calda, indicando un'antinocicezione centrale diretta. 1 In un altro studio (che simulava il dolore da cancro osseo) ha aumentato le soglie del dolore meccanico e termico e diminuito i marcatori microgliali spinali (OX-42 e Iba-1), confermando le proprietà antinfiammatorie e analgesiche centrali del DMSO anche in stati di dolore grave . 1 Infine, è stato dimostrato che il DMSO iniettato direttamente nel liquido cerebrospinale induce anestesia totale negli animali senza causare reazioni avverse. 1 Inoltre, l'applicazione diretta di DMSO nelle ferite chirurgiche ha alleviato il dolore acuto nei ratti, fornendo ulteriori prove delle proprietà analgesiche indipendenti del DMSO nel sito della lesione tissutale. 1
•Il DMSO topico può anche attivare i circuiti inibitori spinali. L'applicazione cutanea ha attivato le fibre afferenti Aδ, che a loro volta hanno soppresso la trasmissione del dolore attraverso le fibre afferenti C mediante un meccanismo intersegmentale mediato dai recettori GABA(B) presinaptici sui terminali centrali delle fibre afferenti C. 1
•Inoltre, nel modello di lesione del nervo periferico mediante legatura del nervo spinale (SNL), il DMSO intratecale ha prevenuto la disfunzione e la perdita dei neuroni GABAergici nel corno dorsale, la sensibilizzazione centrale dei neuroni del corno dorsale e l'ipersensibilità meccanica grazie alle sue proprietà di eliminazione dei radicali liberi. 1 Ciò suggerisce che il DMSO potrebbe contribuire ad attenuare la sensibilizzazione centrale in seguito a determinate lesioni dei nervi periferici.
Poiché il DMSO potenzia anche la funzione nervosa, in alcuni studi, a basse concentrazioni, ha aumentato anziché ridotto la trasmissione del dolore:
•A concentrazioni molto basse (0,3-1%), il DMSO ha potenziato anziché bloccato la trasmissione nocicettiva nel midollo spinale isolato di ratto neonato, potenziando la depolarizzazione indotta dalla sostanza P e dalla capsaicina attraverso l'inibizione della colinesterasi (senza avere alcun effetto sui riflessi delle fibre A mielinizzate) .¹Al contrario, è stato dimostrato che anche basse dosi di DMSO riducono il dolore. Ad esempio, lo 0,3% di DMSO ha impedito i comportamenti dolorosi indotti dall'acido acetico nelle larve di pesce zebra, con prestazioni paragonabili al Tylenol e superiori all'ibuprofene (che non ha mostrato alcun effetto analgesico), probabilmente agendo attraverso una via correlata alla Pannexina-1. 1 , 2 Nota: basse concentrazioni di DMSO hanno mascherato l'attività antinocicettiva del Tylenol nel test della formalina sui topi, tuttavia non sono a conoscenza di segnalazioni simili negli esseri umani.
•Nei topi, il DMSO iniettato direttamente nel cervello ha prodotto una forte antinocicezione (riduzione del dolore), la somministrazione orale ha prodotto una lieve antinocicezione con effetti antinfiammatori, ma la somministrazione locale sottocutanea (che rilascia la quantità minima di DMSO nel sistema nervoso centrale) ha aumentato le risposte nocicettive (percezione del dolore). 1
•L'applicazione cutanea di DMSO ha potenziato la risposta nocicettiva alla capsaicina (un agonista del TRPV1) in modo tempo- e dose-dipendente: a 30 minuti dalla pre-applicazione, il DMSO al 10-100% ha aumentato la reazione dolorosa in modo dose-dipendente, mentre a 1 minuto dalla pre-applicazione (quando il DMSO non aveva ancora avuto il tempo di diffondersi a una concentrazione inferiore) non si è osservato alcun effetto a nessuna concentrazione. 1
Infine, non ho ricevuto segnalazioni da parte dei lettori riguardo a un peggioramento del dolore a seguito dell'applicazione topica di basse dosi di DMSO. Tuttavia, ho incluso questa sezione per coloro che soffrono di casi di dolore complessi e desiderano ulteriori spunti per sviluppare un protocollo di trattamento efficace.
Analgesia indipendente dagli oppioidi e modulazione endogena del dolore
Gli oppioidi agiscono stimolando i recettori del dolore che si sono evoluti per rispondere a molecole simili agli oppioidi prodotte naturalmente dall'organismo (endorfine). Nel 1985, un medico scoprì che la somministrazione di basse dosi di un bloccante dei recettori degli oppioidi (naltrexone) induceva l'organismo ad aumentare la propria produzione di endorfine ed encefaline e che, oltre a modulare il dolore, il naltrexone a basso dosaggio (LDN) migliorava in generale la funzione immunitaria, riducendo l'infiammazione e aumentando la resistenza sia alle infezioni che al cancro. Pertanto, l'LDN (di cui si parla più approfonditamente qui ) è diventato una terapia integrativa estremamente popolare (ad esempio, per la fibromialgia e una varietà di disturbi autoimmuni o infiammatori cronici). Al contrario, nei consumatori di oppioidi, oltre alla dipendenza derivante dalla down-regulation del sistema oppioide dell'organismo, emergono anche una serie di altri problemi di salute, come una maggiore sensibilità al dolore (iperalgesia indotta da oppioidi), umore persistentemente basso e anedonia (perdita della capacità di godersi la vita), squilibri ormonali (come bassi livelli di testosterone), indebolimento della funzione immunitaria, riduzione della densità ossea e minore resistenza allo stress.
Il DMSO affronta entrambi i lati di questa equazione. Già nel 1974, un articolo di Nature osservava che il DMSO presentava "notevoli potenzialità per le lesioni neurologiche e il dolore invalidante", ma che era stato "sottoposto a standard di sperimentazione eccessivamente rigorosi", lasciando incerto se il suo potenziale sarebbe mai stato studiato adeguatamente sugli esseri umani. Cinquant'anni dopo, questa domanda rimane senza risposta, ma le prove a sostegno dell'analgesia indipendente dagli oppioidi del DMSO si sono solo rafforzate.
In un confronto diretto, il DMSO ha prodotto effetti analgesici di entità paragonabile alla morfina, ma con una durata di 6-7 ore o talvolta molto più lunga (contro le 2 ore della morfina), e questo effetto è stato raramente invertito dal naloxone, indicando che il meccanismo è probabilmente indipendente dai recettori oppioidi. 1 , 2 , 3 , 4 Allo stesso modo, nei cavalli, il DMSO per via endovenosa ha prodotto un'analgesia clinicamente simile al fenilbutazone (un potente FANS), agendo tramite il blocco delle vie glutamatergiche e dei recettori NMDA nel SNC piuttosto che attraverso meccanismi oppioidi, con un'emivita di circa 8,53 ore che consente una somministrazione sicura due volte al giorno. 1
Oltre a fornire sollievo dal dolore indipendente dagli oppioidi, il DMSO sembra amplificare la segnalazione oppioide endogena attraverso molteplici meccanismi. Studi di risonanza magnetica nucleare (NMR) mostrano che le encefaline (gli oppioidi naturali del corpo) assumono una conformazione bioattiva compatta nel DMSO che pre-organizza i loro residui chiave in una forma simile alla morfina, capace di attivare i recettori oppioidi (potenzialmente migliorando l'efficacia anche di tracce di encefaline endogene). 1 , 2 Inoltre, in colture cellulari, il DMSO al 2% ha aumentato l'espressione funzionale del recettore μ-oppioide fino a 6 volte (regolando positivamente anche i recettori κ-oppioidi) senza alterare l'affinità recettoriale. 1 A complemento di ciò, il DMSO consente la somministrazione topica di oppioidi. Quando analoghi della morfina o dell'encefalina venivano disciolti in DMSO e applicati topicamente alle code dei topi, producevano una potente analgesia dose-dipendente senza assorbimento sistemico rilevabile, e l'esposizione ripetuta induceva solo tolleranza locale (non sistemica) che veniva bloccata dall'antagonismo del recettore NMDA.<sup> 1 </sup> Ciò suggerisce che il DMSO potrebbe consentire un sollievo mirato e localizzato dal dolore da oppioidi senza gli effetti collaterali sistemici, la tolleranza e la dipendenza che rendono l'uso cronico di oppioidi così problematico.
Nel complesso, questi risultati suggeriscono che il DMSO potenzia la segnalazione degli oppioidi endogeni sia a livello peptidico che recettoriale, apportando potenzialmente benefici ai consumatori cronici di oppioidi la cui produzione di endorfine è stata ridotta, e offrendo al contempo alcuni dei vantaggi della terapia con LDN ai pazienti affetti da malattie croniche.
Nota: fin dall'inizio, è stato riconosciuto che il DMSO potenzia l'insulina (rendendo i diabetici bisognosi di dosi inferiori di insulina per evitare l'ipoglicemia), e si ipotizza spesso che questo effetto derivi dalle qualità stabilizzanti delle proteine del DMSO, che rendono i recettori dell'insulina più sensibili all'insulina ( suggerendo che potrebbe fare lo stesso per i recettori degli oppioidi ). Tuttavia, mentre gli studi dimostrano che il DMSO può promuovere la secrezione di insulina, 1 , 2 e la disgregazione delle fibrille amiloidi di insulina, 1 , 2 , 3 non ho trovato alcuno studio che dimostri che migliori la funzione dei recettori (piuttosto, solo studi che mostrano che in combinazione con un altro agente come resveratrolo, zenzero, DHC, allicina o DHEA la sensibilità all'insulina è aumentata 1 , 2 , 3 , 4 , 5 , 6 , 7 , 8 , 9 o che a concentrazioni più elevate il DMSO compromette il legame dell'insulina 1 ).
Il DMSO contrasta anche direttamente la paradossale sensibilizzazione al dolore che si sviluppa con l'uso cronico di oppioidi. In un modello di iperalgesia indotta da morfina, il DMSO ha inibito l'iperalgesia termica riducendo l'espressione del TNF-α nel corno dorsale del midollo spinale. 1 , 2 Un gran numero di agenti disciolti in DMSO hanno dimostrato analogamente di invertire l'iperalgesia, la tolleranza e l'astinenza indotte da oppioidi in numerosi modelli animali (come il β-elemene⬖ e la curcumina⬖), agendo su vie centrali sovrapposte, tra cui la segnalazione glutamatergica dell'amigdala, il traffico del recettore NMDA spinale e le cascate neuroinfiammatorie. 1 , 2 , 3 , 4 , 5 , 6 , 7 , 8 , 9 Gli inibitori della GSK3 SB216763 e SB415286 hanno impedito la tolleranza antinocicettiva indotta dalla morfina e alleviato i sintomi di astinenza (toelettatura, masticazione, ptosi) senza influenzare altri comportamenti di astinenza. 1
Infine, è stato riconosciuto che gli oppioidi sono tra i farmaci potenziati dal DMSO (la co-somministrazione acuta di DMSO al 2% ha potenziato l'effetto antinocicettivo della morfina¹ ) , consentendo potenzialmente ai pazienti che assumono oppioidi cronicamente di ridurne il dosaggio. Nei casi in cui si verifica la potenziazione più forte (somministrazione endovenosa di entrambi contemporaneamente, come accaduto durante le infusioni di cellule staminali), sono stati segnalati casi, sia nei bambini che negli adulti, di sintomi temporanei di sovradosaggio di morfina.¹ Questo effetto di potenziamento degli oppioidi è stato dimostrato anche clinicamente: quando il DMSO è stato aggiunto alla petidina intramuscolare in pazienti con pancreatite acuta, ha migliorato significativamente l'analgesia, con il 57% dei pazienti liberi dal dolore entro 12 ore, attribuibile alla capacità del DMSO di neutralizzare i radicali liberi derivati dall'ossigeno.¹ Nota
: al contrario, è stato riscontrato che dosi ripetute più elevate di DMSO (tramite microiniezioni) diminuiscono la potenza della morfina per almeno una settimana (in modo paragonabile alla tolleranza alla morfina) .¹
In sintesi, la ricerca sulle interazioni del DMSO con gli oppioidi, oltre ai potenziali benefici per i consumatori di oppioidi, fornisce ulteriori spunti su come il DMSO sia in grado di migliorare autonomamente una varietà di condizioni di dolore cronico.
Potenziamento degli anestetici locali
Il DMSO aumenta significativamente la potenza degli anestetici locali, 1 , 2 , 3 , 4 potenziando l'effetto di blocco della conduzione nervosa della lidocaina a concentrazioni basse come lo 0,1-0,2% (dove il DMSO da solo non ha alcun effetto anestetico), attraverso un meccanismo allosterico indipendente dall'aumento dei livelli intracellulari del farmaco. 1 , 2 , 3 , 4 In uno studio sull'uomo, il 50% di DMSO da solo ha prodotto un'anestesia parziale (intorpidimento) alla sensazione di puntura (mentre il 20% ha prodotto una riduzione minore), 1 e un blocco a lungo termine (ma completamente reversibile) delle terminazioni e dei tronchi nervosi può essere ottenuto miscelando il DMSO con anestetici locali a una concentrazione finale del 30-50%. 1 In un modello di dolore neuropatico da CCI (lesione da costrizione cronica) bilaterale, la procaina intratecale disciolta in DMSO ha migliorato significativamente le soglie del dolore meccanico e termico, riducendo al contempo la segnalazione JAK2/STAT3 nel corno dorsale del midollo spinale, con la sovraespressione di JAK2 che ha invertito l'effetto analgesico della procaina. 1
Il DMSO migliora notevolmente anche la penetrazione transdermica dell'anestetico (producendo concentrazioni cutanee più elevate, un flusso maggiore e tempi di latenza più brevi rispetto ad altri veicoli) .¹ Questa proprietà di miglioramento della penetrazione ha portato allo sviluppo iniziale della tetracaina disciolta in DMSO per l'anestesia topica cutanea, ¹ , ² che non ha ottenuto un uso dermico diffuso a causa dell'irritazione cutanea temporanea che il DMSO può causare. Tuttavia, ha trovato una nicchia in otologia poiché le miringotomie (ad esempio, per i tubi auricolari) richiedono prima la dolorosa iniezione di un anestetico nel timpano (che viene evitata con un'applicazione topica di DMSO), con un articolo che riporta che questa combinazione è stata ben tollerata ed efficace in 164 casi (con la tetracaina che induce anestesia entro 10 minuti).¹ , ² , ³ Nota : il DMSO è stato anche elencato tra le soluzioni iniettabili (insieme a lidocaina, procaina, corticosteroidi e vitamine del gruppo B) per la terapia dei punti trigger.¹
In uno studio, il DMSO topico combinato con lidocaina ha fornito un'analgesia efficace durante la litotrissia extracorporea a onde d'urto (superando la crema EMLA con punteggi di dolore più bassi e meno interruzioni dovute a dolore intollerabile, 1 offrendo un'alternativa economicamente vantaggiosa agli oppioidi e agli analgesici iniettabili riducendo al contempo la necessità di anestesia generale. 1 In un altro, la lidocaina topica in DMSO-etanolo ha raggiunto in modo sicuro il 51% di anestesia durante il trattamento con laser a colorante pulsato delle malformazioni vascolari. 1 Allo stesso modo, nella pratica veterinaria, la bupivacaina-DMSO topica applicata ai becchi di pollo tagliati ha migliorato l'assunzione di cibo rispetto agli uccelli non trattati, 1
Nota: Searle aveva previsto che il DMSO sarebbe stato un farmaco specifico per il dolore neuropatico, ma il suo sviluppo è stato interrotto dalla FDA. 1
Tipi di dolore insoliti
Il DMSO tratta anche una varietà di tipi di dolore difficili da trattare con le opzioni convenzionali. Ad esempio, numerose evidenze e testimonianze di lettori 1 , 2 , 3 dimostrano che il DMSO tratta il dolore da metastasi ossee da cancro. 1 Allo stesso modo, in 21 pazienti con pancreatite acuta indotta da alcol, il DMSO rettale (500 mg ogni 8 ore) ha ottenuto un sollievo completo dal dolore entro 12 ore nel 57% dei pazienti (rispetto al 17% dei controlli) ed entro 24 ore nel 100% (rispetto al 52% dei controlli), consentendo la dimissione dall'ospedale dopo 3 giorni rispetto a solo il 22% dei controlli entro il giorno 5. 1 , 2
Allo stesso modo, un autore ha riportato che il DMSO tratta il difficile dolore dell'arto fantasma, 1 e anche i lettori qui presenti hanno riportato lo stesso risultato, 1 , 2 , 3 incluso un amputato costretto su una sedia a rotelle (a causa di precedenti ictus e problemi vascolari) che ha avuto una completa risoluzione del dolore. 1 Analogamente, è stato costantemente osservato che il DMSO tratta il grave dolore neuropatico che i tetraplegici spesso sperimentano (motivo per cui la madre di Jackson ha ritenuto così degno di nota il fatto che non avesse bisogno di assumere alcun farmaco antidolorifico).
I lettori hanno anche riferito che il DMSO è stato l'unico rimedio efficace contro altri tipi di dolore difficili da gestire, come quello causato dalla polimialgia, ¹ dall'orribile dolore osseo indotto dal gadolinio, ¹ o dalla sindrome di Ehlers-Danlos (iperlassità articolare), ¹ , ² , ³ con un lettore che ha condiviso il DMSO affermando: "Mi dà la possibilità di sentire come potrebbe essere la 'normalità'". ¹
Dati clinici sul dolore
Il DMSO è stato utilizzato clinicamente per una varietà di condizioni di dolore neuropatico, in modo più esteso, come menzionato in precedenza, per la sindrome dolorosa regionale complessa. Inoltre:
•In uno studio su pazienti affetti da neurite periferica e nevralgia segmentale, il DMSO ha determinato una remissione completa nel 66% dei casi e una remissione parziale nel 22% .¹Infine, il DMSO è generalmente più efficace per il trattamento del dolore al di sopra della vita ed è meno probabile che agisca sulle articolazioni più grandi (ad esempio, le anche, che mostrano la risposta minore, sebbene molti lettori abbiano comunque riportato benefici in questa zona). Nei pazienti con dolore cronico che non rispondono al DMSO topico, una concentrazione inferiore di DMSO iniettabile o orale spesso risulta utile. In alcuni casi, possono essere necessarie settimane prima che il dolore cronico migliori, ed è stato osservato che per alcuni pazienti con dolore cronico sono necessarie pause periodiche (ad esempio, 1-2 giorni a settimana) per evitare lo sviluppo di tolleranza al DMSO.
•In un altro studio, il DMSO è stato utilizzato per trattare la glossalgia (sindrome della lingua urente). 1
•Le applicazioni di DMSO sono ampiamente raccomandate nelle linee guida cliniche russe per la nevralgia e le condizioni neuropatiche, dove i suoi meccanismi sono descritti come comprendenti l'inattivazione dei radicali idrossilici, il miglioramento dei processi metabolici nei siti di infiammazione, la riduzione della conduzione degli impulsi eccitatori nei neuroni periferici e una moderata attività fibrinolitica, migliorando al contempo la penetrazione di farmaci analgesici e antinfiammatori. 1 , 2
Segnalazioni dei lettori (dolore ai nervi)
I lettori, a loro volta, riferiscono che il DMSO allevia il dolore neuropatico di varia origine. Diversi hanno descritto un sollievo immediato o quasi immediato: "Ho appena iniziato a prendere il DMSO. Mi sta alleviando il dolore neuropatico cronico", ¹ "Funziona per me per il dolore neuropatico", ¹ e un lettore con danni ai nervi a seguito di un grave incidente avvenuto 10 anni prima ha riscontrato un sollievo significativo.¹ Una persona con un nervo schiacciato e borsite ha riportato un "sollievo immediato", ¹ , ² mentre un'infermiera con un nervo schiacciato post-operatorio a seguito di un intervento alla caviglia ha riscontrato che "il dolore era scomparso" durante la notte dopo aver combinato il DMSO con il magnesio.¹
Danni nervosi post-operatori
I lettori con danni nervosi post-operatori hanno riportato una rigenerazione nervosa nel tempo. Un lettore che aveva perso completamente la sensibilità nella parte posteriore del braccio sinistro dopo una lumpectomia del 2003 ha iniziato a usare il DMSO sul braccio: "la sensibilità sta tornando. Un grande miglioramento".¹ Un altro con danni nervosi dovuti a un intervento chirurgico alla caviglia ha trovato il DMSO utile e, dopo la rimozione del materiale , ha continuato a usarlo per gli effetti nervosi residui.¹ Il dolore ai nervi di un lettore dovuto a un intervento chirurgico alla caviglia (sei anni prima) è migliorato già dalla prima notte di applicazione topica di DMSO.¹ Un lettore a cui erano stati rimossi i linfonodi sotto l'ascella per un tumore al seno e che era rimasto con intorpidimento completo ha scoperto che dopo quattro applicazioni di DMSO, la sensibilità è tornata: "Non riuscivo a depilarmi l'ascella senza uno specchio perché non sentivo nulla e ieri sera mi sono depilata sentendo di nuovo".¹ Un altro con 15 anni di intorpidimento e una ferita persistente essudante da un'incisione chirurgica ha scoperto che "entrambi i problemi si sono risolti molto rapidamente" con il DMSO.¹
Dolore ai nervi post-intervento di sostituzione articolare
Due lettori hanno riferito che il DMSO ha risolto le sensazioni di formicolio e intorpidimento causate da scosse elettriche nelle sedi di protesi della spalla. Uno ha applicato il DMSO lungo la cicatrice "e la sensazione di formicolio e intorpidimento non si è più ripresentata", ¹ mentre un altro "l'ha applicato una sola volta ed è scomparsa" .¹
Dolore bruciante
La madre di un lettore, che soffre di bruciore ai piedi, "giura" sull'efficacia del DMSO per alleviare il dolore e lo usa da anni.<sup> 1 </sup> Un altro, con bruciore al polso, ha riscontrato che il DMSO "ha risolto quasi completamente il problema".<sup> 1</sup> Un meccanico aeronautico con un forte dolore neuropatico ("come una scossa elettrica in fiamme") al palmo e al pollice ha applicato il DMSO per via topica una sola volta; il dolore si è risolto e non si è ripresentato per oltre un anno, nonostante il continuo lavoro manuale quotidiano.<sup> 1</sup>
Ulteriori lettori hanno segnalato sollievo da nervi compressi, 1 , 2 , 3 , 4 , 5 , 6 , 7 , 8 , 9 , 10 sovraccarico muscolare, 1 e dolore neuropatico (nervoso) di causa non specificata, 1 , 2 , 3 , 4 , 5 , 6 , 7 , 8 , 10 , 11 , 12 , 13 , 14 , 15 , 16 , 17 , 18 , 19 , 20 , 21 , 22 , 23 , 24 , 25 , 26 , 27 , 28 , 29 , 30 , 31 , 32 , 33 , 34 , 35 , 36 , 37 , 38 , 39 , 40 , 41 con molti che notano che il dolore ai nervi è particolarmente responsivo al DMSO rispetto ad altri tipi di dolore. 1 , 2
Nota: un lettore con un problema sensoriale "misterioso" (bruciore e intorpidimento in tutto il corpo per 9 mesi, tutti i test negativi) ha riscontrato solo un miglioramento temporaneo con l'applicazione topica di DMSO al 70%, suggerendo che condizioni neurologiche più profonde o sistemiche potrebbero richiedere la somministrazione orale o endovenosa.
Dolore alla colonna vertebrale
Il dolore neuropatico derivante da problemi alla colonna vertebrale (ad esempio, compressioni delle radici nervose e radicolopatie) risponde molto bene al DMSO, come attestato da centinaia di studi e segnalazioni di lettori. Questa vasta mole di prove è descritta in dettaglio nell'articolo precedente (che può essere letto qui ).
Studi combinati in modelli di dolore neuropatico
Numerosi agenti terapeutici disciolti in DMSO hanno dimostrato efficacia in diversi modelli di dolore neuropatico. Ad esempio, uno studio ha rilevato che la co-somministrazione di DMSO con l'analgesico cannabinoide CT-3 (che da solo produceva un'analgesia dose-dipendente paragonabile alla morfina senza ulcerazione gastrointestinale) riduceva l'analgesia, aumentando al contempo sia la tossicità che l'ulcerazione.
Poiché in questi studi il DMSO è stato utilizzato come veicolo di controllo, i benefici degli agenti sono misurati rispetto alle proprietà analgesiche di base del DMSO stesso, il che significa che il divario terapeutico effettivo tra il trattamento e l'assenza di trattamento è probabilmente maggiore di quanto riportato in questi studi. Ad esempio, in uno studio che utilizzava il DMSO come veicolo per l'agonista del recettore dell'adenosina A3 IB-MECA, il gruppo di controllo trattato con il veicolo DMSO ha mostrato una completa inversione dell'allodinia meccanica nei ratti CCI, un effetto su cui gli autori non hanno commentato ma che è coerente con le proprietà analgesiche indipendenti del DMSO.<sup> 1</sup>
Nota: un lettore ha messo in guardia contro l'uso del DMSO per "trasportare" la crema al CBD: "Riceverete una martellata che vi farà mettere in discussione la vita stessa" .¹ Ciò è coerente con la nota capacità del DMSO di aumentare drasticamente l'assorbimento e la potenza degli agenti topici, e i lettori dovrebbero essere consapevoli che la combinazione di DMSO con altre sostanze topiche attive (tra cui CBD, oli essenziali e capsaicina) può produrre effetti molto più forti rispetto a ciascuna sostanza singolarmente. Al contrario, il WIN 55,212-2 topico (un agonista dei cannabinoidi) ha potenziato l'analgesia topica della morfina tramite meccanismi del recettore CB1, ¹ e il DMSO combinato con l'anandamide ⬖ (un cannabinoide endogeno) ha anche ridotto efficacemente il dolore, ¹ suggerendo che le combinazioni cannabinoidi-DMSO-oppioidi possono essere sinergiche se dosate correttamente.
Combinazioni comuni di dolore neuropatico
La curcumina ⬖ è l'agente naturale più ampiamente studiato per il dolore neuropatico in combinazione con il DMSO. Nei modelli CCI, la curcumina ⬖ somministrata per via intratecale e intraperitoneale ha ripetutamente migliorato le soglie del dolore meccanico e termico attraverso molteplici vie: sovraregolando il recettore cannabinoide 1 e sottoregolando NMDAR2B, inibendo la cascata infiammatoria TLR4/TNF-α/IL-1β, sopprimendo l'attivazione degli astrociti mediata da TAK1 e inibendo l'infiammazione microgliale spinale. 1 , 2 , 3 , 4 Nei modelli di lesione nervosa preservata, la curcumina ⬖ ha ottenuto effetti analgesici paragonabili al pregabalin (probabilmente attraverso una ridotta espressione di CCL2 nei gangli delle radici dorsali) e ha soppresso la segnalazione delle citochine infiammatorie mediata da p38 a livello spinale. 1 , 2 Con l'esercizio forzato, la curcumina ⬖ ha prevenuto i deficit di conduzione nervosa periferica nei ratti CCI, 1 e nel dolore neuropatico diabetico, ha attenuato l'allodinia meccanica con il sistema oppioide implicato nel suo meccanismo. 1
Le combinazioni di resveratrolo ⬖ hanno inoltre mostrato benefici consistenti in diversi modelli di dolore neuropatico. Nei ratti CCI, il resveratrolo ⬖ somministrato per via intratecale ha attenuato l'iperalgesia termica attivando la SIRT1 antinfiammatoria e riducendo l'NF-κB acetilato infiammatorio, mentre la somministrazione intracerebroventricolare ha inibito l'attivazione degli astrociti ippocampali e l'espressione di NF-κB (dimostrando che il dolore neuropatico coinvolge una neuroinfiammazione sopraspinale suscettibile di trattamento). 1 , 2 , 3 Nella neuropatia indotta da paclitaxel, il resveratrolo ⬖ ha aumentato la SIRT1 spinale e migliorato le soglie del dolore meccanico. 1 Il sulforafano ⬖ e il resveratrolo ⬖ insieme hanno prodotto un'analgesia sinergica in un modello di dolore orofacciale indotto da formalina a dosi inferiori rispetto a quelle necessarie per ottenere un effetto equivalente con ciascun agente singolarmente. 1
Numerosi inibitori della p38 MAPK hanno ridotto il dolore neuropatico in praticamente tutti i modelli testati, tra cui CCI (riducendo l'espressione dei recettori P2X7 e P2Y13, sopprimendo la COX-2 e inibendo l'infiammazione microgliale), 1 , 2 , 3 , 4 legatura del nervo spinale (attenuando allodinia e iperalgesia sia preventivamente che nel dolore già instaurato), 1 rizotomia ventrale, 1 neuropatia diabetica (alleviando l'iperalgesia e riducendo la segnalazione P2X7/TRPV1/PKCε), 1 , 2 e dolore radicolare indotto dal nucleo polposo. 1 Uno di questi, il licochalcone A ⬖, ha ottenuto un'inibizione p38/NF-κB e una soppressione microgliale comparabili nei ratti CCI. 1
Modelli CCI (lesione da costrizione cronica)
Tra i composti naturali, l'1,8-cineolo ⬖ (il componente principale dell'olio di eucalipto) ha alleviato il dolore neuropatico in modo dose-dipendente e ha inibito la sovraespressione dei recettori P2X3 e P2X2 nei gangli delle radici dorsali e nel midollo spinale in tre studi. 1 , 2 , 3 La cardamonina ⬖ ha esercitato effetti antiallodinici e antiiperalgesici (contrastando l'eccessiva sensibilità al dolore) paragonabili o superiori all'amitriptilina attraverso l'attivazione del sistema oppioide centrale e periferico. 1 Ulteriori agenti naturali che migliorano le soglie del dolore nei modelli CCI includono l'astragalina ⬖ (che ha inibito la segnalazione P2X4/ERK1/2/TNF-R1 e l'attivazione gliale), 1 la luteolina ⬖ (tramite la via sirt1/FOXO1), 1 l'acido carnosico ⬖ (tramite Sirt1/p66shc), 1 e la tetrametilpirazina ⬖ (che ha inibito in modo dose-dipendente le correnti di calcio non di tipo L nei neuroni del ganglio della radice dorsale). 1 La silimarina ⬖ ha prodotto una significativa antinocicezione con un profilo di sicurezza favorevole e un basso costo. 1 La cimifugina ⬖ (da Saposhnikovia) ha ridotto le risposte di sussulto indotte dalla formalina in modo dose-dipendente, con valori di ED50 di 696 μg per il dolore acuto e 1.243 μg per il dolore infiammatorio. 1
Gli agonisti del recettore CB2 (AM1241) hanno costantemente migliorato le soglie meccaniche e termiche nei ratti CCI in diversi studi, agendo attraverso la soppressione della segnalazione dei recettori purinergici (P2X4, P2X7, P2Y12, P2Y13), delle vie p38 MAPK/NF-κB e del BDNF, con il microRNA-124-3p identificato come meccanismo di mediazione. 1 , 2 , 3 Il cannabinoide sintetico CP55940 ha soppresso in modo simile il dolore neuropatico in maniera dose-dipendente attraverso l'attivazione dei recettori CB1 e CB2, inibendo la sovraregolazione della PKA, riducendo l'espressione di P2X2R e P2X3R nei gangli delle radici dorsali e sopprimendo gli aumenti di calcio intracellulare nei neuroni DRG in coltura. 1 , 2 , 3 , 4
Il riluzolo ha attenuato l'allodinia meccanica e indotto una depressione a lungo termine delle correnti postsinaptiche eccitatorie evocate dalle fibre C e Aδ nei neuroni del corno dorsale del midollo spinale, riducendo al contempo l'espressione del recettore P2X7 e inibendo l'attivazione microgliale attraverso un meccanismo distinto dal blocco dei canali del sodio. 1 , 2 , 3 La necrostatina-1 ha migliorato le soglie meccaniche e termiche inibendo la via della necroptosi RIP1/RIP3/MLKL e riducendo IL-1β, TNF-α e IL-6. 1
Ulteriori agenti farmaceutici che mostrano effetti analgesici nei modelli CCI includono un inibitore di ERK1/2 (U0126, che ha attenuato il dolore neuropatico e la segnalazione VEGF/ERK/CREB in diversi studi), 1 , 2 , 3 , 4 , 5 un inibitore dell'acquaporina 4 (TGN-020, che ha inibito la segnalazione ERK/JNK/p38 MAPK), 1 , 2 un antagonista del recettore Sigma-1 (BD-1047, che ha modulato la co-espressione del recettore P2X3 nei neuroni DRG), 1 la wortmannina (che ha alleviato il dolore tramite l'inibizione della via PI3K/Akt/mTOR e la soppressione microgliale), 1 un inibitore della caspasi-1 (VX-765, che ha ridotto NLRP1 e IL-1β spinali), 1 e un inibitore del trasportatore di monocarbossilati (4-CIN, che ha completamente impedito lo sviluppo del dolore neuropatico). 1 Ulteriori agenti che riducono le soglie del dolore attraverso la soppressione gliale o infiammatoria includono un inibitore di GSK3β e un agonista di eIF2α (riduzione dello stress del reticolo endoplasmatico nei DRG), 1 un inibitore di STAT3 (WP1066), 1 pioglitazone (soppressione dell'attivazione degli astrociti e delle citochine infiammatorie tramite PPARγ), 1 roscovitina (un inibitore di CDK5 che ha soppresso l'attivazione degli astrociti), 1 un inibitore di PKCε (BIM I, che ha ridotto la sensibilizzazione centrale al dolore mediata dagli astrociti), 1 un antagonista di MIF (ISO-1, che ha soppresso TNF-α e IL-1β nei DRG), 1 un inibitore del trasportatore GABA 3 (miglioramento transitorio delle soglie del dolore mediante il targeting della sovraregolazione di GAT3 nei DRG), 1 liproxstatina-1 (ferroptosi attenuata nelle cellule di Schwann e negli astrociti dei DRG), 1 un agonista di HO-1 (cobalto protoporfirina IX, che ha aumentato l'espressione del recettore μ-oppioide), 1 astaxantina ⬖ (ha aumentato HO-1 ed enzimi antiossidanti riducendo al contempo le citochine infiammatorie), 1 un agonista CB1 (AM841), 1 inibitori della via PKA/CaMKII/HCN4, 1 piccole molecole del doppio recettore oppioide σ1/μ, 1 un inibitore della PKC (che ha ridotto l'espressione di P2X3R), 1 e triptolide ⬖ (che ha soppresso l'attivazione delle cellule T e l'infiammazione spinale senza disfunzione motoria). 1
modelli SNL (legatura del nervo spinale)
La koumina ⬖ (da Gelsemium) ha invertito l'allodinia meccanica in modo dose-dipendente agendo come modulatore allosterico positivo della proteina traslocatrice (TSPO) sugli astrociti spinali, stimolando la produzione di pregnenolone e allopregnanolone; in uno studio separato, il suo effetto analgesico è stato mediato dalla sovraregolazione dell'espressione spinale di 3α-HSD, aumentando la sintesi locale di neurosteroidi. 1 , 2 Il sec-O-glucosilhamaudolo ⬖ (da Gelsemium vulgaris) ha alleviato l'allodinia meccanica inibendo le vie p38/JNK MAPK e NF-κB e riducendo l'autofagia, con effetti antinocicettivi invertiti dal naloxone (indicando il coinvolgimento del recettore μ-oppioide). 1 , 2 La tetraidropalmatina ⬖ ha aumentato significativamente le soglie del dolore meccanico e termico a dosi medie e alte. 1
La rapamicina è stata l'agente farmacologico più ampiamente studiato nei modelli SNL, migliorando costantemente le soglie del dolore in cinque studi attraverso il potenziamento dell'autofagia spinale (aumento di LC3-II e Beclin-1, diminuzione di p62), la riduzione dell'apoptosi neuronale (diminuzione della caspasi-3, aumento di NeuN) e la soppressione dell'attivazione degli astrociti (riduzione di GFAP). A livello molecolare, la rapamicina ha ridotto la segnalazione mTOR/NR2B e l'attivazione dell'autofagia ha ridotto IL-1β, TNF-α e specie reattive dell'ossigeno a livello spinale attraverso la via JNK/NF-κB, con NRF2 che media parzialmente la regolazione delle ROS da parte dell'autofagia. Al contrario, l'inibitore dell'autofagia 3-MA ha peggiorato i comportamenti dolorosi e aumentato l'apoptosi neuronale. 1 , 2 , 3 , 4 , 5
La tricostatina A (TSA) e altri inibitori delle HDAC hanno ripetutamente attenuato l'allodinia meccanica nei modelli SNL e correlati, invertendo l'espressione differenziale dei miRNA, aumentando l'espressione del BDNF e modulando l'acetilazione degli istoni nel midollo spinale. 1 , 2 , 3 Ulteriori agenti che dimostrano efficacia nei modelli SNL includono un inibitore di KDM6B (GSK-J4, che ha regolato epigeneticamente l'IL-6 tramite la demetilazione di H3K27me3 e la segnalazione STAT3), 1 un inibitore di BRD4 (I-BET762, che ha identificato l'asse miR-200a/c-myc/ROS come meccanismo regolatorio), 1 un antagonista del recettore P2Y12 (MRS2395, che ha soppresso P2X4 e p38 MAPK), 1 meloxicam (che ha prevenuto lo sviluppo di allodinia se somministrato precocemente dopo la lesione, supportando un ruolo per COX-2 nella patogenesi del dolore neuropatico), 1 e un inibitore di AKT (che ha potenziato l'autofagia e fornito effetti analgesici modulando la via AKT/TSC2/mTOR). 1 Nei modelli di dolore da cancro osseo, la lipossina innescata dall'aspirina ha aumentato significativamente la soglia di retrazione della zampa con una durata analgesica superiore a quella della morfina equimolare, 1 mentre la baicaleina ⬖ (ha attenuato l'allodinia meccanica; ha ridotto sia la 5-lipossigenasi che la p-JNK nel midollo spinale). 1
Nota: il garcinolo (un inibitore dell'acetiltransferasi p300) ha ridotto l'iperalgesia termica e soppresso l'attivazione della via NF-κB tramite una ridotta acetilazione mediata da p300 di p65 nei ratti SNL. 1 , 2 Un bloccante TRPM8 (AMTB) ha invertito sia l'iperalgesia da freddo che l'iperalgesia meccanica nei ratti SNI ripristinando contemporaneamente il comportamento di grattamento soppresso dalla lesione nervosa, rivelando che il dolore neuropatico e il prurito condividono meccanismi spinali sovrapposti. 1 Tra gli agenti combinati con DMSO per i modelli di lesione del nervo spinale, un agonista TSPO (Ro5-4864) ha ridotto l'attivazione degli astrociti spinali (GFAP) e il TNF-α fino a 21 giorni dopo la lesione nervosa, 1 la tetrametilpirazina ⬖ ha inibito le correnti di calcio non di tipo L nei neuroni del ganglio della radice dorsale, 1 un inibitore della p38 MAPK ha ridotto la p-p38 spinale e l'IL-6 sierica mentre regolava positivamente i recettori dei glucocorticoidi, 1 e la rufinamide ha soppresso selettivamente la trasmissione eccitatoria delle fibre C (ma non delle fibre Aδ) nei neuroni della sostanza gelatinosa spinale. 1
modelli SNI (lesione nervosa preservata)
Oltre agli studi sulla curcumina ⬖ e sugli inibitori di p38 descritti sopra, gli agenti che migliorano le soglie del dolore nei modelli SNI includono la protectina D1 (che ha aumentato in modo dose-dipendente la soglia di retrazione della zampa tramite l'attivazione di PPARγ riducendo al contempo TNF-α e IL-6), 1 il bardoxolone metile (un attivatore di Nrf2), 1 la memantina (che ha attenuato in modo dose-dipendente l'iperalgesia meccanica e l'allodinia tramite il blocco del canale aperto NMDA a dosi clinicamente tollerabili senza i deficit motori spesso osservati con questa classe di farmaci), 1 e i modulatori intratecali dei siti di fosforilazione di nNOS (identificando CaMKII e Akt come regolatori chiave del dolore neuropatico mediato dall'ossido nitrico). 1 Un antagonista del recettore D2 (sulpiride) ha parzialmente invertito l'effetto analgesico del tramadolo nei ratti CCI, dimostrando che l'analgesia del tramadolo opera in parte attraverso la sovraregolazione del recettore dopaminergico D2 nel nucleo accumbens. 1 Un inibitore della calpaina ha ridotto l'iperalgesia meccanica in un modello di dolore postoperatorio invertendo la downregulation di KCC2 nel midollo spinale. 1
Dolore neuropatico diabetico
Tra i composti naturali, la berberina ⬖ ha ridotto la glicemia in modo dose-dipendente, alleviato l'iperalgesia meccanica e termica, ridotto lo stress ossidativo e l'infiammazione del midollo spinale e dei gangli delle radici dorsali (DRG) e aumentato l'espressione del recettore μ-oppioide. 1 L'Ostolo ⬖ ha migliorato le soglie del dolore riducendo al contempo l'espressione del recettore P2X4, GFAP, BDNF e la fosforilazione di p38 MAPK nei DRG. 1 Altri agenti includono Urtica dioica ⬖ e pioglitazone (entrambi hanno migliorato i marcatori di stress ossidativo e la funzione mitocondriale riducendo al contempo i punteggi del dolore), 1 un inibitore di TrkB (k252a, che ha aumentato significativamente le soglie del dolore diminuendo il BDNF e aumentando l'espressione di KCC2), 1 e l'inibizione della via PI3K/AKT/mTOR (che ha promosso l'autofagia spinale e migliorato le soglie dell'iperalgesia). 1 Il calcitriolo (vitamina D) ⬖ ha aumentato significativamente la tolleranza al dolore sia nel test del riflesso della coda che in quello della piastra calda a 30 e 60 minuti. 1 Infine, l'acido alfa-lipoico ⬖ ha corretto significativamente l'ipoalgesia (perdita di sensibilità) già instaurata dopo 90 minuti, suggerendo che una volta sviluppata l'ipoalgesia, sono necessari approcci terapeutici diversi. 1
neuropatia indotta dalla chemioterapia
Tra i composti naturali, la glucorafanina ⬖ e il sulforafano ⬖ hanno ridotto in modo dose-dipendente il dolore neuropatico indotto dall'oxaliplatino attraverso il rilascio di H₂S e la modulazione del canale del potassio Kv7, con la somministrazione giornaliera che ha impedito completamente lo sviluppo della neuropatia. 1 Il tanshinone IIA, ⬖ il criptotanshinone ⬖ e l'estratto di Danshen ⬖ dalla Salvia miltiorrhiza hanno alleviato il dolore neuropatico indotto dall'oxaliplatino mostrando al contempo effetti neuroprotettivi selettivi (inibendo le cellule del glioblastoma senza alcun effetto sulle cellule sane). 1 La paeoniflorina, ⬖ ha attenuato l'allodinia meccanica e la demielinizzazione indotte dal paclitaxel tramite l'attivazione del recettore dell'adenosina A1, riducendo al contempo lo stress del reticolo endoplasmatico nelle cellule di Schwann. 1 Gastrodin ⬖ combinato con vincristina non solo ha migliorato i tassi di inibizione del tumore, ma ha anche inibito in modo dose-dipendente il dolore neuropatico indotto da vincristina sopprimendo la via Notch/CX3CR1/p38. 1 Il 4-dimetilammino calcone ha inibito l'attività della mieloperossidasi, ha prodotto antinocicezione acuta tramite recettori muscarinici e oppioidi e ha impedito la polarizzazione dei macrofagi proinfiammatori nella neuropatia periferica indotta da vincristina. 1 Il cannabidiolo ⬖ (CBD) sistemico ha prodotto effetti antinocicettivi nel dolore neuropatico CCI attraverso l'attivazione dei recettori oppioidi μ e δ periferici, con l'inibitore dell'aminopeptidasi bestatina che potenzia gli effetti analgesici del CBD a dosi più basse. 1 Gli agonisti del recettore CB2 in DMSO hanno soppresso in modo dose-dipendente l'allodinia meccanica indotta da paclitaxel, normalizzando le soglie al livello basale pre-paclitaxel. 1
Altri modelli di dolore
Gli agonisti dei recettori cannabinoidi intratecali (anandamide ⬖ e WIN 55,212-2) hanno soppresso l'allodinia e gli attacchi di dolore spontanei nei ratti con sindrome dolorosa centrale, con WIN 55,212-2 che ha prodotto un'analgesia più pronunciata e di maggiore durata (tasso di arresto dell'80%) mentre l'anandamide ⬖ per via endovenosa ad alte dosi ha attenuato la nocicezione viscerale attraverso l'attivazione del recettore CB1 nei ratti sensibilizzati. 1 , 2 La dexmedetomidina ha attenuato l'iperalgesia indotta da remifentanil mediante la down-regolazione dell'espressione delle subunità NR1 e NR2B e del traffico di membrana, riducendo al contempo la fosforilazione di PKCγ e CaMKIIα nel midollo spinale. 1 Il CDDO (un triterpenoide sintetico) ha esercitato effetti analgesici e neuroprotettivi in un modello di nevralgia post-erpetica riducendo i neuroni nocicettivi TRPV1-positivi, diminuendo l'apoptosi neuronale, invertendo l'attivazione delle cellule gliali (incluso il primo ruolo riportato degli oligodendrociti nella nevralgia post-erpetica) e sopprimendo la segnalazione PKC-δ e Akt fosforilato. 1 La sesamina ⬖ ha ridotto il dolore acuto e cronico indotto dalla formalina, mentre ha downregolato la segnalazione infiammatoria TLR4/NF-κB/NLRP3 nel tessuto cerebrale. 1 La nifedipina intraperitoneale disciolta in DMSO ha prodotto una significativa antinocicezione dose-dipendente (5-15 mg/kg) nei ratti, con una correlazione dose-risposta positiva che suggerisce il coinvolgimento dei meccanismi dei canali del calcio spinali. 1
Tra gli agenti studiati nei modelli di dolore da cancro osseo, il resveratrolo ⬖ ha aumentato le soglie del dolore e modulato OPG/RANK/RANKL diminuendo al contempo TNF-α, IL-6, IL-1β e CCL2, 1 la koumina ⬖ ha diminuito GFAP, Iba-1, IL-6, IL-1β e TNF-α a livello spinale, 1 il tanshinone IIA ⬖ ha ridotto IL-1β, IL-6 e TNF-α a livello spinale, 1 la curcumina ⬖ ha innalzato la soglia di ritiro meccanico e ridotto p-CaMKII a livello spinale, 1 e l' agonista CB2 JWH015 ha alleviato sia l'iperalgesia meccanica che termica con un aumento dell'espressione del recettore CB2 nel tempo. 1
Infine, è stato formulato un unguento russo "Espol" contenente DMSO combinato con estratto di capsico ⬖ e olio essenziale di coriandolo ⬖ per nevralgie, radicoliti, miositi ed ematomi, fornendo iperemia insieme ad effetti analgesici e antinfiammatori. 1 Un rimedio veterinario per il dolore in caso di artrite, artrosi e nevralgia nei cani è stato formulato con DMSO, menovasin (contenente mentolo, procaina e benzocaina), miele di maggio, tuorlo d'uovo e burro chiarificato. 1
Fibromialgia
Uno studio russo sulla sindrome fibromialgica primaria ha rilevato che la terapia combinata con DMSO, agenti antinfiammatori non ormonali e sedute di agopuntura promuoveva la normalizzazione delle disfunzioni ed è stata definita "facile da usare, disponibile ed economica".
Nel corso degli anni, sono stati segnalati numerosi casi di persone affette da fibromialgia che hanno ottenuto notevoli miglioramenti nella qualità della vita grazie al DMSO. Tuttavia, in molti casi è stato necessario iniziare gradualmente il trattamento per i pazienti sensibili con tossicità preesistente (altrimenti la mobilizzazione iniziale dei liquidi nel loro corpo sarebbe stata eccessiva per l'individuo – il che riassume due delle tre principali reazioni avverse al DMSO che ho riscontrato nelle circa 10.000 segnalazioni dei lettori che ho esaminato).
Sebbene non siano stati pubblicati studi formali oltre a quello russo, Stanley Jacob (che considero estremamente onesto) ha attestato :
"NEGLI ULTIMI ANNI ABBIAMO TRATTATO PAZIENTI AFFETTI DA FIBROMIALGIA. IL SETTANTA PERCENTO DEI PAZIENTI HA RISCONTRATO UN BENEFICIO. NON SI SONO VERIFICATI EFFETTI COLLATERALI GRAVI. LE PROPRIETÀ DEL NOSTRO REGIME TERAPEUTICO CHE HANNO CONTRIBUITO A QUESTO BENEFICIO INCLUDONO L'AZIONE ANTIOSSIDANTE, L'ANALGESIA, L'AZIONE ANTINFIAMMATORIA, L'AMMORBIDIMENTO DEL TESSUTO CICATRIZIALE, LA RIDUZIONE DEGLI SPASMI MUSCOLARI E LA STIMOLAZIONE DELLA GUARIGIONE."
Nota: uno studente di Jacob pubblicò in seguito un caso di miglioramento particolarmente significativo della fibromialgia. 1
I lettori, a loro volta, hanno riportato l'utilità rivoluzionaria del DMSO per la fibromialgia. Un lettore, libero dal dolore per la prima volta in 25 anni, ha scritto: "Ho cercato il DMSO e ha eliminato completamente tutto il mio dolore. Per riferimento, soffro di dolore cronico da fibromialgia, sono nelle prime fasi dell'artrite reumatoide e ho una malattia del tessuto connettivo".¹ Numerosi lettori hanno attribuito al DMSO l'eliminazione o la notevole riduzione del dolore da fibromialgia di lunga data, ¹ , ² , ³ ,⁴, ⁵ , ⁶ , ⁷ , ⁸ , ⁹ , ¹⁰ , ¹¹ , ¹² , ¹³ con la madre di uno di loro "scioccata dalla rapidità con cui il dolore si è attenuato" grazie al gel al 70 % .¹
Diversi lettori hanno sottolineato l'importanza di iniziare gradualmente il trattamento della fibromialgia. Uno di loro ha riferito di essersi sentito meglio per tre giorni, seguiti da un ritorno alla situazione di partenza, un andamento già osservato con molti trattamenti, ¹ mentre un altro ha riscontrato che un ciclo di tre giorni di terapia orale (un cucchiaino al giorno) ha ridotto il dolore di circa il 25% e ha reso più efficaci altri protocolli antidolorifici, senza una successiva perdita di efficacia.¹
Una lettrice affetta da fibromialgia da 16 anni, che aveva assunto gabapentin (che aveva smesso di essere efficace) e non poteva ottenere Lyrica dal VA (Dipartimento per gli Affari dei Veterani), ha descritto risultati straordinari: dolore alla spalla e alla scapola sinistra, dolore cervicale e lombare, artrosi al ginocchio, dolore all'anca, scoliosi, neuropatia a entrambi i piedi e asma sono tutti migliorati con l'applicazione topica di DMSO, consentendo l'interruzione di numerosi farmaci, inclusi gli inalatori.<sup> 1 </sup> Un'altra lettrice ha utilizzato il DMSO per via topica e orale e "non ha avuto fibromialgia né dolore per quasi 5 anni".<sup> 1</sup>
Mal di testa ed emicrania
Il mal di testa è tra i disturbi neurologici più comuni e difficili da trattare, ed è una delle condizioni per le quali il DMSO è stato inizialmente riconosciuto come efficace. Le cefalee tensive (derivanti da tensione muscolare a livello del collo e del cuoio capelluto) e le cefalee sinusali tendono a rispondere bene al DMSO, mentre l'emicrania e la cefalea a grappolo mostrano una risposta meno costante, sebbene siano emerse alcune evidenze meccanicistiche a supporto dell'uso del DMSO nell'emicrania.
Evidenze cliniche
L'uso del DMSO per il mal di testa è documentato dalla metà degli anni '60. Un'indagine del 1985 sugli utilizzatori di DMSO ha rilevato che il mal di testa era tra le condizioni più comunemente trattate autonomamente, e articoli dei primi anni '80 notavano che il DMSO veniva utilizzato per il mal di testa tra le sue numerose applicazioni, e un articolo del 2005 riportava che i miglioramenti dell'emicrania erano stati attribuiti al DMSO. 1 , 2 , 3
I dati clinici più completi provengono da Stanley Jacob, che ha riportato i risultati su 59 pazienti affetti da cefalea di varia eziologia , di cui oltre il 75% ha risposto positivamente al DMSO topico. Tra questi, 13 pazienti su 17 con cefalea cronica scatenata da artrosi cervicale (che hanno poi richiesto una graduale riduzione del dosaggio), 4 pazienti su 5 con cefalea sinusale, entrambi i pazienti con arterite temporale (guarigione completa) e 26 pazienti su 35 con nevralgia del trigemino di durata superiore a un anno (13 dei quali hanno raggiunto la completa guarigione).
Nota: un resoconto aneddotico descrive un fortissimo mal di testa che si risolve entro pochi minuti dall'applicazione di DMSO da parte del Dr. Jacob, per poi ripresentarsi dopo quattro ore e scomparire definitivamente dopo una seconda applicazione.
In uno studio in cui è stato riscontrato (tramite elettromiografia) che il DMSO rilassa la muscolatura cervicale entro 60 minuti dall'applicazione topica, questo rilassamento ha anche alleviato le cefalee tensive associate. 1 , 2 I loro risultati combinati sono stati i seguenti:
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In una serie osservazionale più ampia di 190 pazienti (286 condizioni), il DMSO topico al 90% per cefalea e dolore cervicale ha prodotto risultati scarsi in 59 casi, buoni in 60 ed eccellenti in 35, con risposte migliori nei casi di cefalea tensiva, post-traumatica, da ernia del disco cervicale e da sinusite, mentre le cefalee vascolari (emicrania, cefalea a grappolo) hanno generalmente risposto in modo scarso.
Per le cefalee associate a sinusite , si è riscontrata l'efficacia dell'instillazione di 0,5 ml di DMSO al 50% in ciascuna narice. Nei bambini con cefalea e disturbi della colonna cervicale (105 pazienti di età compresa tra 5 e 18 anni), si raccomandava l'applicazione di DMSO miscelato con novocaina e ATP quando la cervicalgia era complicata da sindromi miotoniche e neurodistrofiche, con 10-15 applicazioni come parte di una terapia aggiuntiva.
Infine, è importante ricordare che le proprietà del DMSO di ridurre il mal di testa spesso riflettono la sua capacità di modificare problematiche sistemiche all'interno dell'organismo. Ad esempio, un caso clinico di una donna di 38 anni affetta da lupus eritematoso sistemico refrattario ha documentato come l'applicazione topica di DMSO abbia risolto forti mal di testa, unitamente a un notevole miglioramento delle lesioni cutanee e di altre manifestazioni del lupus, con una remissione duratura dopo la riduzione graduale del prednisone.
Meccanismi dell'emicrania
Sebbene gli effetti clinici del DMSO sull'emicrania siano stati incoerenti, la ricerca sulla depressione corticale diffusa (CSD, l'onda elettrofisiologica alla base dell'aura emicranica) ha rivelato che il DMSO modula direttamente gli eventi emodinamici che si ritiene siano alla base del mal di testa emicranico.
Nei ratti , l'applicazione di DMSO al 10% sul cervello ha interrotto le modificazioni vascolari dilatative causate dalla CSD, prevenendo o attenuando probabilmente gli attacchi di emicrania. Uno studio più dettagliato, utilizzando la tecnica laser speckle e l'imaging del segnale intrinseco ottico, ha rilevato che il DMSO topico (0,1-4%) aumentava il diametro arteriolare piale a riposo e la velocità del flusso sanguigno in modo dose-dipendente, attenuando al contempo l'ulteriore picco iperemico che accompagna la CSD. L'onda CSD principale non è stata influenzata; il DMSO sembrava stabilizzare la perfusione cerebrale basale, lasciando meno capacità per l'esagerato sovraccarico vascolare che si ritiene contribuisca allo sviluppo del mal di testa. 1 , 2 Separatamente, la lamotrigina somministrata quotidianamente per via intraperitoneale in DMSO ha soppresso la frequenza della CSD nei ratti del 37-60% (a seconda della regione cerebrale) nell'arco di quattro settimane, risultando più efficace del valproato e della riboflavina somministrati in soluzione fisiologica.
In uno studio clinico condotto su 120 pazienti affetti da emicrania combinata con cefalea cervicogenica, un trattamento cervicale completo comprendente 10 applicazioni topiche di DMSO miscelato con novocaina ha ridotto la frequenza degli attacchi di emicrania fino al 50%, diminuito l'intensità del dolore e migliorato la qualità della vita. Un esperimento in vitro concomitante, condotto su crani di ratto isolati, ha dimostrato che il DMSO all'1% e al 10% aumentava in modo dose-dipendente la frequenza dei potenziali d'azione nelle fibre afferenti trigeminali, seguita da desensibilizzazione (simile alla capsaicina), fornendo una spiegazione meccanicistica per l'azione analgesica del DMSO nel bloccare la conduzione del dolore trigeminale rilevante per la patogenesi della cefalea. 1 , 2 , 3
Nota: credo che la stasi sanguigna (che il DMSO contrasta ) svolga un ruolo chiave nell'emicrania.
Segnalazioni di cefalea da parte dei lettori
I lettori hanno costantemente riportato un rapido sollievo dal mal di testa grazie all'applicazione topica di DMSO (con diverse modalità di applicazione sviluppate a seconda del tipo di mal di testa 1 , 2 , 3, come ad esempio quelli derivanti da una malattia virale acuta 1 ). Molti lettori hanno descritto un sollievo dal mal di testa, spesso entro pochi minuti dall'uso di DMSO, 1 , 2 , 3 (ad esempio, "Il DMSO è l'unica cosa che ferma i miei mal di testa sul nascere." 1 ). Un lettore con mal di testa cronico da due anni a seguito di esposizione al monossido di carbonio ha scoperto che il DMSO "ha posto fine al mal di testa entro due mesi" quando i medici non avevano nulla per la sua condizione. 1 Diversi lettori hanno descritto il DMSO come sostituto del loro uso regolare di aspirina, FANS o altri farmaci per il mal di testa. 1 , 2
In particolare, un medico lettore ha somministrato DMSO a un collega affetto da cefalee intrattabili che "nessuno dei neurologi era riuscito a curare", ottenendo una guarigione completa senza necessità di ulteriori trattamenti; il collega aveva persino preso in considerazione l'idea di lasciare il lavoro a causa delle cefalee.<sup> 1</sup>
Tra i lettori che hanno segnalato un (spesso immenso) sollievo dal mal di testa si annoverano coloro che utilizzano il DMSO per cefalea sinusale, 1 , 2 cefalea a grappolo, 1 cefalea tensiva, 1 , 2 cefalea post-commozione cerebrale, 1 e cefalea cronica in generale. 1 , 2 , 3 , 4 , 5 , 6 , 7 , 8 , 9 , 10 , 11 , 12 , 13 , 14 , 15 , 16 , 17 , 18 , 19 , 20
Nota: un lettore ha sperimentato iniezioni sottocutanee di DMSO (concentrazione del 6,25%) e ha riferito che l'iniezione vicino al trapezio ha prodotto "un terribile mal di testa il giorno dopo l'iniezione, seguito da una settimana senza mal di testa", suggerendo un meccanismo di ripristino simile a quello della terapia neurale. 1
Rapporti sull'emicrania
Le risposte relative all'emicrania sono state più variabili, ma hanno incluso successi sorprendenti. Una lettrice che soffriva di emicrania cronica dall'età di 7 anni ha scoperto che le gocce di DMSO applicate all'insorgere dell'aura hanno causato la sua scomparsa e dissoluzione. Nessun dolore entro mezz'ora. Ora non esco di casa senza. Mi ha cambiato la vita.<sup> 1 </sup> Il marito di una lettrice, che soffriva di emicrania 2-3 volte a settimana da 30 anni, ne ha avuta solo una ogni 45 giorni da quando ha iniziato ad assumere DMSO.<sup> 1 </sup> Un'altra coppia ha riferito che, per la moglie che soffriva di emicrania quotidiana da oltre 30 anni, il DMSO "almeno ha un effetto" e "per la prima volta in tanti, tanti anni l'ho sentita dire: 'Non mi fa male la testa'".<sup> 1</sup> mentre un'altra persona ha riferito: "Ho sofferto per tutta la vita e questa è la prima cosa che me l'ha fatto passare".<sup> 1</sup> La figlia di una lettrice, che soffriva di emicrania, si è applicata il roll-on di DMSO sulla fronte: "Pochi minuti dopo russava letteralmente e si è svegliata la mattina senza dolore".<sup> 1</sup>
Diversi lettori hanno notato che individuare l'emicrania precocemente era essenziale affinché il DMSO funzionasse, 1 , 2 , 3 in linea con l'osservazione clinica che l'emicrania risponde meglio al DMSO nelle fasi iniziali.
Molti altri lettori hanno anche riportato un sollievo dall'emicrania. 1 , 2 , 3 , 4 , 5 , 6 , 7 , 8 , 9 , 10 , 11 , 12 , 13 , 14 , 15 , 16 , 17 , 18 , 19 Tuttavia, alcuni lettori hanno notato che il DMSO a dosi orali più elevate ha scatenato in loro mal di testa o emicranie, 1 , 2 , 3 con uno che ha identificato una chiara relazione dose-risposta e ha sospettato un'interazione con l'infiammazione cronica dei seni paranasali. 1 Ciò è coerente con la risposta dose-effetto bifasica osservata nella letteratura di ricerca.
Nota: molti mal di testa vengono erroneamente classificati come emicranie.
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Un nuovo rapporto con il dolore
Nella nostra società, il dolore è generalmente visto come qualcosa da temere e da reprimere. Tuttavia, ho sempre creduto che dovrebbe invece essere considerato un necessario segnale di avvertimento, poiché in molti casi funge da indicatore, palese o sottile, che qualcosa non va e che esiste un'opportunità per migliorare la propria salute.
In questo articolo ho cercato di approfondire la profonda relazione tra la salute del sistema nervoso e il dolore che proviamo, e di dimostrare che curando i nervi fornendo loro ciò di cui hanno bisogno, è spesso possibile eliminare il dolore anziché doverlo sopprimere continuamente.
Allo stesso modo, anche nei casi in cui una risoluzione completa non è possibile, il DMSO offre un modo per migliorare drasticamente queste condizioni debilitanti e dare ai pazienti una vita non definita dal dolore o dai farmaci tossici che vorrebbero smettere di assumere. In questi articoli cerco con il massimo impegno di evitare il sensazionalismo e di presentare le informazioni in modo equilibrato e obiettivo, ma devo sottolineare che la sofferenza provata dai pazienti affetti da dolore cronico è immensa, al punto che molti finiscono per togliersi la vita, ed è semplicemente inconcepibile che soluzioni come il DMSO siano state soppresse per oltre cinquant'anni per proteggere l'industria della gestione del dolore.
Nella parte finale di questo articolo, fornirò indicazioni pratiche su come reperire il DMSO e protocolli di dosaggio dettagliati per ciascuna via di somministrazione (inclusa quella endovenosa), in modo che voi e il vostro medico abbiate gli strumenti necessari per utilizzare il DMSO per i disturbi che potreste riscontrare. Inoltre, tratterò i seguenti argomenti:Protocolli di trattamento specifici per le patologie discusse in questo articolo, come le condizioni dolorose qui trattate (ad esempio, cefalea ed emicrania, nevralgia del trigemino e post-erpetica e altre forme di dolore neuropatico) e le numerose neuropatie (tra cui paralisi nervose e neuropatie da compressione come la sindrome del tunnel carpale e la sciatica), insieme ad approcci non basati sul DMSO che sono utili per queste condizioni.
Protocolli per le patologie del sistema nervoso centrale trattate in precedenza in questa serie (ad esempio, ictus, Alzheimer, Parkinson, affaticamento, annebbiamento mentale, stress cronico, deficit cognitivo e ritardo dello sviluppo) e per un'ampia gamma di patologie della colonna vertebrale (ad esempio, mal di schiena o cervicale, problemi ai dischi intervertebrali, radicolopatie e lesioni del midollo spinale).
Trattamento delle cicatrici e risorse per chi è interessato alla terapia neurale.
Gli agenti specifici che possono essere combinati con il DMSO per potenziarne l'efficacia nelle condizioni descritte in questo articolo (ad esempio, oltre al modo in cui il DMSO viene applicato per il dolore neuropatico e alla conseguente influenza sulla sua efficacia, alcuni agenti si sono dimostrati notevolmente efficaci in combinazione con il DMSO).
Fonte: https://www.midwesterndoctor.com
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