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DMSO nei pazienti con sclerosi multipla
In un famoso caso clinico descritto nella letteratura sul DMSO , Stanley Jacob decise di rischiare somministrando DMSO per via orale a una donna di 29 anni paralizzata a causa della sclerosi multipla e affetta anche da insufficienza renale. "Il suo miglioramento fu straordinario, il più straordinario che avessi mai visto", riferì Jacob. I suoi problemi renali furono tenuti sotto controllo e, dopo poche settimane, la donna tornò a camminare. Sei anni dopo, camminava ancora, guidava la sua auto e si prendeva cura della sua famiglia, sebbene le sue condizioni stessero lentamente peggiorando (a indicare che il DMSO non era sufficiente a curare completamente la sua patologia).
Un altro caso più recente riguarda una donna californiana costretta a letto in posizione fetale in un ospedale di convalescenza, con una prognosi di morte prematura. Dopo aver iniziato una terapia con DMSO per diverse vie (iniettabile, orale e topica), ha iniziato a riacquistare sensibilità alle gambe, inizialmente provando dolore, un segnale positivo data la sua precedente insensibilità. Nel corso dell'anno successivo ha recuperato la mobilità delle gambe e la capacità di alimentarsi autonomamente, con un continuo miglioramento fino al suo trasferimento in un altro stato dove il trattamento non era disponibile.
L'unico studio formale di cui sono a conoscenza ha valutato 34 pazienti affetti da sclerosi multipla in Russia nel 1984. Nel complesso, i ricercatori hanno ritenuto che il DMSO avesse un effetto molto positivo, con i migliori risultati nei pazienti con sclerosi multipla in fase remittente, mentre i risultati erano più incoerenti nei pazienti con sclerosi multipla a rapida progressione. Hanno attribuito i benefici al fatto che il DMSO provoca rimielinizzazione, riduce l'edema, migliora la comunicazione tra le cellule nervose e ha effetti positivi sull'immunità e sulla riparazione dei tessuti, senza che siano stati segnalati effetti collaterali.
Inoltre:
Segnalazioni dei lettori
Alcuni lettori hanno inoltre segnalato miglioramenti nella sclerosi multipla in seguito all'uso di DMSO, il che conferma i dati precedenti.
La moglie di un lettore, affetta da nevralgia del trigemino correlata alla sclerosi multipla e da dolore persistente da oltre un anno e mezzo, ha testato una crema a base di DMSO al 70% su una piccola area del viso, riscontrando una riduzione del dolore del 90%. La mattina successiva, applicando la crema su tutta l'area interessata dalla nevralgia del trigemino, il dolore era scomparso al 99,9% – e non si era ripresentato nemmeno dopo tre giorni senza riapplicazioni.
Un altro lettore ha riferito che il DMSO "ferma i miei attacchi di sclerosi multipla. Prima che mio marito lo scoprisse per me, dovevo semplicemente sopportarli o andare in ospedale per la morfina".
Una lettrice affetta da sclerosi multipla, fibromialgia, fibrosi epatica, CRPS e linfedema ha descritto il DMSO per via orale e topica come "una manna dal cielo" dopo circa un anno di utilizzo.
Un paziente affetto da sclerosi multipla che assumeva DMSO per via orale quattro volte al giorno ha riferito che era "incredibilmente utile per il dolore e l'energia".
Un lettore ha riferito che l'MSM ⬖ (metabolita ossidato del DMSO), insieme ad altri integratori, gli ha permesso di interrompere tutte le terapie farmacologiche prescritte per la sclerosi multipla e i relativi farmaci per i loro effetti collaterali, affermando di sentirsi "più giovane e in forma che mai".
Nota: un articolo del 1982 affermava che il DMSO era stato pubblicizzato come un farmaco miracoloso per numerose patologie, tra cui la sclerosi multipla, il che suggerisce che le esperienze di questi lettori non siano casi isolati.
Interazioni della mielina con DMSO
•Gli studi di diffrazione a raggi X hanno rivelato che il DMSO interagisce direttamente con la struttura della mielina e ad alte concentrazioni produce una trasformazione completamente reversibile della mielina nervosa in una nuova struttura altamente ordinata (il DMSO spinge l'acqua fuori dagli strati di mielina e altera selettivamente lo strato della membrana esterna). 1 , 2
• La clemastina , un antistaminico oggetto di studio come agente rimielinizzante per le malattie ipomielinizzanti, ha mostrato anche effetti preliminari sui processi di mielinizzazione in vitro.
•Gli oligodendrociti sono le cellule che producono mielina nel sistema nervoso centrale e la loro rigenerazione è essenziale per la rimielinizzazione. Il DMSO, a sua volta, ha dimostrato di aumentare drasticamente la generazione di cellule progenitrici degli oligodendrociti da cellule staminali umane 1 , 2 , 3 (e che questo effetto è ulteriormente potenziato in combinazione con l'acido all-trans-retinoico). 1 , 2 Inoltre, nelle cellule staminali neurali, gli inibitori della γ-secretasi (in DMSO) hanno modulato la segnalazione Notch1 e aumentato l'espressione dei marcatori degli oligodendrociti e, analogamente, il clobetasolo (in DMSO) ha promosso la differenziazione delle cellule staminali neurali sia in neuroni che in oligodendrociti.
Nota: uno studio ha rilevato che il DMSO sposta le cellule staminali verso la produzione di astrociti, suggerendo che dosi più basse promuovono la differenziazione degli oligodendrociti, mentre dosi più lunghe e prolungate promuovono gli astrociti.
Altre malattie demielinizzanti
L'encefalomielite autoimmune sperimentale (EAE), il modello animale standard per la sclerosi multipla, immunizza gli animali contro le proteine della mielina per innescare la demielinizzazione autoimmune e fornisce quindi importanti spunti per il trattamento della sclerosi multipla. In particolare, come mostro qui , il vaccino contro l'epatite B (che si sovrappone alla mielina, creando autoimmunità contro di essa) è stato ripetutamente collegato alla sclerosi multipla e ha anche causato EAE autoimmune.
In uno studio del 1969, il DMSO fu indicato come opzione terapeutica per l'EAE e, negli esperimenti sull'EAE, gli animali vengono spesso trattati con un agente terapeutico disciolto in DMSO. Da questi studi è emerso un modello coerente: gli agenti disciolti in DMSO miglioravano i punteggi clinici dell'EAE, diminuivano l'infiltrazione di cellule infiammatorie e riducevano la demielinizzazione, con i singoli agenti che si distinguevano per i loro specifici meccanismi d'azione ed effetti aggiuntivi.
L'acido nordiidroguaiaretico, il tanshinone IIA e il sulforafano hanno aumentato i segnali antiossidanti e antinfiammatori protettivi, riducendo al contempo l'IL-17A infiammatoria nelle cellule immunitarie dell'EAE. L' acido nordiidroguaiaretico ha anche ripristinato la barriera emato-encefalica e, in uno studio separato, sia l'acido nordiidroguaiaretico che il tanshinone IIA hanno promosso la rimielinizzazione e ripristinato l'integrità assonale. 1 , 2 , 3 , 4 , 5 La curcumina ha ritardato l'insorgenza della malattia e, oltre a ridurre l'infiltrazione infiammatoria e la perdita di mielina, ha normalizzato l'autofagia compromessa e ridotto le citochine infiammatorie. 1 , 2 L'inibitore della divisione mitocondriale 1 ha diminuito l'apoptosi degli oligodendrociti e del midollo spinale, ha protetto l'integrità assonale e ha promosso i fattori di crescita nervosa. 1 , 2 Il butilftalide ha protetto i mitocondri, inibito la necroptosi e ridotto il TNF-α e l'IL-1β, mentre la ferrostatin-1 (un inibitore della ferroptosi) e la matrina ⬖ hanno ridotto in modo simile la gravità neurologica. 1 , 2 Un inibitore dell'epossido idrolasi ha ridotto la gravità della malattia nell'EAE cronica sopprimendo molteplici vie infiammatorie (segnalazione TLR4/NF-κB, inflammasomi, COX-2 e ossido nitrico sintasi) e, in uno studio separato, ha promosso la rimielinizzazione attraverso una maggiore espressione della proteina proteolipidica della mielina. 1 , 2
Altri agenti che dimostrano efficacia nell'EAE includono l'idrossifasudil (che ha anche prevenuto l'insorgenza dell'EAE e soppresso le citochine pro-infiammatorie chiave), un inibitore della p38 MAPK 1 , 2 (che ha ridotto l'espressione di IL-17), il ginkgolide A ⬖ (che ha ritardato l'insorgenza della malattia e spostato i macrofagi verso uno stato antinfiammatorio), l'isoliquiritigenina ⬖ (che ha soppresso le cellule Th1 infiammatorie e attivato gli astrociti protettivi), il cloruro di nitidina ⬖ 1 (che ha aumentato l'IL-10 antinfiammatoria se somministrato preventivamente), un inibitore di JAK2 (che ha ritardato l'insorgenza e diminuito l'infiammazione guidata da Th17) e l'arctigenina ⬖ (che ha diminuito le cellule Th1 e Th17 tramite l'attivazione di AMPK/PPAR-γ e l'inibizione di p38), un inibitore della caspasi-1 (che ha ritardato l'insorgenza e abbassato IL-1β e IL-18) e la schisandrina B , ⬖ baicalina , ⬖ AG490 e NBP. 1 , 2 , 3
Oltre ai modelli EAE, nelle cellule di pazienti con SM di nuova diagnosi e trattati con IFN-β, la silimarina ⬖ ha soppresso la proliferazione delle cellule Th1 e inibito la produzione di IFN-γ in modo dose- e tempo-dipendente, suggerendo che potrebbe integrare le terapie esistenti per la SM. La crisina ⬖ ha ridotto la gravità della malattia e la demielinizzazione nella neurite autoimmune sperimentale (un modello animale della sindrome di Guillain-Barré).
Infine, un lettore affetto da sindrome di Morvan , una rara e grave canalopatia autoimmune (sviluppatasi in seguito a encefalite virale), ha riferito che dopo due settimane di applicazione topica di crema al 70% di DMSO, l'infiammazione alle mani si è visibilmente ridotta e il dolore è diminuito del 75%. Il suo caso era particolarmente grave, avendo richiesto molteplici interventi chirurgici di decompressione nervosa, quattro protesi articolari, una fusione cervicale e due impianti di stimolatori nervosi.
Modelli Cuprizone
Il cuprizone è un chelante del rame che, somministrato ai topi, causa demielinizzazione tossica, fornendo un modello per studiare la rimielinizzazione indipendentemente dalla componente autoimmune. Nei topi demielinizzati dal cuprizone, l'agonista dei cannabinoidi WIN55212-2 (1 mg/kg in DMSO) ha ridotto significativamente la perdita di peso, migliorato la funzione motoria, ridotto la demielinizzazione del corpo calloso, aumentato l'espressione della proteina basica della mielina, diminuito l'attivazione degli astrociti e sovraregolato juxtanodin e Nkx2.2 (fattori di trascrizione coinvolti nella riparazione della mielina). 1 , 2 , 3 Anche l'idrossifasudil e il fasudil hanno migliorato i deficit comportamentali, attenuato la demielinizzazione e inibito fortemente la neuroinfiammazione indotta dalla microglia nel modello di EAE indotta da cuprizone. L'inibitore della divisione mitocondriale 1 ha protetto gli oligodendrociti e soppresso l'attivazione del complemento sugli oligodendrociti nel corpo calloso. La biochanina A ⬖ ha migliorato la forza di presa, la memoria spaziale e di riconoscimento e ha attenuato il danno neuronale all'ippocampo e alla corteccia prefrontale.
Neuromielite ottica
La neuromielite ottica (NMO) è una malattia demielinizzante autoimmune correlata che attacca preferenzialmente i nervi ottici e il midollo spinale attraverso anticorpi diretti contro i canali dell'acqua acquaporina-4. In un modello murino di NMO, il tanshinone IIa ⬖ (in DMSO) ha ridotto significativamente la perdita di acquaporina-4, GFAP e proteina basica della mielina, ha diminuito l'infiltrazione di neutrofili e microglia e ha aumentato l'apoptosi dei neutrofili. Allo stesso modo, l'arbidolo (in DMSO) ha aumentato la sopravvivenza delle cellule corticali dal 49% al 79% in vitro e ha ridotto la perdita di acquaporina-4/GFAP in vivo.
Danni alla sostanza bianca e mielinizzazione neonatale
Diversi studi hanno dimostrato che agenti combinati con DMSO possono proteggere o ripristinare la mielinizzazione nelle lesioni della sostanza bianca non autoimmuni. Il donatore di solfuro di idrogeno anetolo tritione ha promosso la rimielinizzazione, la proliferazione e la differenziazione delle cellule progenitrici degli oligodendrociti, la rimozione dei detriti di mielina da parte della microglia e il recupero funzionale a lungo termine dopo un ictus della sostanza bianca sottocorticale. Il siponimod ha ridotto la perdita di mielina e l'atrofia cerebrale dopo un'emorragia intracerebrale. Un agonista inverso del recettore α5 GABAA ha promosso l'oligodendrogenesi, la mielinizzazione e migliorato la funzione motoria nei ratti ischemici. In un modello neonatale di danno alla sostanza bianca, il miconazolo (in DMSO) ha aumentato significativamente l'espressione della proteina basica della mielina e migliorato l'ultrastruttura della mielina. Il miR-219 agomir ha migliorato la maturazione degli oligodendrociti nei ratti neonatali con neuroinfiammazione indotta da LPS attraverso la via ERK1/2. Nelle lesioni del midollo spinale, un inibitore del recettore del fattore di crescita epidermico ha ridotto la demielinizzazione e l'espressione delle molecole inibitorie associate alla mielina.
DMSO e ripiegamento delle proteine
Gli chaperoni chimici sono piccole molecole che aiutano le proteine a ripiegarsi nella loro configurazione corretta, garantendo così la stabilità proteica o aiutando l'organismo a eliminare le proteine mal ripiegate. Poiché molte malattie complesse (in particolare quelle genetiche) sono causate da proteine mal ripiegate o non funzionali, gli chaperoni chimici rappresentano una strategia terapeutica potenzialmente preziosa.
Nota: ritengo che il potenziale zeta fisiologico svolga un ruolo importante nel garantire il corretto ripiegamento delle proteine.
Alcuni dei chaperoni chimici più noti includono il glicerolo, l'acqua deuterata e il DMSO ( che si pensa sia in parte dovuto alla sua capacità di creare un impacchettamento più compatto attorno alle proteine e di stabilizzarne la conformazione). Il DMSO, a sua volta, si è dimostrato promettente nelle malattie da misfolding come il diabete insipido nefrogenico, 1 , 2 la fibrosi cistica e la malattia di Machado-Joseph , e può aumentare la capacità delle cellule immunitarie compromesse (a causa di un HLA-DM difettoso) di presentare gli antigeni necessari per innescare una risposta immunitaria. 1
Una malattia da ripiegamento errato delle proteine, l'amiloidosi, si verifica quando le proteine mal ripiegate entrano nel flusso sanguigno, si aggregano in fibrille amiloidi e si depositano nei tessuti (danneggiando nel tempo gli organi e potendo portare all'insufficienza d'organo). Poiché le opzioni terapeutiche per questa malattia sono limitate, si è tentato l'utilizzo del DMSO, e le prime risposte positive hanno portato al suo impiego ripetuto in alcune aree (ad esempio, in Giappone), dove si è riscontrato che i risultati migliori si ottenevano applicando alte concentrazioni direttamente sull'area interessata (ad esempio, la mucosa vescicale o la pelle). Inoltre, sebbene non sempre efficace, un'ampia letteratura ha dimostrato che il DMSO produceva ripetutamente risultati straordinari per pazienti affetti da patologie altrimenti fatali, agendo apparentemente sia dissolvendo le amiloidi sia facilitandone l'escrezione urinaria (come descritto in dettaglio qui ).
Nota: poiché molte proteine cancerogene sono proteine mal ripiegate, si pensa che ciò possa in parte spiegare le proprietà antitumorali del DMSO.
Oltre alle malattie discusse in precedenza, tre patologie neurologiche caratterizzate da proteine difettose hanno mostrato risposte promettenti al DMSO.
Malattia di Niemann-Pick
La malattia di Niemann-Pick è una rara malattia genetica da accumulo lisosomiale caratterizzata dall'accumulo intracellulare di sfingomielina, dovuto a un difetto della sfingomielinasi, l'enzima che la degrada (tipi A/B), o a un difetto nel trasporto del colesterolo lisosomiale (tipo C). Entrambe le forme causano danni agli organi e neurodegenerazione, con il tipo A [NPA] che è il più grave (la morte è tipica a 2-3 anni), il tipo B [NPB] il meno grave (coinvolgimento neurologico minimo) e il tipo C [NPC] che in media causa la morte intorno ai 13 anni di età. Poiché il DMSO stabilizza le proteine e migliora il trasporto cellulare, è stato ripetutamente studiato per questa patologia (in particolare per il tipo C).
Questa malattia viene spesso studiata nei fibroblasti umani con tale difetto. È stato dimostrato che il DMSO svolge le seguenti funzioni:
• Nei fibroblasti normali , il DMSO al 2% per 4 giorni ha aumentato l'attività della sfingomielinasi al 230% dei livelli di controllo nelle cellule normali in modo dose-dipendente (con un aumento molto minore di altre idrolasi lisosomiali). Nei fibroblasti di pazienti con NPC, il DMSO al 2% ha aumentato l'attività della sfingomielinasi del 480% (correggendo la carenza), insieme a un aumento minore (280%) osservato nei fibroblasti di pazienti con NPB.
Nota: nella NPC, una diminuzione dell'attività della sfingomielinasi deriva dal massiccio accumulo di colesterolo nella cellula (piuttosto che da un'alterazione genetica dell'enzima).
Nei topi NPA/B , la somministrazione orale di DMSO (0,25% nell'acqua potabile a partire dalla sesta settimana di età) ha prolungato la sopravvivenza da circa 12 settimane nei topi non trattati a una media di 15 settimane e 5 giorni (massimo 17 settimane e 5 giorni) e ha ritardato l'insorgenza di sintomi neurologici come i tremori. Tuttavia, non è riuscita a prevenire la progressione dei sintomi né a migliorare le manifestazioni una volta presenti e ha avuto un effetto minimo sull'accumulo di colesterolo (il fegato è diminuito leggermente, mentre milza e cervello non sono stati influenzati).
Malattia di Creutzfeldt-Jakob e disturbi da prioni
Le malattie da prioni (come la CJD nell'uomo e la scrapie negli animali) sono causate da un ripiegamento anomalo delle normali proteine prioniche, che assumono una forma patogena (PrPSc) aggregandosi in fibrille tossiche e distruggendo progressivamente il tessuto cerebrale. Queste patologie sono universalmente fatali e non esiste una terapia approvata .
Il DMSO ha dimostrato un potenziale terapeutico attraverso molteplici meccanismi. Come chaperon chimico, il DMSO ha stabilizzato la normale struttura alfa-elica della proteina prionica di nuova sintesi nelle cellule di neuroblastoma infette, inibendone la conversione nella forma patogena. Nelle cellule portatrici di una mutazione familiare della CJD, il DMSO ha invertito il fenotipo mutante riducendo l'accumulo lisosomiale della proteina prionica mal ripiegata e ripristinandone la normale distribuzione sulla superficie cellulare. 1 , 2 Nei modelli di prioni nel lievito, il DMSO ha curato diverse varianti prioniche in modo più efficiente del cloridrato di guanidina, potenziando l'attività chaperon (Hsp104) e riconvertendo la proteina aggregata in forme solubili.
Il DMSO ha anche parzialmente inibito l'aggregazione di PrPSc, producendo aggregati amorfi con meno dell'1% dell'infettività prionica degli aggregati a bastoncino non trattati quando inoculati nei criceti. 1 , 2 , 3 Nei criceti infetti da prioni, il DMSO ha prolungato il tempo di incubazione, ridotto il tasso di accumulo di PrPSc nel cervello e (come osservato nell'amiloidosi) aumentato la clearance urinaria della proteina prionica resistente alla proteasi, sebbene non fosse sufficiente come cura autonoma. 1 , 2
I complessi di rutenio-DMSO (correlati a NAMI-A) hanno mostrato effetti ancora più forti, disaggregando le fibrille del peptide prionico, riducendo lo stress ossidativo mediato dal rame e salvando la vitalità delle cellule neuronali dal 33% all'85%. 1 , 2
Una lettrice ha riferito che sua cugina, affetta da CJD, era migliorata dopo circa un mese di infusioni endovenose di DMSO; in seguito abbiamo appreso che gestiva un centro di infusioni e che aveva utilizzato infusioni ad alto dosaggio di vitamine e DMSO per trattare numerose patologie gravi, e che sua cugina era ancora in vita diversi anni dopo.
Nota: due studi sui prioni hanno riscontrato risultati meno favorevoli, 1 , 2 indicando che i risultati possono variare a seconda della specie, del ceppo o del protocollo.
Infine, è probabile che le proprietà stabilizzanti delle proteine del DMSO si estendano oltre le proteine mal ripiegate: è stato dimostrato che agisce come uno chaperon farmacologico che ripristina il normale traffico dei recettori di membrana e (in molti studi) stabilizza i microtubuli cerebrali durante l'isolamento prevenendo la depolimerizzazione della tubulina in condizioni di stress. 1 , 2 Poiché i microtubuli sono essenziali per la funzione neuronale e sono compromessi nelle malattie neurodegenerative, ciò probabilmente potenzia gli effetti neuroprotettivi del DMSO in condizioni come ictus o traumi cranici, dove il collasso dei microtubuli dovuto a stress ossidativo o ischemia peggiora il danno neuronale.
Nota: i benefici osservati nell'ultima patologia, la sindrome di Down (di cui si parlerà più avanti), potrebbero derivare dagli effetti neuroprotettivi e antiossidanti del DMSO, combinati con la sua capacità di agire come chaperon chimico (che potrebbe aiutare le cellule a gestire il sovraccarico di proteostasi dovuto all'eccesso di proteine e a favorire l'eliminazione delle proteine mal ripiegate o danneggiate), oppure dalla sua capacità di migliorare il trasporto di nutrienti vitali attraverso membrane compromesse.
Deterioramento cognitivo e demenza
Gli stessi processi degenerativi che causano la demenza innescano inizialmente il deterioramento cognitivo e, pertanto, essere in grado di prevenirlo precocemente, oltre a migliorare notevolmente la qualità della vita attuale, permette anche di evitare situazioni ben peggiori. Poiché questi processi neurodegenerativi (ad esempio, scarso flusso sanguigno e infiammazione) sono alla base anche di molti altri disturbi neurologici trattati dal DMSO, si sono accumulati dati significativi sull'efficacia del DMSO, da solo o in combinazione con altre terapie, per contrastare il declino cognitivo.
La ricerca sugli animali in questo campo è la seguente:
Quando ai ratti sono state modificate chirurgicamente le arterie carotidi per ridurre significativamente la quantità di sangue che affluisce al cervello, dopo 3 mesi si è scoperto che il DMSO preveniva sia il danno neuronale sia la significativa perdita di memoria spaziale e di apprendimento che altrimenti sarebbero derivate da quella cronica riduzione del flusso sanguigno cerebrale.
In uno studio simile, ratti di 14 settimane sono stati sottoposti a occlusione bilaterale permanente dell'arteria carotide o a occlusione simulata (che riproduce le alterazioni vascolari croniche che molti sperimentano con l'avanzare dell'età) e successivamente testati per la funzione della memoria visuospaziale. Dopo 14 settimane, quattro ratti che avevano mostrato una compromissione della memoria persistente e grave hanno ricevuto DMSO e FDP per 7 giorni, il che ha migliorato la loro memoria del 54%, raggiungendo quasi la funzione cognitiva dei controlli. Sfortunatamente, questo miglioramento è andato parzialmente perso una volta interrotta la somministrazione di DMSO-FDP (poiché l'afflusso di sangue era ancora occluso). 1 , 2
I topi Lurcher vengono utilizzati per studiare i disturbi olivari e cerebellari perché le loro cellule di Purkinje non sono in grado di sopravvivere (ad esempio, a 30 giorni di età la loro deambulazione è gravemente anomala). Quando questi topi hanno ricevuto DMSO, questo ha impedito il deterioramento legato all'età di alcune funzioni cognitive (ad esempio, memoria e capacità di apprendimento spaziale). 1 , 2
Il DMSO ha dimostrato effetti cognitivi diretti anche in altri contesti. Ha ridotto la necrosi neuronale indotta da MK-801 nella corteccia cingolata e retrospleniale del ratto dell'80-86%, anche se somministrato fino a 4 ore dopo la somministrazione, un risultato rilevante sia per la sicurezza dell'anestesia che per la neuroprotezione. Nei topi sensibilizzati alla morfina , il DMSO ha migliorato in modo indipendente la formazione della memoria spaziale nel labirinto acquatico di Morris (con effetti ulteriormente potenziati dalla curcumina ⬖ ). In un modello murino di carenza di tiamina ⬖ (rilevante per l'encefalopatia di Wernicke), il DMSO ha parzialmente migliorato i deficit comportamentali e ridotto il danno talamico e, se combinato con alte dosi di tiamina, ⬖ ha migliorato il recupero rispetto alla sola tiamina ⬖ . Il DMSO da solo non ha inoltre prodotto deficit di apprendimento spaziale quando iniettato nell'ippocampo in un compito di labirinto radiale a 8 bracci, confermando la sua sicurezza come veicolo nella ricerca cognitiva.
Compromissione cognitiva indotta dall'anestesia
L'anestesia generale, in particolare se prolungata o ripetuta, può causare deficit cognitivi permanenti ed è noto che aumenta significativamente il rischio di Alzheimer (il che la rende una preoccupazione crescente sia per i bambini piccoli, il cui cervello è ancora in fase di sviluppo, sia per gli anziani). Poiché abbiamo visto numerose persone sviluppare demenza (dato che alcuni dei loro neuroni, addormentati durante l'intervento chirurgico, sembrano non riattivarsi più), cerchiamo di ridurre al minimo gli interventi chirurgici, di far utilizzare agli anestesisti anestesisti anestetici meno tossici (gli anestetici per inalazione sono quelli che causano più problemi) e di utilizzare nutraceutici per contrastare la sedazione.
Fortunatamente, il DMSO agisce sia sui meccanismi noti di tossicità da anestesia (ad esempio, neuroinfiammazione, stress ossidativo, disfunzione mitocondriale o apoptosi neuronale) sia su quello che riteniamo essere il problema chiave ( il blocco delle cellule in una fase di quiescenza ). Sfortunatamente, tutte le ricerche esistenti su questo argomento hanno coinvolto il DMSO in combinazione con un altro agente, quindi non esiste una prova definitiva che il DMSO da solo contrasti la tossicità da anestesia.
Il sevoflurano , uno degli anestetici inalatori più utilizzati, è stato anche il più studiato. Il resveratrolo ⬖ disciolto in DMSO ha ripetutamente protetto dai deficit cognitivi indotti dal sevoflurano sia nei ratti anziani che in quelli neonati, attivando la via SIRT1, riducendo la neuroapoptosi, aumentando l'espressione di BDNF e migliorando la memoria spaziale. 1 , 2 , 3 Ulteriori combinazioni che proteggono dal deterioramento cognitivo indotto dal sevoflurano includono l'arctigenina (che ha ridotto l'infiammazione tramite la via Akt/NF-κB e ha aumentato la regolazione di CTRP6), l'onokiolo ⬖ (che ha attivato SIRT3, riducendo la neuroinfiammazione, lo stress ossidativo e la disfunzione mitocondriale), SAHA (che ha inibito l'attivazione dell'inflammasoma NLRP3 e ha migliorato il deterioramento cognitivo nei topi anziani), 1 , 2 la curcumina ⬖ 1 , 2 (che ha migliorato la disfunzione del recupero della memoria e ha invertito gli aumenti di Aβ indotti dal sevoflurano e la regolazione di BACE-1 nei ratti anziani), un agonista S1P (che ha prevenuto l'apoptosi ippocampale nei ratti neonati), il progesterone (che ha attenuato il danno neuronale indotto dal sevoflurano nei neuroni ippocampali primari tramite i recettori del progesterone e la segnalazione Akt) e gli inibitori del Via TLR4-p38MAPK-NF-κB (che ha attenuato il declino cognitivo).
Nota: in uno studio su ratti neonati , il resveratrolo ⬖ ha migliorato i marcatori molecolari (SIRT1, PGC-1α, FOXO3α, SOD) e ridotto il danno patologico cerebrale dopo il sevoflurano, ma il test del labirinto acquatico di Morris non ha mostrato alcun miglioramento comportamentale significativo tra i gruppi.
Il propofol , un altro anestetico ampiamente utilizzato, causa apoptosi neuronale dose-dipendente e deficit cognitivi duraturi con ripetute esposizioni neonatali. Gli agenti disciolti in DMSO che proteggono dalla neurotossicità del propofol includono la dexmedetomidina (che ha attivato PI3K/Akt/GSK-3β in diversi studi), 1 , 2 l'etanercept (che ha bloccato il danno mediato dal TNF-α), SAHA (che ha invertito i deficit di apprendimento e memoria modulando l'acetilazione degli istoni, le proteine sinaptiche e la fosforilazione del CREB), il 17β estradiolo (che ha invertito i deficit attraverso la via ERK), l'idrossifasudil (che ha ridotto l'apoptosi tramite l'inibizione della p38 MAPK e ha migliorato le prestazioni nel labirinto acquatico di Morris) e il coenzima Q10 ⬖ (che ha parzialmente invertito l'inibizione della catena respiratoria mitocondriale indotta dal propofol nei neuroni ippocampali primari).
Il danno cognitivo indotto dall'isoflurano è stato contrastato dalla dexmedetomidina disciolta in DMSO (che ha attivato la via PI3K/Akt e ridotto l'apoptosi ippocampale), dal levosimendan somministrato per via intranasale (che ha protetto il cervello dei ratti neonati) e dal modafinil (che ha migliorato il riconoscimento di oggetti nuovi e la memoria della paura contestuale durante il periodo di veglia). La dexmedetomidina in DMSO ha inoltre protetto, in modo dose-dipendente, i neuroni ippocampali dei ratti neonati dal danno indotto dall'etomidato attraverso la stessa via PI3K/Akt.
Altri anestetici : la dexmedetomidina ha attenuato la tossicità mitocondriale indotta dalla ropivacaina tramite p38 MAPK. La curcumina ⬖ in DMSO ha anche protetto i cervelli di ratto in via di sviluppo dalla neurotossicità indotta dalla ketamina attraverso la via antiossidante Nrf2-ARE e ha anche protetto i neuroni ippocampali neonatali dalla neurotossicità degli anticonvulsivanti fenobarbital e acido valproico, riducendo significativamente la perdita neuronale. 1 , 2
La disfunzione cognitiva postoperatoria (POCD), che colpisce una percentuale significativa di pazienti chirurgici anziani, ha risposto in modo simile agli agenti somministrati tramite DMSO. La jasplakinolide (uno stabilizzatore dell'actina F) ha invertito i deficit della POCD nei topi anziani ripristinando il numero di spine dendritiche, l'espressione dei recettori del glutammato e l'attivazione neuronale dell'ippocampo. Altri agenti che migliorano la POCD includono un inibitore del P300 (che ha migliorato le prestazioni nel labirinto acquatico e ridotto l'apoptosi ippocampale dopo bypass cardiopolmonare), l'ononina (che ha ridotto la neuroinfiammazione e lo stress ossidativo dopo nefrectomia nei topi anziani) e il modulatore della via Hippo/YAP Iduna . In una serie di esperimenti, la rapamicina ha attivato l'autofagia ippocampale per alleviare il deterioramento cognitivo postoperatorio nei ratti anziani, l'exendin-4 ha protetto la cognizione stabilizzando la glicemia e il propofol a dosi terapeutiche ha prevenuto l'eccessiva autofagia da shock elettroconvulsivo (ciascuno attraverso meccanismi complementari).
Altre cause di deterioramento cognitivo
Numerose patologie compromettono le funzioni cognitive e, in molti di questi casi, gli agenti terapeutici somministrati in DMSO hanno dimostrato di proteggere tali funzioni.
I disturbi del sonno sono una causa significativa e sottovalutata di declino cognitivo. Nei ratti privati del sonno, il diallil solfuro ⬖ disciolto in DMSO ha invertito il deterioramento cognitivo, riducendo i comportamenti ansiosi e lo stress ossidativo ippocampale, mentre il resveratrolo ⬖ ha prevenuto i deficit cognitivi indotti dalla privazione del sonno riducendo la neuroinfiammazione e potenziando le proteine della plasticità sinaptica. Nei modelli di ipossia intermittente cronica (che simulano l'apnea ostruttiva del sonno), gli agenti che migliorano la cognizione includono un inibitore del TGF-β1 (che ha migliorato la memoria spaziale riducendo la segnalazione TGF-β1/Smad3 nell'ippocampo), la capsaicina ⬖ , gli inibitori della via STAT3 , un agonista del recettore nicotinico dell'acetilcolina α7 (che ha aumentato l'espressione di BDNF e CREB) e gli antagonisti del recettore dell'adenosina A1. 1 , 2
Il deterioramento cognitivo diabetico è stato migliorato da una varietà di agenti in combinazione con DMSO. La rapamicina ha migliorato la cognizione in diversi studi riducendo mTOR, tau iperfosforilata e apoptosi, 1 , 2 , 3 mentre captopril e losartan hanno migliorato la funzione cognitiva attraverso un meccanismo distinto: inibendo l'asse ACE-angiotensina II-AT1R nell'ippocampo di topi diabetici. Un agonista TRPV4 ha invertito i deficit cognitivi e potenziato la neurogenesi ippocampale, e CNTF ha migliorato la latenza di fuga e aumentato l'espressione della colina acetiltransferasi ippocampale tramite JAK2/STAT3. Altri agenti che migliorano il deterioramento cognitivo diabetico includono la pentametilquercetina ⬖ (segnalazione Akt/CREB e aumento delle proteine sinaptiche), il sulforafano ⬖ (PI3K/Akt/GSK-3β e inibizione dell'apoptosi mitocondriale), il nicotinato di curcumina ⬖ (miglioramento dell'apprendimento spaziale tramite la regolazione dell'autofagia), l'olio di krill/EPA ⬖ (via antiossidante NRF2), l'Urtica dioica ⬖ e il pioglitazone (marcatori di stress ossidativo e funzione mitocondriale) e gli inibitori di PSD-95/nNOS (riduzione del danno neuronale tramite Sirt3).
L'encefalopatia associata alla sepsi ha risposto a un inibitore di HIF-1α (che ha migliorato la funzione cognitiva e ridotto l'autofagia), al resveratrolo ⬖ (che ha attivato SIRT1, ridotto l'apoptosi ippocampale e l'attivazione microgliale), agli inibitori di ROCK (che hanno ridotto il danno cerebrale, l'infiammazione e migliorato la memoria spaziale) e all'idrogeno molecolare (che ha migliorato la sopravvivenza e la cognizione tramite la segnalazione dipendente da Nrf2). Ulteriori agenti che migliorano la cognizione in altri stati patologici includono Babao Dan ⬖ per l'encefalopatia epatica minima, l'esperidina ⬖ per l'iperomocisteinemia e la curcumina ⬖ per l'ipoperfusione cerebrale combinata con il diabete.
Il deficit cognitivo correlato all'epilessia è stato migliorato da rolipram (un inibitore della PDE4 che ha ripristinato l'apprendimento spaziale, la potenziamento a lungo termine dell'ippocampo e il CREB fosforilato dopo lo stato epilettico), 1 , 2 , 3 un inibitore dell'eEF2K (che ha ripristinato l'espressione dell'AMPKα1 e migliorato la cognizione e il comportamento sociale nei topi epilettici cronici), semaglutide (che ha migliorato la funzione cognitiva e protetto i neuroni ippocampali tramite SIRT-1/NLRP3) e perampanel (che ha migliorato l'apprendimento spaziale e ridotto il danno ippocampale nei topi immaturi con epilessia del lobo temporale).
Il dolore neuropatico compromette frequentemente le funzioni cognitive, e questo effetto è stato invertito da un agonista inverso del recettore α5-GABAAR (che ha ripristinato la segnalazione GABAergica e migliorato il riconoscimento e la memoria spaziale nei ratti con lesione del nervo sciatico), SAHA (che ha migliorato l'apprendimento spaziale nei ratti con dolore da cancro osseo) e curcumina ⬖ (che ha potenziato la neurogenesi ippocampale e la plasticità sinaptica). La rutina ⬖ ha anche protetto dal deterioramento cognitivo indotto dal cadmio ripristinando l'equilibrio antiossidante.
Il danno cerebrale neonatale da ipossia-ischemia è stato trattato con coumestrol ⬖ (che ha parzialmente invertito i deficit cognitivi, la perdita di tessuto e l'astrogliosi reattiva), C2-ceramide (che ha ridotto il danno cerebrale ipossico-ischemico neonatale del 45-65%) e chemerina umana ricombinante (che ha migliorato sia la funzione neurologica a breve termine che gli esiti cognitivi a lungo termine tramite la via ChemR23/CAMKK2/AMPK/Nrf2). La stimolazione magnetica transcranica ripetitiva combinata con la segnalazione BDNF/TrkB ha migliorato in modo simile l'apprendimento spaziale nei ratti con deficit cognitivi indotti da stress prenatale.
Lo stress ossidativo e la neuroprotezione sono stati affrontati mediante ferrostatin-1 e un inibitore della caspasi (che ha migliorato la funzione cognitiva e preservato le proteine sinaptiche nei ratti con sovraccarico di ferro), e mediante antagonisti del recettore del glutammato (che hanno protetto la sostanza bianca e l'ultrastruttura della mielina in un modello di ischemia focale rilevante per il declino cognitivo vascolare).
Tra gli agenti che affrontano il deterioramento cognitivo correlato alla psichiatria figurano un antagonista del recettore CB1R (che ha recuperato i deficit di memoria indotti da shock elettroconvulsivo senza influenzare l'efficacia antidepressiva), la fisetina ⬖ (che ha invertito il deterioramento cognitivo indotto da MK-801 in un modello di schizofrenia ripristinando ERK/CREB/CaMKII) e il 7,8-diidrossiflavone ⬖ (che ha migliorato la cognizione spaziale e ripristinato le spine dendritiche dell'ippocampo in un modello di schizofrenia).
Tra gli agenti aggiuntivi che migliorano la cognizione in vari modelli si annoverano un antagonista del recettore del complemento C3a (disfunzione cognitiva indotta da LPS), un agonista del GPER (lesione cerebrale traumatica), i nuovi inibitori della PDE4 roflupram e clorbipram (che hanno invertito i deficit cognitivi indotti dalla scopolamina senza gli effetti collaterali emetici degli inibitori della PDE4 esistenti) e il pregnenolone ⬖ (che ha migliorato l'apprendimento spaziale e aumentato l'attività della colina acetiltransferasi nei ratti anziani). Gli estratti di Sonchus asper ⬖ e Launaea ⬖ procumbens hanno entrambi migliorato la cognizione e lo stato antiossidante cerebrale (con Sonchus asper ⬖ che inibisce anche l'acetilcolinesterasi), mentre il 7,8-diidrossiflavone ⬖ ha potenziato l'apprendimento della risposta tramite la fosforilazione del recettore TrkB e l'epigallocatechina gallato ⬖ ha invertito il deterioramento cognitivo indotto da una dieta ricca di grassi e dalla rapamicina, migliorando al contempo l'attività della serotonina e dell'acetilcolinesterasi.
Studi umani
Questi risultati sono stati replicati negli esseri umani. Uno studio ha valutato 104 anziani con malattie cerebrali organiche dovute a malattie cerebrovascolari (ad esempio, un precedente ictus, embolia cerebrale o arteriosclerosi), un precedente trauma cranico, senilità o malattie degenerative (ad esempio, Parkinson, ipertiroidismo o epilessia). Hanno ricevuto due miscele di DMSO, Merinex (DMSO con aminoacidi ⬖ ) e Ipran (DMSO con sostanze vasoattive), in genere alternandole, e per la maggior parte del tempo tramite iniezione e per una minoranza di volte per via orale (con i risultati più rapidi ottenuti se entrambe le vie venivano utilizzate simultaneamente), tutte con conseguenti notevoli miglioramenti. 1 , 2
Segnalazioni dei lettori
Diversi lettori hanno segnalato miglioramenti cognitivi grazie al DMSO:
La sclerosi multipla (SM) è una malattia autoimmune in cui il sistema immunitario attacca la mielina, la guaina isolante che riveste i nervi nel cervello e nel midollo spinale. Man mano che i nervi demielinizzati perdono progressivamente la capacità di trasmettere segnali, i pazienti sviluppano deficit neurologici sempre più gravi, tra cui difficoltà motorie, perdita della vista, dolore e declino cognitivo. Nonostante decenni di ricerca, le terapie esistenti sopprimono principalmente l'attacco immunitario ma non ripristinano la mielina persa, lasciando i pazienti con una disabilità progressiva.
Il DMSO possiede diverse proprietà che lo rendono meccanicisticamente adatto al trattamento della SM: attraversa la barriera emato-encefalica, riduce l'attività immunitaria dannosa, diminuisce l'infiammazione, migliora la circolazione (anche verso i tratti di sostanza bianca vulnerabili) e, come discusso nella sezione sul ripiegamento delle proteine, agisce come uno chaperon chimico che stabilizza le proteine. Inoltre, il DMSO ha inibito la coagulazione del sangue innescata dai detriti di mielina in modo dose-dipendente – un dato significativo perché quando la mielina viene degradata dal sistema immunitario, i fosfolipidi esposti attivano vie di coagulazione che compromettono l'apporto di sangue da cui dipendono i nervi, fornendo un meccanismo secondario di neurodegenerazione nella SM che gli anticoagulanti esistenti non prendono di mira. Il DMSO ha anche prevenuto la tossicità indotta dalla bilirubina negli assoni mielinizzati, suggerendo che protegga direttamente la mielina dai prodotti di degradazione del sangue rilasciati durante l'emorragia o la demielinizzazione infiammatoria (analogamente, un inibitore della caspasi-1 – presente nel DMSO – ha invertito il danno mediato da NLRP3 della bilirubina ai neuroni dell'ippocampo).
Questa prospettiva circolatoria sulla SM si allinea anche con una teoria più ampia secondo cui, oltre all'insufficiente flusso sanguigno al cervello, anche il drenaggio venoso e linfatico compromesso dal cervello contribuisce alla neurodegenerazione, sia trattenendo le tossine sia interrompendo il sistema glinfatico (la via di eliminazione delle scorie del cervello), portando all'accumulo di proteine patologiche come la β-amiloide e l'α-sinucleina. Nel 2009, è stato proposto un collegamento tra la SM e l'insufficienza venosa cerebrospinale cronica (CCSVI), ovvero un drenaggio insufficiente dalla testa attraverso le vene giugulari, e sono stati riportati significativi miglioramenti clinici dopo l'inserimento di stent nelle vene giugulari (una tecnica utilizzata anche per altre complesse patologie neurologiche prima di essere limitata a causa delle pressioni delle case farmaceutiche e di legittime preoccupazioni per la sicurezza ). Più recentemente, in Cina, l'anastomosi linfatico-venosa (LVA) – una microchirurgia che crea connessioni dirette tra i vasi linfatici cervicali profondi del collo e le vene adiacenti per bypassare il drenaggio ostruito – ha già prodotto notevoli miglioramenti a breve termine per i pazienti affetti da demenza ed è ora offerta in oltre 30 centri chirurgici. 1 , 2 , 3
Nota: questo articolo fornisce un'eccellente sintesi delle evidenze relative alla CCSVI e alle condizioni neurologiche che essa causa (sebbene il nostro approccio terapeutico differisca da quello degli autori). 1 , 2
Sono propenso a credere che questa teoria sia corretta, poiché abbiamo visto molti pazienti neuroimmunitari riprendersi in modo straordinario grazie allo stenting giugulare quando era ancora disponibile. Allo stesso modo, clinici pionieri hanno recentemente scoperto che i danni causati dal vaccino COVID derivavano spesso da una compressione improvvisa e persistente della vena iliaca ( che hanno trattato con successo con lo stenting ). Personalmente, credo che le ostruzioni del drenaggio siano spesso dovute a un basso potenziale zeta , che da un lato stimola il flusso dei fluidi e dall'altro crea la forza espansiva che mantiene i vasi aperti, dall'altro a vasi sanguigni intrinsecamente deboli che collassano facilmente. Questo spiega perché i pazienti ipermobili sono in genere molto più sensibili ai danni causati dai farmaci (in particolare i vaccini che compromettono il potenziale zeta o, tramite la proteina spike, indeboliscono direttamente i vasi sanguigni) e perché la sclerosi multipla è risultata 10-11 volte più comune nei pazienti ipermobili con sindrome di Ehlers-Danlos .
A causa dei rischi associati all'inserimento di stent, ho esplorato altri approcci per affrontare il problema del drenaggio compromesso (con successo). Poiché il DMSO aumenta la circolazione linfatica, migliora il drenaggio venoso ed elimina gli aggregati proteici patologici che si accumulano quando il drenaggio non funziona correttamente (come descritto in precedenza in questo articolo), potrebbe risolvere questo problema di fondo per via farmacologica anziché chirurgica.
Nota: il medico pioniere Dietrich Klinghardt ha studiato a fondo la CCSVI in diverse condizioni neurologiche e ha riportato la sua presenza nel 100% dei pazienti affetti da SM, autismo, Parkinson, SLA e malattia di Lyme testati, con frequenti riscontri anche in pazienti affetti da fibromialgia e sindrome da stanchezza cronica, e con risultati generalmente peggiori nei pazienti con malattia di Lyme rispetto a quelli con SM (4 parametri diagnostici su 5 positivi contro 2 su 5 nella SM). 1 , 2 , 3 , 4 Ha concluso che la CCSVI era causata da infezioni endoteliali croniche (Borrelia, Rickettsia, Chlamydia pneumoniae, Babesia) che provocavano infiammazione, cicatrizzazione e vasocostrizione permanente delle vene giugulari 1 , 2 , 3 (e io direi anche un'alterazione del potenziale zeta, come osservato da Knisely: la malaria [simile alla babesia] uccideva in ultima analisi a causa di un'emostasi potenzialmente letale che iniziava con piccole formazioni di fango lungo i vasi, all'interno delle quali si nascondeva dal sistema immunitario 1 , 2 , 3 ). Sebbene la dilatazione con palloncino producesse circa un terzo di miglioramenti significativi, un terzo modesti e un terzo nessun beneficio duraturo, Klinghardt la preferiva allo stenting perché gli stent causavano cicatrici e occlusione venosa 1 , 2 e aveva riscontrato che i risultati erano incoerenti indipendentemente dal metodo se le infezioni sottostanti, le compressioni tissutali esistenti e gli elevati marcatori infiammatori (TGF-β1, C4a, MMP-9) non venivano trattati prima, poiché le vene si sarebbero ristenosi. 1 , 2 , 3 , 4 , 5 , 6 Allo stesso modo, altri clinici a un summit CCSVI hanno corroborato il fatto che contribuisse alla neurodegenerazione in diverse condizioni 1 , 2 e un protocollo diagnostico che Klinghardt ha contribuito a creare utilizzava ultrasuoni terapeutici per mobilizzare i patogeni compartimentalizzati dall'endotelio venoso (o eventualmente dai fanghi che rivestono l'endotelio) nelle urine dove potevano essere identificati mediante test del DNA (e spesso lo erano). 1
Il DMSO possiede diverse proprietà che lo rendono meccanicisticamente adatto al trattamento della SM: attraversa la barriera emato-encefalica, riduce l'attività immunitaria dannosa, diminuisce l'infiammazione, migliora la circolazione (anche verso i tratti di sostanza bianca vulnerabili) e, come discusso nella sezione sul ripiegamento delle proteine, agisce come uno chaperon chimico che stabilizza le proteine. Inoltre, il DMSO ha inibito la coagulazione del sangue innescata dai detriti di mielina in modo dose-dipendente – un dato significativo perché quando la mielina viene degradata dal sistema immunitario, i fosfolipidi esposti attivano vie di coagulazione che compromettono l'apporto di sangue da cui dipendono i nervi, fornendo un meccanismo secondario di neurodegenerazione nella SM che gli anticoagulanti esistenti non prendono di mira. Il DMSO ha anche prevenuto la tossicità indotta dalla bilirubina negli assoni mielinizzati, suggerendo che protegga direttamente la mielina dai prodotti di degradazione del sangue rilasciati durante l'emorragia o la demielinizzazione infiammatoria (analogamente, un inibitore della caspasi-1 – presente nel DMSO – ha invertito il danno mediato da NLRP3 della bilirubina ai neuroni dell'ippocampo).
Questa prospettiva circolatoria sulla SM si allinea anche con una teoria più ampia secondo cui, oltre all'insufficiente flusso sanguigno al cervello, anche il drenaggio venoso e linfatico compromesso dal cervello contribuisce alla neurodegenerazione, sia trattenendo le tossine sia interrompendo il sistema glinfatico (la via di eliminazione delle scorie del cervello), portando all'accumulo di proteine patologiche come la β-amiloide e l'α-sinucleina. Nel 2009, è stato proposto un collegamento tra la SM e l'insufficienza venosa cerebrospinale cronica (CCSVI), ovvero un drenaggio insufficiente dalla testa attraverso le vene giugulari, e sono stati riportati significativi miglioramenti clinici dopo l'inserimento di stent nelle vene giugulari (una tecnica utilizzata anche per altre complesse patologie neurologiche prima di essere limitata a causa delle pressioni delle case farmaceutiche e di legittime preoccupazioni per la sicurezza ). Più recentemente, in Cina, l'anastomosi linfatico-venosa (LVA) – una microchirurgia che crea connessioni dirette tra i vasi linfatici cervicali profondi del collo e le vene adiacenti per bypassare il drenaggio ostruito – ha già prodotto notevoli miglioramenti a breve termine per i pazienti affetti da demenza ed è ora offerta in oltre 30 centri chirurgici. 1 , 2 , 3
Nota: questo articolo fornisce un'eccellente sintesi delle evidenze relative alla CCSVI e alle condizioni neurologiche che essa causa (sebbene il nostro approccio terapeutico differisca da quello degli autori). 1 , 2
Sono propenso a credere che questa teoria sia corretta, poiché abbiamo visto molti pazienti neuroimmunitari riprendersi in modo straordinario grazie allo stenting giugulare quando era ancora disponibile. Allo stesso modo, clinici pionieri hanno recentemente scoperto che i danni causati dal vaccino COVID derivavano spesso da una compressione improvvisa e persistente della vena iliaca ( che hanno trattato con successo con lo stenting ). Personalmente, credo che le ostruzioni del drenaggio siano spesso dovute a un basso potenziale zeta , che da un lato stimola il flusso dei fluidi e dall'altro crea la forza espansiva che mantiene i vasi aperti, dall'altro a vasi sanguigni intrinsecamente deboli che collassano facilmente. Questo spiega perché i pazienti ipermobili sono in genere molto più sensibili ai danni causati dai farmaci (in particolare i vaccini che compromettono il potenziale zeta o, tramite la proteina spike, indeboliscono direttamente i vasi sanguigni) e perché la sclerosi multipla è risultata 10-11 volte più comune nei pazienti ipermobili con sindrome di Ehlers-Danlos .
A causa dei rischi associati all'inserimento di stent, ho esplorato altri approcci per affrontare il problema del drenaggio compromesso (con successo). Poiché il DMSO aumenta la circolazione linfatica, migliora il drenaggio venoso ed elimina gli aggregati proteici patologici che si accumulano quando il drenaggio non funziona correttamente (come descritto in precedenza in questo articolo), potrebbe risolvere questo problema di fondo per via farmacologica anziché chirurgica.
Nota: il medico pioniere Dietrich Klinghardt ha studiato a fondo la CCSVI in diverse condizioni neurologiche e ha riportato la sua presenza nel 100% dei pazienti affetti da SM, autismo, Parkinson, SLA e malattia di Lyme testati, con frequenti riscontri anche in pazienti affetti da fibromialgia e sindrome da stanchezza cronica, e con risultati generalmente peggiori nei pazienti con malattia di Lyme rispetto a quelli con SM (4 parametri diagnostici su 5 positivi contro 2 su 5 nella SM). 1 , 2 , 3 , 4 Ha concluso che la CCSVI era causata da infezioni endoteliali croniche (Borrelia, Rickettsia, Chlamydia pneumoniae, Babesia) che provocavano infiammazione, cicatrizzazione e vasocostrizione permanente delle vene giugulari 1 , 2 , 3 (e io direi anche un'alterazione del potenziale zeta, come osservato da Knisely: la malaria [simile alla babesia] uccideva in ultima analisi a causa di un'emostasi potenzialmente letale che iniziava con piccole formazioni di fango lungo i vasi, all'interno delle quali si nascondeva dal sistema immunitario 1 , 2 , 3 ). Sebbene la dilatazione con palloncino producesse circa un terzo di miglioramenti significativi, un terzo modesti e un terzo nessun beneficio duraturo, Klinghardt la preferiva allo stenting perché gli stent causavano cicatrici e occlusione venosa 1 , 2 e aveva riscontrato che i risultati erano incoerenti indipendentemente dal metodo se le infezioni sottostanti, le compressioni tissutali esistenti e gli elevati marcatori infiammatori (TGF-β1, C4a, MMP-9) non venivano trattati prima, poiché le vene si sarebbero ristenosi. 1 , 2 , 3 , 4 , 5 , 6 Allo stesso modo, altri clinici a un summit CCSVI hanno corroborato il fatto che contribuisse alla neurodegenerazione in diverse condizioni 1 , 2 e un protocollo diagnostico che Klinghardt ha contribuito a creare utilizzava ultrasuoni terapeutici per mobilizzare i patogeni compartimentalizzati dall'endotelio venoso (o eventualmente dai fanghi che rivestono l'endotelio) nelle urine dove potevano essere identificati mediante test del DNA (e spesso lo erano). 1
DMSO nei pazienti con sclerosi multipla
In un famoso caso clinico descritto nella letteratura sul DMSO , Stanley Jacob decise di rischiare somministrando DMSO per via orale a una donna di 29 anni paralizzata a causa della sclerosi multipla e affetta anche da insufficienza renale. "Il suo miglioramento fu straordinario, il più straordinario che avessi mai visto", riferì Jacob. I suoi problemi renali furono tenuti sotto controllo e, dopo poche settimane, la donna tornò a camminare. Sei anni dopo, camminava ancora, guidava la sua auto e si prendeva cura della sua famiglia, sebbene le sue condizioni stessero lentamente peggiorando (a indicare che il DMSO non era sufficiente a curare completamente la sua patologia).
Un altro caso più recente riguarda una donna californiana costretta a letto in posizione fetale in un ospedale di convalescenza, con una prognosi di morte prematura. Dopo aver iniziato una terapia con DMSO per diverse vie (iniettabile, orale e topica), ha iniziato a riacquistare sensibilità alle gambe, inizialmente provando dolore, un segnale positivo data la sua precedente insensibilità. Nel corso dell'anno successivo ha recuperato la mobilità delle gambe e la capacità di alimentarsi autonomamente, con un continuo miglioramento fino al suo trasferimento in un altro stato dove il trattamento non era disponibile.
L'unico studio formale di cui sono a conoscenza ha valutato 34 pazienti affetti da sclerosi multipla in Russia nel 1984. Nel complesso, i ricercatori hanno ritenuto che il DMSO avesse un effetto molto positivo, con i migliori risultati nei pazienti con sclerosi multipla in fase remittente, mentre i risultati erano più incoerenti nei pazienti con sclerosi multipla a rapida progressione. Hanno attribuito i benefici al fatto che il DMSO provoca rimielinizzazione, riduce l'edema, migliora la comunicazione tra le cellule nervose e ha effetti positivi sull'immunità e sulla riparazione dei tessuti, senza che siano stati segnalati effetti collaterali.
Inoltre:
• Un caso clinico russo ha documentato il successo della terapia con DMSO in un paziente affetto da sclerosi multipla con lesioni trofiche e cistostomia.
• Il DMSO è stato anche utilizzato per via topica (miscelato con anestetici) sulle zone trigger per gestire la nevralgia del trigemino nei pazienti con SM, con risultati che includono la riduzione della carbamazepina a dosi minime o la sua completa interruzione e il raggiungimento della remissione completa durante le riacutizzazioni.
• Uno studio condotto su 35 pazienti affetti da SM (con una durata della malattia compresa tra 2 e 18 anni) ha raccomandato l'uso di gel topici contenenti DMSO, miscelati con analgesici non steroidei, per il trattamento del dolore neuropatico cronico, del dolore miofasciale derivante da spasmi muscolari e del dolore lungo i tronchi nervosi periferici nei pazienti allettati.
Segnalazioni dei lettori
Alcuni lettori hanno inoltre segnalato miglioramenti nella sclerosi multipla in seguito all'uso di DMSO, il che conferma i dati precedenti.
La moglie di un lettore, affetta da nevralgia del trigemino correlata alla sclerosi multipla e da dolore persistente da oltre un anno e mezzo, ha testato una crema a base di DMSO al 70% su una piccola area del viso, riscontrando una riduzione del dolore del 90%. La mattina successiva, applicando la crema su tutta l'area interessata dalla nevralgia del trigemino, il dolore era scomparso al 99,9% – e non si era ripresentato nemmeno dopo tre giorni senza riapplicazioni.
Un altro lettore ha riferito che il DMSO "ferma i miei attacchi di sclerosi multipla. Prima che mio marito lo scoprisse per me, dovevo semplicemente sopportarli o andare in ospedale per la morfina".
Una lettrice affetta da sclerosi multipla, fibromialgia, fibrosi epatica, CRPS e linfedema ha descritto il DMSO per via orale e topica come "una manna dal cielo" dopo circa un anno di utilizzo.
Un paziente affetto da sclerosi multipla che assumeva DMSO per via orale quattro volte al giorno ha riferito che era "incredibilmente utile per il dolore e l'energia".
Un lettore ha riferito che l'MSM ⬖ (metabolita ossidato del DMSO), insieme ad altri integratori, gli ha permesso di interrompere tutte le terapie farmacologiche prescritte per la sclerosi multipla e i relativi farmaci per i loro effetti collaterali, affermando di sentirsi "più giovane e in forma che mai".
Nota: un articolo del 1982 affermava che il DMSO era stato pubblicizzato come un farmaco miracoloso per numerose patologie, tra cui la sclerosi multipla, il che suggerisce che le esperienze di questi lettori non siano casi isolati.
Interazioni della mielina con DMSO
•Gli studi di diffrazione a raggi X hanno rivelato che il DMSO interagisce direttamente con la struttura della mielina e ad alte concentrazioni produce una trasformazione completamente reversibile della mielina nervosa in una nuova struttura altamente ordinata (il DMSO spinge l'acqua fuori dagli strati di mielina e altera selettivamente lo strato della membrana esterna). 1 , 2
• La clemastina , un antistaminico oggetto di studio come agente rimielinizzante per le malattie ipomielinizzanti, ha mostrato anche effetti preliminari sui processi di mielinizzazione in vitro.
•Gli oligodendrociti sono le cellule che producono mielina nel sistema nervoso centrale e la loro rigenerazione è essenziale per la rimielinizzazione. Il DMSO, a sua volta, ha dimostrato di aumentare drasticamente la generazione di cellule progenitrici degli oligodendrociti da cellule staminali umane 1 , 2 , 3 (e che questo effetto è ulteriormente potenziato in combinazione con l'acido all-trans-retinoico). 1 , 2 Inoltre, nelle cellule staminali neurali, gli inibitori della γ-secretasi (in DMSO) hanno modulato la segnalazione Notch1 e aumentato l'espressione dei marcatori degli oligodendrociti e, analogamente, il clobetasolo (in DMSO) ha promosso la differenziazione delle cellule staminali neurali sia in neuroni che in oligodendrociti.
Nota: uno studio ha rilevato che il DMSO sposta le cellule staminali verso la produzione di astrociti, suggerendo che dosi più basse promuovono la differenziazione degli oligodendrociti, mentre dosi più lunghe e prolungate promuovono gli astrociti.
Altre malattie demielinizzanti
L'encefalomielite autoimmune sperimentale (EAE), il modello animale standard per la sclerosi multipla, immunizza gli animali contro le proteine della mielina per innescare la demielinizzazione autoimmune e fornisce quindi importanti spunti per il trattamento della sclerosi multipla. In particolare, come mostro qui , il vaccino contro l'epatite B (che si sovrappone alla mielina, creando autoimmunità contro di essa) è stato ripetutamente collegato alla sclerosi multipla e ha anche causato EAE autoimmune.
In uno studio del 1969, il DMSO fu indicato come opzione terapeutica per l'EAE e, negli esperimenti sull'EAE, gli animali vengono spesso trattati con un agente terapeutico disciolto in DMSO. Da questi studi è emerso un modello coerente: gli agenti disciolti in DMSO miglioravano i punteggi clinici dell'EAE, diminuivano l'infiltrazione di cellule infiammatorie e riducevano la demielinizzazione, con i singoli agenti che si distinguevano per i loro specifici meccanismi d'azione ed effetti aggiuntivi.
L'acido nordiidroguaiaretico, il tanshinone IIA e il sulforafano hanno aumentato i segnali antiossidanti e antinfiammatori protettivi, riducendo al contempo l'IL-17A infiammatoria nelle cellule immunitarie dell'EAE. L' acido nordiidroguaiaretico ha anche ripristinato la barriera emato-encefalica e, in uno studio separato, sia l'acido nordiidroguaiaretico che il tanshinone IIA hanno promosso la rimielinizzazione e ripristinato l'integrità assonale. 1 , 2 , 3 , 4 , 5 La curcumina ha ritardato l'insorgenza della malattia e, oltre a ridurre l'infiltrazione infiammatoria e la perdita di mielina, ha normalizzato l'autofagia compromessa e ridotto le citochine infiammatorie. 1 , 2 L'inibitore della divisione mitocondriale 1 ha diminuito l'apoptosi degli oligodendrociti e del midollo spinale, ha protetto l'integrità assonale e ha promosso i fattori di crescita nervosa. 1 , 2 Il butilftalide ha protetto i mitocondri, inibito la necroptosi e ridotto il TNF-α e l'IL-1β, mentre la ferrostatin-1 (un inibitore della ferroptosi) e la matrina ⬖ hanno ridotto in modo simile la gravità neurologica. 1 , 2 Un inibitore dell'epossido idrolasi ha ridotto la gravità della malattia nell'EAE cronica sopprimendo molteplici vie infiammatorie (segnalazione TLR4/NF-κB, inflammasomi, COX-2 e ossido nitrico sintasi) e, in uno studio separato, ha promosso la rimielinizzazione attraverso una maggiore espressione della proteina proteolipidica della mielina. 1 , 2
Altri agenti che dimostrano efficacia nell'EAE includono l'idrossifasudil (che ha anche prevenuto l'insorgenza dell'EAE e soppresso le citochine pro-infiammatorie chiave), un inibitore della p38 MAPK 1 , 2 (che ha ridotto l'espressione di IL-17), il ginkgolide A ⬖ (che ha ritardato l'insorgenza della malattia e spostato i macrofagi verso uno stato antinfiammatorio), l'isoliquiritigenina ⬖ (che ha soppresso le cellule Th1 infiammatorie e attivato gli astrociti protettivi), il cloruro di nitidina ⬖ 1 (che ha aumentato l'IL-10 antinfiammatoria se somministrato preventivamente), un inibitore di JAK2 (che ha ritardato l'insorgenza e diminuito l'infiammazione guidata da Th17) e l'arctigenina ⬖ (che ha diminuito le cellule Th1 e Th17 tramite l'attivazione di AMPK/PPAR-γ e l'inibizione di p38), un inibitore della caspasi-1 (che ha ritardato l'insorgenza e abbassato IL-1β e IL-18) e la schisandrina B , ⬖ baicalina , ⬖ AG490 e NBP. 1 , 2 , 3
Oltre ai modelli EAE, nelle cellule di pazienti con SM di nuova diagnosi e trattati con IFN-β, la silimarina ⬖ ha soppresso la proliferazione delle cellule Th1 e inibito la produzione di IFN-γ in modo dose- e tempo-dipendente, suggerendo che potrebbe integrare le terapie esistenti per la SM. La crisina ⬖ ha ridotto la gravità della malattia e la demielinizzazione nella neurite autoimmune sperimentale (un modello animale della sindrome di Guillain-Barré).
Infine, un lettore affetto da sindrome di Morvan , una rara e grave canalopatia autoimmune (sviluppatasi in seguito a encefalite virale), ha riferito che dopo due settimane di applicazione topica di crema al 70% di DMSO, l'infiammazione alle mani si è visibilmente ridotta e il dolore è diminuito del 75%. Il suo caso era particolarmente grave, avendo richiesto molteplici interventi chirurgici di decompressione nervosa, quattro protesi articolari, una fusione cervicale e due impianti di stimolatori nervosi.
Modelli Cuprizone
Il cuprizone è un chelante del rame che, somministrato ai topi, causa demielinizzazione tossica, fornendo un modello per studiare la rimielinizzazione indipendentemente dalla componente autoimmune. Nei topi demielinizzati dal cuprizone, l'agonista dei cannabinoidi WIN55212-2 (1 mg/kg in DMSO) ha ridotto significativamente la perdita di peso, migliorato la funzione motoria, ridotto la demielinizzazione del corpo calloso, aumentato l'espressione della proteina basica della mielina, diminuito l'attivazione degli astrociti e sovraregolato juxtanodin e Nkx2.2 (fattori di trascrizione coinvolti nella riparazione della mielina). 1 , 2 , 3 Anche l'idrossifasudil e il fasudil hanno migliorato i deficit comportamentali, attenuato la demielinizzazione e inibito fortemente la neuroinfiammazione indotta dalla microglia nel modello di EAE indotta da cuprizone. L'inibitore della divisione mitocondriale 1 ha protetto gli oligodendrociti e soppresso l'attivazione del complemento sugli oligodendrociti nel corpo calloso. La biochanina A ⬖ ha migliorato la forza di presa, la memoria spaziale e di riconoscimento e ha attenuato il danno neuronale all'ippocampo e alla corteccia prefrontale.
Neuromielite ottica
La neuromielite ottica (NMO) è una malattia demielinizzante autoimmune correlata che attacca preferenzialmente i nervi ottici e il midollo spinale attraverso anticorpi diretti contro i canali dell'acqua acquaporina-4. In un modello murino di NMO, il tanshinone IIa ⬖ (in DMSO) ha ridotto significativamente la perdita di acquaporina-4, GFAP e proteina basica della mielina, ha diminuito l'infiltrazione di neutrofili e microglia e ha aumentato l'apoptosi dei neutrofili. Allo stesso modo, l'arbidolo (in DMSO) ha aumentato la sopravvivenza delle cellule corticali dal 49% al 79% in vitro e ha ridotto la perdita di acquaporina-4/GFAP in vivo.
Danni alla sostanza bianca e mielinizzazione neonatale
Diversi studi hanno dimostrato che agenti combinati con DMSO possono proteggere o ripristinare la mielinizzazione nelle lesioni della sostanza bianca non autoimmuni. Il donatore di solfuro di idrogeno anetolo tritione ha promosso la rimielinizzazione, la proliferazione e la differenziazione delle cellule progenitrici degli oligodendrociti, la rimozione dei detriti di mielina da parte della microglia e il recupero funzionale a lungo termine dopo un ictus della sostanza bianca sottocorticale. Il siponimod ha ridotto la perdita di mielina e l'atrofia cerebrale dopo un'emorragia intracerebrale. Un agonista inverso del recettore α5 GABAA ha promosso l'oligodendrogenesi, la mielinizzazione e migliorato la funzione motoria nei ratti ischemici. In un modello neonatale di danno alla sostanza bianca, il miconazolo (in DMSO) ha aumentato significativamente l'espressione della proteina basica della mielina e migliorato l'ultrastruttura della mielina. Il miR-219 agomir ha migliorato la maturazione degli oligodendrociti nei ratti neonatali con neuroinfiammazione indotta da LPS attraverso la via ERK1/2. Nelle lesioni del midollo spinale, un inibitore del recettore del fattore di crescita epidermico ha ridotto la demielinizzazione e l'espressione delle molecole inibitorie associate alla mielina.
DMSO e ripiegamento delle proteine
Gli chaperoni chimici sono piccole molecole che aiutano le proteine a ripiegarsi nella loro configurazione corretta, garantendo così la stabilità proteica o aiutando l'organismo a eliminare le proteine mal ripiegate. Poiché molte malattie complesse (in particolare quelle genetiche) sono causate da proteine mal ripiegate o non funzionali, gli chaperoni chimici rappresentano una strategia terapeutica potenzialmente preziosa.
Nota: ritengo che il potenziale zeta fisiologico svolga un ruolo importante nel garantire il corretto ripiegamento delle proteine.
Alcuni dei chaperoni chimici più noti includono il glicerolo, l'acqua deuterata e il DMSO ( che si pensa sia in parte dovuto alla sua capacità di creare un impacchettamento più compatto attorno alle proteine e di stabilizzarne la conformazione). Il DMSO, a sua volta, si è dimostrato promettente nelle malattie da misfolding come il diabete insipido nefrogenico, 1 , 2 la fibrosi cistica e la malattia di Machado-Joseph , e può aumentare la capacità delle cellule immunitarie compromesse (a causa di un HLA-DM difettoso) di presentare gli antigeni necessari per innescare una risposta immunitaria. 1
Una malattia da ripiegamento errato delle proteine, l'amiloidosi, si verifica quando le proteine mal ripiegate entrano nel flusso sanguigno, si aggregano in fibrille amiloidi e si depositano nei tessuti (danneggiando nel tempo gli organi e potendo portare all'insufficienza d'organo). Poiché le opzioni terapeutiche per questa malattia sono limitate, si è tentato l'utilizzo del DMSO, e le prime risposte positive hanno portato al suo impiego ripetuto in alcune aree (ad esempio, in Giappone), dove si è riscontrato che i risultati migliori si ottenevano applicando alte concentrazioni direttamente sull'area interessata (ad esempio, la mucosa vescicale o la pelle). Inoltre, sebbene non sempre efficace, un'ampia letteratura ha dimostrato che il DMSO produceva ripetutamente risultati straordinari per pazienti affetti da patologie altrimenti fatali, agendo apparentemente sia dissolvendo le amiloidi sia facilitandone l'escrezione urinaria (come descritto in dettaglio qui ).
Nota: poiché molte proteine cancerogene sono proteine mal ripiegate, si pensa che ciò possa in parte spiegare le proprietà antitumorali del DMSO.
Oltre alle malattie discusse in precedenza, tre patologie neurologiche caratterizzate da proteine difettose hanno mostrato risposte promettenti al DMSO.
Malattia di Niemann-Pick
La malattia di Niemann-Pick è una rara malattia genetica da accumulo lisosomiale caratterizzata dall'accumulo intracellulare di sfingomielina, dovuto a un difetto della sfingomielinasi, l'enzima che la degrada (tipi A/B), o a un difetto nel trasporto del colesterolo lisosomiale (tipo C). Entrambe le forme causano danni agli organi e neurodegenerazione, con il tipo A [NPA] che è il più grave (la morte è tipica a 2-3 anni), il tipo B [NPB] il meno grave (coinvolgimento neurologico minimo) e il tipo C [NPC] che in media causa la morte intorno ai 13 anni di età. Poiché il DMSO stabilizza le proteine e migliora il trasporto cellulare, è stato ripetutamente studiato per questa patologia (in particolare per il tipo C).
Questa malattia viene spesso studiata nei fibroblasti umani con tale difetto. È stato dimostrato che il DMSO svolge le seguenti funzioni:
• Nei fibroblasti normali , il DMSO al 2% per 4 giorni ha aumentato l'attività della sfingomielinasi al 230% dei livelli di controllo nelle cellule normali in modo dose-dipendente (con un aumento molto minore di altre idrolasi lisosomiali). Nei fibroblasti di pazienti con NPC, il DMSO al 2% ha aumentato l'attività della sfingomielinasi del 480% (correggendo la carenza), insieme a un aumento minore (280%) osservato nei fibroblasti di pazienti con NPB.
Nota: nella NPC, una diminuzione dell'attività della sfingomielinasi deriva dal massiccio accumulo di colesterolo nella cellula (piuttosto che da un'alterazione genetica dell'enzima).
• Nei fibroblasti normali , il DMSO al 2% ha aumentato l'attività della sfingomielinasi, principalmente all'interno dei lisosomi, del 168-263% (a seconda del pH). Nei fibroblasti NPC (che mantenevano il 30% dell'attività della sfingomielinasi), il DMSO ha causato un aumento di oltre due volte dell'attività, portandola vicino ai livelli normali, mentre nei fibroblasti NPA e NPB non si è osservato alcun miglioramento. Inoltre, sono stati osservati incrementi minori in altre idrolasi lisosomiali, indicando che il DMSO agisce specificamente sulla sfingomielinasi.Questi risultati suggerivano che il DMSO potesse migliorare parzialmente la malattia e (soprattutto i primi) generarono sufficiente interesse per esplorare l'uso del DMSO per trattarla, dove si riscontrò quanto segue:
• Quando i fibroblasti NPC sono stati esposti a LDL, il DMSO al 2% ha avuto un effetto minimo nelle prime 12 ore, ma ha ridotto sostanzialmente l'eccessivo accumulo di colesterolo non esterificato nei lisosomi in seguito (in particolare a 24-48 ore), riportando i livelli di colesterolo a valori simili a quelli delle cellule normali (fluorescenza del colesterolo perinucleare/lisosomiale notevolmente ridotta) e ripristinando le risposte omeostatiche cellulari al colesterolo compromesse.
• Nei fibroblasti normali , è stato riscontrato che dodici farmaci specifici (ad esempio, vecchi farmaci psichiatrici) riducono notevolmente l'esterificazione del colesterolo (ad esempio, uno ha causato una riduzione del 93% per almeno 48 ore). Il DMSO (2%) ha parzialmente contrastato questo effetto e ripristinato il 16-20% della capacità di elaborazione del colesterolo persa, suggerendo un potenziale utilizzo nella NPC.
• Il DMSO al 2% (ma non quello all'1% o al 4%) ha aumentato significativamente l'attività della sfingomielinasi sia nei fibroblasti normali che in quelli affetti da NPC. Tuttavia, a differenza degli altri studi, nessuna delle concentrazioni ha ridotto il colesterolo citoplasmatico nei fibroblasti affetti da NPC.
• Infine, nei fibroblasti di topo (modello NPA/B), il DMSO al 2% ha causato un aumento di 2-3 volte dell'attività della sfingomielinasi.
Nei topi NPA/B , la somministrazione orale di DMSO (0,25% nell'acqua potabile a partire dalla sesta settimana di età) ha prolungato la sopravvivenza da circa 12 settimane nei topi non trattati a una media di 15 settimane e 5 giorni (massimo 17 settimane e 5 giorni) e ha ritardato l'insorgenza di sintomi neurologici come i tremori. Tuttavia, non è riuscita a prevenire la progressione dei sintomi né a migliorare le manifestazioni una volta presenti e ha avuto un effetto minimo sull'accumulo di colesterolo (il fegato è diminuito leggermente, mentre milza e cervello non sono stati influenzati).
• Nei topi NPC , il flavopiridolo (disciolto in DMSO) e infuso direttamente nel cervello ha ridotto in modo dose-dipendente l'iperfosforilazione delle proteine del citoscheletro e ha migliorato il comportamento.L'autore di quell'articolo ha pubblicato anche:
• In uno studio giapponese condotto su pazienti affetti da NPC, la somministrazione orale di DMSO ha determinato alcuni benefici clinici, tra cui una riduzione delle dimensioni dell'epatomegalia e della splenomegalia, una minore frequenza delle crisi epilettiche e un miglioramento dei risultati dell'EEG. Tuttavia, il decorso clinico progressivo della malattia non è risultato modificato, sebbene sembrasse rallentato.
• Caso clinico di una bambina di 8 anni affetta da NPC che presentava un grave deterioramento psicomotorio, marcata atrofia corticale, frequenti crisi epilettiche, moderata dilatazione ventricolare ed epatosplenomegalia. La somministrazione orale di DMSO ha normalizzato l'attività della sfingomielinasi. Dopo 2 anni di trattamento con DMSO orale, la bambina ha mostrato un lieve miglioramento nella risposta all'ambiente circostante, la frequenza delle crisi epilettiche è diminuita (consentendo la riduzione graduale di un anticonvulsivante), l'EEG ha evidenziato un netto miglioramento (normalizzazione delle onde theta e dei fusi del sonno), non si è verificata un'ulteriore progressione dell'atrofia corticale e sia la milza che il fegato si sono ridotti a dimensioni normali.Nota: infine, un ultimo caso clinico ha descritto in dettaglio il trattamento infruttuoso del carcinoma nasofaringeo con DMSO orale.
• Un altro rapporto riguarda fratelli affetti da NPC che hanno mostrato un miglioramento clinico con il DMSO.
•Uno studio ha nuovamente riscontrato che il DMSO corregge la carenza di sfingomielinasi nei fibroblasti coltivati provenienti da pazienti affetti da NPC.
• Uno studio ha dimostrato che anche altre sostanze aprotiche dipolari, oltre al DMSO, aumentano selettivamente l'attività della sfingomielinasi.
Malattia di Creutzfeldt-Jakob e disturbi da prioni
Le malattie da prioni (come la CJD nell'uomo e la scrapie negli animali) sono causate da un ripiegamento anomalo delle normali proteine prioniche, che assumono una forma patogena (PrPSc) aggregandosi in fibrille tossiche e distruggendo progressivamente il tessuto cerebrale. Queste patologie sono universalmente fatali e non esiste una terapia approvata .
Il DMSO ha dimostrato un potenziale terapeutico attraverso molteplici meccanismi. Come chaperon chimico, il DMSO ha stabilizzato la normale struttura alfa-elica della proteina prionica di nuova sintesi nelle cellule di neuroblastoma infette, inibendone la conversione nella forma patogena. Nelle cellule portatrici di una mutazione familiare della CJD, il DMSO ha invertito il fenotipo mutante riducendo l'accumulo lisosomiale della proteina prionica mal ripiegata e ripristinandone la normale distribuzione sulla superficie cellulare. 1 , 2 Nei modelli di prioni nel lievito, il DMSO ha curato diverse varianti prioniche in modo più efficiente del cloridrato di guanidina, potenziando l'attività chaperon (Hsp104) e riconvertendo la proteina aggregata in forme solubili.
Il DMSO ha anche parzialmente inibito l'aggregazione di PrPSc, producendo aggregati amorfi con meno dell'1% dell'infettività prionica degli aggregati a bastoncino non trattati quando inoculati nei criceti. 1 , 2 , 3 Nei criceti infetti da prioni, il DMSO ha prolungato il tempo di incubazione, ridotto il tasso di accumulo di PrPSc nel cervello e (come osservato nell'amiloidosi) aumentato la clearance urinaria della proteina prionica resistente alla proteasi, sebbene non fosse sufficiente come cura autonoma. 1 , 2
I complessi di rutenio-DMSO (correlati a NAMI-A) hanno mostrato effetti ancora più forti, disaggregando le fibrille del peptide prionico, riducendo lo stress ossidativo mediato dal rame e salvando la vitalità delle cellule neuronali dal 33% all'85%. 1 , 2
Una lettrice ha riferito che sua cugina, affetta da CJD, era migliorata dopo circa un mese di infusioni endovenose di DMSO; in seguito abbiamo appreso che gestiva un centro di infusioni e che aveva utilizzato infusioni ad alto dosaggio di vitamine e DMSO per trattare numerose patologie gravi, e che sua cugina era ancora in vita diversi anni dopo.
Nota: due studi sui prioni hanno riscontrato risultati meno favorevoli, 1 , 2 indicando che i risultati possono variare a seconda della specie, del ceppo o del protocollo.
Infine, è probabile che le proprietà stabilizzanti delle proteine del DMSO si estendano oltre le proteine mal ripiegate: è stato dimostrato che agisce come uno chaperon farmacologico che ripristina il normale traffico dei recettori di membrana e (in molti studi) stabilizza i microtubuli cerebrali durante l'isolamento prevenendo la depolimerizzazione della tubulina in condizioni di stress. 1 , 2 Poiché i microtubuli sono essenziali per la funzione neuronale e sono compromessi nelle malattie neurodegenerative, ciò probabilmente potenzia gli effetti neuroprotettivi del DMSO in condizioni come ictus o traumi cranici, dove il collasso dei microtubuli dovuto a stress ossidativo o ischemia peggiora il danno neuronale.
Nota: i benefici osservati nell'ultima patologia, la sindrome di Down (di cui si parlerà più avanti), potrebbero derivare dagli effetti neuroprotettivi e antiossidanti del DMSO, combinati con la sua capacità di agire come chaperon chimico (che potrebbe aiutare le cellule a gestire il sovraccarico di proteostasi dovuto all'eccesso di proteine e a favorire l'eliminazione delle proteine mal ripiegate o danneggiate), oppure dalla sua capacità di migliorare il trasporto di nutrienti vitali attraverso membrane compromesse.
Deterioramento cognitivo e demenza
Gli stessi processi degenerativi che causano la demenza innescano inizialmente il deterioramento cognitivo e, pertanto, essere in grado di prevenirlo precocemente, oltre a migliorare notevolmente la qualità della vita attuale, permette anche di evitare situazioni ben peggiori. Poiché questi processi neurodegenerativi (ad esempio, scarso flusso sanguigno e infiammazione) sono alla base anche di molti altri disturbi neurologici trattati dal DMSO, si sono accumulati dati significativi sull'efficacia del DMSO, da solo o in combinazione con altre terapie, per contrastare il declino cognitivo.
La ricerca sugli animali in questo campo è la seguente:
Quando ai ratti sono state modificate chirurgicamente le arterie carotidi per ridurre significativamente la quantità di sangue che affluisce al cervello, dopo 3 mesi si è scoperto che il DMSO preveniva sia il danno neuronale sia la significativa perdita di memoria spaziale e di apprendimento che altrimenti sarebbero derivate da quella cronica riduzione del flusso sanguigno cerebrale.
In uno studio simile, ratti di 14 settimane sono stati sottoposti a occlusione bilaterale permanente dell'arteria carotide o a occlusione simulata (che riproduce le alterazioni vascolari croniche che molti sperimentano con l'avanzare dell'età) e successivamente testati per la funzione della memoria visuospaziale. Dopo 14 settimane, quattro ratti che avevano mostrato una compromissione della memoria persistente e grave hanno ricevuto DMSO e FDP per 7 giorni, il che ha migliorato la loro memoria del 54%, raggiungendo quasi la funzione cognitiva dei controlli. Sfortunatamente, questo miglioramento è andato parzialmente perso una volta interrotta la somministrazione di DMSO-FDP (poiché l'afflusso di sangue era ancora occluso). 1 , 2
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Il DMSO ha dimostrato effetti cognitivi diretti anche in altri contesti. Ha ridotto la necrosi neuronale indotta da MK-801 nella corteccia cingolata e retrospleniale del ratto dell'80-86%, anche se somministrato fino a 4 ore dopo la somministrazione, un risultato rilevante sia per la sicurezza dell'anestesia che per la neuroprotezione. Nei topi sensibilizzati alla morfina , il DMSO ha migliorato in modo indipendente la formazione della memoria spaziale nel labirinto acquatico di Morris (con effetti ulteriormente potenziati dalla curcumina ⬖ ). In un modello murino di carenza di tiamina ⬖ (rilevante per l'encefalopatia di Wernicke), il DMSO ha parzialmente migliorato i deficit comportamentali e ridotto il danno talamico e, se combinato con alte dosi di tiamina, ⬖ ha migliorato il recupero rispetto alla sola tiamina ⬖ . Il DMSO da solo non ha inoltre prodotto deficit di apprendimento spaziale quando iniettato nell'ippocampo in un compito di labirinto radiale a 8 bracci, confermando la sua sicurezza come veicolo nella ricerca cognitiva.
Compromissione cognitiva indotta dall'anestesia
L'anestesia generale, in particolare se prolungata o ripetuta, può causare deficit cognitivi permanenti ed è noto che aumenta significativamente il rischio di Alzheimer (il che la rende una preoccupazione crescente sia per i bambini piccoli, il cui cervello è ancora in fase di sviluppo, sia per gli anziani). Poiché abbiamo visto numerose persone sviluppare demenza (dato che alcuni dei loro neuroni, addormentati durante l'intervento chirurgico, sembrano non riattivarsi più), cerchiamo di ridurre al minimo gli interventi chirurgici, di far utilizzare agli anestesisti anestesisti anestetici meno tossici (gli anestetici per inalazione sono quelli che causano più problemi) e di utilizzare nutraceutici per contrastare la sedazione.
Fortunatamente, il DMSO agisce sia sui meccanismi noti di tossicità da anestesia (ad esempio, neuroinfiammazione, stress ossidativo, disfunzione mitocondriale o apoptosi neuronale) sia su quello che riteniamo essere il problema chiave ( il blocco delle cellule in una fase di quiescenza ). Sfortunatamente, tutte le ricerche esistenti su questo argomento hanno coinvolto il DMSO in combinazione con un altro agente, quindi non esiste una prova definitiva che il DMSO da solo contrasti la tossicità da anestesia.
Il sevoflurano , uno degli anestetici inalatori più utilizzati, è stato anche il più studiato. Il resveratrolo ⬖ disciolto in DMSO ha ripetutamente protetto dai deficit cognitivi indotti dal sevoflurano sia nei ratti anziani che in quelli neonati, attivando la via SIRT1, riducendo la neuroapoptosi, aumentando l'espressione di BDNF e migliorando la memoria spaziale. 1 , 2 , 3 Ulteriori combinazioni che proteggono dal deterioramento cognitivo indotto dal sevoflurano includono l'arctigenina (che ha ridotto l'infiammazione tramite la via Akt/NF-κB e ha aumentato la regolazione di CTRP6), l'onokiolo ⬖ (che ha attivato SIRT3, riducendo la neuroinfiammazione, lo stress ossidativo e la disfunzione mitocondriale), SAHA (che ha inibito l'attivazione dell'inflammasoma NLRP3 e ha migliorato il deterioramento cognitivo nei topi anziani), 1 , 2 la curcumina ⬖ 1 , 2 (che ha migliorato la disfunzione del recupero della memoria e ha invertito gli aumenti di Aβ indotti dal sevoflurano e la regolazione di BACE-1 nei ratti anziani), un agonista S1P (che ha prevenuto l'apoptosi ippocampale nei ratti neonati), il progesterone (che ha attenuato il danno neuronale indotto dal sevoflurano nei neuroni ippocampali primari tramite i recettori del progesterone e la segnalazione Akt) e gli inibitori del Via TLR4-p38MAPK-NF-κB (che ha attenuato il declino cognitivo).
Nota: in uno studio su ratti neonati , il resveratrolo ⬖ ha migliorato i marcatori molecolari (SIRT1, PGC-1α, FOXO3α, SOD) e ridotto il danno patologico cerebrale dopo il sevoflurano, ma il test del labirinto acquatico di Morris non ha mostrato alcun miglioramento comportamentale significativo tra i gruppi.
Il propofol , un altro anestetico ampiamente utilizzato, causa apoptosi neuronale dose-dipendente e deficit cognitivi duraturi con ripetute esposizioni neonatali. Gli agenti disciolti in DMSO che proteggono dalla neurotossicità del propofol includono la dexmedetomidina (che ha attivato PI3K/Akt/GSK-3β in diversi studi), 1 , 2 l'etanercept (che ha bloccato il danno mediato dal TNF-α), SAHA (che ha invertito i deficit di apprendimento e memoria modulando l'acetilazione degli istoni, le proteine sinaptiche e la fosforilazione del CREB), il 17β estradiolo (che ha invertito i deficit attraverso la via ERK), l'idrossifasudil (che ha ridotto l'apoptosi tramite l'inibizione della p38 MAPK e ha migliorato le prestazioni nel labirinto acquatico di Morris) e il coenzima Q10 ⬖ (che ha parzialmente invertito l'inibizione della catena respiratoria mitocondriale indotta dal propofol nei neuroni ippocampali primari).
Il danno cognitivo indotto dall'isoflurano è stato contrastato dalla dexmedetomidina disciolta in DMSO (che ha attivato la via PI3K/Akt e ridotto l'apoptosi ippocampale), dal levosimendan somministrato per via intranasale (che ha protetto il cervello dei ratti neonati) e dal modafinil (che ha migliorato il riconoscimento di oggetti nuovi e la memoria della paura contestuale durante il periodo di veglia). La dexmedetomidina in DMSO ha inoltre protetto, in modo dose-dipendente, i neuroni ippocampali dei ratti neonati dal danno indotto dall'etomidato attraverso la stessa via PI3K/Akt.
Altri anestetici : la dexmedetomidina ha attenuato la tossicità mitocondriale indotta dalla ropivacaina tramite p38 MAPK. La curcumina ⬖ in DMSO ha anche protetto i cervelli di ratto in via di sviluppo dalla neurotossicità indotta dalla ketamina attraverso la via antiossidante Nrf2-ARE e ha anche protetto i neuroni ippocampali neonatali dalla neurotossicità degli anticonvulsivanti fenobarbital e acido valproico, riducendo significativamente la perdita neuronale. 1 , 2
La disfunzione cognitiva postoperatoria (POCD), che colpisce una percentuale significativa di pazienti chirurgici anziani, ha risposto in modo simile agli agenti somministrati tramite DMSO. La jasplakinolide (uno stabilizzatore dell'actina F) ha invertito i deficit della POCD nei topi anziani ripristinando il numero di spine dendritiche, l'espressione dei recettori del glutammato e l'attivazione neuronale dell'ippocampo. Altri agenti che migliorano la POCD includono un inibitore del P300 (che ha migliorato le prestazioni nel labirinto acquatico e ridotto l'apoptosi ippocampale dopo bypass cardiopolmonare), l'ononina (che ha ridotto la neuroinfiammazione e lo stress ossidativo dopo nefrectomia nei topi anziani) e il modulatore della via Hippo/YAP Iduna . In una serie di esperimenti, la rapamicina ha attivato l'autofagia ippocampale per alleviare il deterioramento cognitivo postoperatorio nei ratti anziani, l'exendin-4 ha protetto la cognizione stabilizzando la glicemia e il propofol a dosi terapeutiche ha prevenuto l'eccessiva autofagia da shock elettroconvulsivo (ciascuno attraverso meccanismi complementari).
Altre cause di deterioramento cognitivo
Numerose patologie compromettono le funzioni cognitive e, in molti di questi casi, gli agenti terapeutici somministrati in DMSO hanno dimostrato di proteggere tali funzioni.
I disturbi del sonno sono una causa significativa e sottovalutata di declino cognitivo. Nei ratti privati del sonno, il diallil solfuro ⬖ disciolto in DMSO ha invertito il deterioramento cognitivo, riducendo i comportamenti ansiosi e lo stress ossidativo ippocampale, mentre il resveratrolo ⬖ ha prevenuto i deficit cognitivi indotti dalla privazione del sonno riducendo la neuroinfiammazione e potenziando le proteine della plasticità sinaptica. Nei modelli di ipossia intermittente cronica (che simulano l'apnea ostruttiva del sonno), gli agenti che migliorano la cognizione includono un inibitore del TGF-β1 (che ha migliorato la memoria spaziale riducendo la segnalazione TGF-β1/Smad3 nell'ippocampo), la capsaicina ⬖ , gli inibitori della via STAT3 , un agonista del recettore nicotinico dell'acetilcolina α7 (che ha aumentato l'espressione di BDNF e CREB) e gli antagonisti del recettore dell'adenosina A1. 1 , 2
Il deterioramento cognitivo diabetico è stato migliorato da una varietà di agenti in combinazione con DMSO. La rapamicina ha migliorato la cognizione in diversi studi riducendo mTOR, tau iperfosforilata e apoptosi, 1 , 2 , 3 mentre captopril e losartan hanno migliorato la funzione cognitiva attraverso un meccanismo distinto: inibendo l'asse ACE-angiotensina II-AT1R nell'ippocampo di topi diabetici. Un agonista TRPV4 ha invertito i deficit cognitivi e potenziato la neurogenesi ippocampale, e CNTF ha migliorato la latenza di fuga e aumentato l'espressione della colina acetiltransferasi ippocampale tramite JAK2/STAT3. Altri agenti che migliorano il deterioramento cognitivo diabetico includono la pentametilquercetina ⬖ (segnalazione Akt/CREB e aumento delle proteine sinaptiche), il sulforafano ⬖ (PI3K/Akt/GSK-3β e inibizione dell'apoptosi mitocondriale), il nicotinato di curcumina ⬖ (miglioramento dell'apprendimento spaziale tramite la regolazione dell'autofagia), l'olio di krill/EPA ⬖ (via antiossidante NRF2), l'Urtica dioica ⬖ e il pioglitazone (marcatori di stress ossidativo e funzione mitocondriale) e gli inibitori di PSD-95/nNOS (riduzione del danno neuronale tramite Sirt3).
L'encefalopatia associata alla sepsi ha risposto a un inibitore di HIF-1α (che ha migliorato la funzione cognitiva e ridotto l'autofagia), al resveratrolo ⬖ (che ha attivato SIRT1, ridotto l'apoptosi ippocampale e l'attivazione microgliale), agli inibitori di ROCK (che hanno ridotto il danno cerebrale, l'infiammazione e migliorato la memoria spaziale) e all'idrogeno molecolare (che ha migliorato la sopravvivenza e la cognizione tramite la segnalazione dipendente da Nrf2). Ulteriori agenti che migliorano la cognizione in altri stati patologici includono Babao Dan ⬖ per l'encefalopatia epatica minima, l'esperidina ⬖ per l'iperomocisteinemia e la curcumina ⬖ per l'ipoperfusione cerebrale combinata con il diabete.
Il deficit cognitivo correlato all'epilessia è stato migliorato da rolipram (un inibitore della PDE4 che ha ripristinato l'apprendimento spaziale, la potenziamento a lungo termine dell'ippocampo e il CREB fosforilato dopo lo stato epilettico), 1 , 2 , 3 un inibitore dell'eEF2K (che ha ripristinato l'espressione dell'AMPKα1 e migliorato la cognizione e il comportamento sociale nei topi epilettici cronici), semaglutide (che ha migliorato la funzione cognitiva e protetto i neuroni ippocampali tramite SIRT-1/NLRP3) e perampanel (che ha migliorato l'apprendimento spaziale e ridotto il danno ippocampale nei topi immaturi con epilessia del lobo temporale).
Il dolore neuropatico compromette frequentemente le funzioni cognitive, e questo effetto è stato invertito da un agonista inverso del recettore α5-GABAAR (che ha ripristinato la segnalazione GABAergica e migliorato il riconoscimento e la memoria spaziale nei ratti con lesione del nervo sciatico), SAHA (che ha migliorato l'apprendimento spaziale nei ratti con dolore da cancro osseo) e curcumina ⬖ (che ha potenziato la neurogenesi ippocampale e la plasticità sinaptica). La rutina ⬖ ha anche protetto dal deterioramento cognitivo indotto dal cadmio ripristinando l'equilibrio antiossidante.
Il danno cerebrale neonatale da ipossia-ischemia è stato trattato con coumestrol ⬖ (che ha parzialmente invertito i deficit cognitivi, la perdita di tessuto e l'astrogliosi reattiva), C2-ceramide (che ha ridotto il danno cerebrale ipossico-ischemico neonatale del 45-65%) e chemerina umana ricombinante (che ha migliorato sia la funzione neurologica a breve termine che gli esiti cognitivi a lungo termine tramite la via ChemR23/CAMKK2/AMPK/Nrf2). La stimolazione magnetica transcranica ripetitiva combinata con la segnalazione BDNF/TrkB ha migliorato in modo simile l'apprendimento spaziale nei ratti con deficit cognitivi indotti da stress prenatale.
Lo stress ossidativo e la neuroprotezione sono stati affrontati mediante ferrostatin-1 e un inibitore della caspasi (che ha migliorato la funzione cognitiva e preservato le proteine sinaptiche nei ratti con sovraccarico di ferro), e mediante antagonisti del recettore del glutammato (che hanno protetto la sostanza bianca e l'ultrastruttura della mielina in un modello di ischemia focale rilevante per il declino cognitivo vascolare).
Tra gli agenti che affrontano il deterioramento cognitivo correlato alla psichiatria figurano un antagonista del recettore CB1R (che ha recuperato i deficit di memoria indotti da shock elettroconvulsivo senza influenzare l'efficacia antidepressiva), la fisetina ⬖ (che ha invertito il deterioramento cognitivo indotto da MK-801 in un modello di schizofrenia ripristinando ERK/CREB/CaMKII) e il 7,8-diidrossiflavone ⬖ (che ha migliorato la cognizione spaziale e ripristinato le spine dendritiche dell'ippocampo in un modello di schizofrenia).
Tra gli agenti aggiuntivi che migliorano la cognizione in vari modelli si annoverano un antagonista del recettore del complemento C3a (disfunzione cognitiva indotta da LPS), un agonista del GPER (lesione cerebrale traumatica), i nuovi inibitori della PDE4 roflupram e clorbipram (che hanno invertito i deficit cognitivi indotti dalla scopolamina senza gli effetti collaterali emetici degli inibitori della PDE4 esistenti) e il pregnenolone ⬖ (che ha migliorato l'apprendimento spaziale e aumentato l'attività della colina acetiltransferasi nei ratti anziani). Gli estratti di Sonchus asper ⬖ e Launaea ⬖ procumbens hanno entrambi migliorato la cognizione e lo stato antiossidante cerebrale (con Sonchus asper ⬖ che inibisce anche l'acetilcolinesterasi), mentre il 7,8-diidrossiflavone ⬖ ha potenziato l'apprendimento della risposta tramite la fosforilazione del recettore TrkB e l'epigallocatechina gallato ⬖ ha invertito il deterioramento cognitivo indotto da una dieta ricca di grassi e dalla rapamicina, migliorando al contempo l'attività della serotonina e dell'acetilcolinesterasi.
Studi umani
Questi risultati sono stati replicati negli esseri umani. Uno studio ha valutato 104 anziani con malattie cerebrali organiche dovute a malattie cerebrovascolari (ad esempio, un precedente ictus, embolia cerebrale o arteriosclerosi), un precedente trauma cranico, senilità o malattie degenerative (ad esempio, Parkinson, ipertiroidismo o epilessia). Hanno ricevuto due miscele di DMSO, Merinex (DMSO con aminoacidi ⬖ ) e Ipran (DMSO con sostanze vasoattive), in genere alternandole, e per la maggior parte del tempo tramite iniezione e per una minoranza di volte per via orale (con i risultati più rapidi ottenuti se entrambe le vie venivano utilizzate simultaneamente), tutte con conseguenti notevoli miglioramenti. 1 , 2
Per citare l'autore:
La terapia con aminoacidi DMSO è indubbiamente preziosa nel trattamento di numerose malattie cerebrali organiche. Allo stesso tempo, grazie al miglioramento dell'irrorazione sanguigna cerebrale ottenuto con l'uso del DMSO in combinazione con sostanze vasoattive, si è riscontrato un effetto estremamente positivo sulle funzioni psichiche e somatiche dei pazienti senili.
Nota: un altro studio ha rilevato che Merinex è efficace anche nel trattamento di pazienti con disturbi dell'umore e d'ansia. 1 , 2
Uno studio cileno ha valutato 100 pazienti affetti da malattie cerebrovascolari (ad esempio, ictus pregresso, embolia cerebrale o arteriosclerosi), molti dei quali anziani, che hanno ricevuto DMSO per via orale e tramite iniezioni intramuscolari per un periodo di 50 giorni. È stato osservato che la cardiopatia coronarica e l'ipertensione arteriosa hanno avuto un buon miglioramento nel 74,35% dei pazienti trattati con DMSO, una risposta discreta nel 21,77% e nessuna risposta nel 3,88%. 1 , 2 I neurologi che hanno seguito questi pazienti hanno osservato che:
Nota: in un sanatorio militare russo che curava vittime di attacchi terroristici e altre emergenze, il DMSO al 25% era tra gli agenti più frequentemente utilizzati per le lesioni neurologiche (principalmente dolore spinale e malattie cerebrovascolari), più comunemente come parte di un ciclo di riabilitazione con elettroforesi della durata di 21 giorni (che si è dimostrato efficace nel risolvere il dolore).
La terapia con aminoacidi DMSO è indubbiamente preziosa nel trattamento di numerose malattie cerebrali organiche. Allo stesso tempo, grazie al miglioramento dell'irrorazione sanguigna cerebrale ottenuto con l'uso del DMSO in combinazione con sostanze vasoattive, si è riscontrato un effetto estremamente positivo sulle funzioni psichiche e somatiche dei pazienti senili.
Nota: un altro studio ha rilevato che Merinex è efficace anche nel trattamento di pazienti con disturbi dell'umore e d'ansia. 1 , 2
Uno studio cileno ha valutato 100 pazienti affetti da malattie cerebrovascolari (ad esempio, ictus pregresso, embolia cerebrale o arteriosclerosi), molti dei quali anziani, che hanno ricevuto DMSO per via orale e tramite iniezioni intramuscolari per un periodo di 50 giorni. È stato osservato che la cardiopatia coronarica e l'ipertensione arteriosa hanno avuto un buon miglioramento nel 74,35% dei pazienti trattati con DMSO, una risposta discreta nel 21,77% e nessuna risposta nel 3,88%. 1 , 2 I neurologi che hanno seguito questi pazienti hanno osservato che:
"Il recupero dai sintomi generali è stato positivo; si sono osservati cambiamenti favorevoli che si sono riflessi in una sensazione di benessere, nel recupero dell'agilità, in un cambiamento dell'umore da depresso ad allegro, in un miglioramento del sonno e in una maggiore chiarezza del linguaggio. Per quanto riguarda i risultati 'focali', si è registrato un recupero accelerato da emiplegia ed emiparesi. Si è inoltre verificato un recupero più rapido del linguaggio nei casi di afasia definita o indicata."Inoltre, in 127 pazienti anziani (di età compresa tra 75 e 85 anni) con disturbi cerebrovascolari, l'elettroforesi bitemporale con Neuromidin in soluzione di DMSO ha determinato un miglioramento clinico entro la quinta procedura nell'86% dei casi, inclusi sonno normalizzato, riduzione delle vertigini, miglioramento della memoria e dell'udito e diminuzione dei disturbi cognitivi (rispetto al miglioramento ritardato nei controlli sottoposti alla sola terapia standard). In un altro studio su 250 pazienti con patologia cerebrovascolare, il DMSO utilizzato come solvente per la vinpocetina nell'elettroforesi della zona cervicale ha stabilizzato i parametri del flusso sanguigno cerebrale e migliorato l'afflusso di sangue alle grandi arterie cerebrali. Analogamente, una monografia russa di fisioterapia geriatrica ha raccomandato l'uso del DMSO nei protocolli di elettroforesi transcranica per l'encefalopatia discircolatoria (ischemia cerebrale cronica), comprese soluzioni di DMSO al 50% con aspirina. In uno studio clinico condotto su 154 pazienti sottoposti a rivascolarizzazione chirurgica per ischemia acuta degli arti inferiori, la somministrazione endovenosa di DMSO (10 mg/kg) prima della riperfusione, nell'ambito di un protocollo di prevenzione completo, ha determinato una riduzione dei marcatori di danno da riperfusione, un minor numero di casi di disfunzione renale, un minore peggioramento cardiopolmonare e problemi cognitivi più lievi rispetto alla terapia standard.
Nota: in un sanatorio militare russo che curava vittime di attacchi terroristici e altre emergenze, il DMSO al 25% era tra gli agenti più frequentemente utilizzati per le lesioni neurologiche (principalmente dolore spinale e malattie cerebrovascolari), più comunemente come parte di un ciclo di riabilitazione con elettroforesi della durata di 21 giorni (che si è dimostrato efficace nel risolvere il dolore).
Segnalazioni dei lettori
Diversi lettori hanno segnalato miglioramenti cognitivi grazie al DMSO:
Nell'agosto del 2023 ho avuto una serie di piccoli ictus. Sto assumendo un cucchiaino di DMSO al 99% due volte al giorno e i risultati sono straordinari! Il miglioramento delle capacità cognitive è incredibile e il sollievo dal dolore in tutto il corpo è il migliore che abbia mai provato.
Dopo un intervento di protesi totale dell'anca , ho avuto una sorta di "nebbia mentale" per 6-8 settimane, causata, ne sono quasi certo, dall'anestesia. Circa 6-7 settimane dopo l'operazione, ho iniziato ad assumere 2 cucchiaini di DMSO in 240 ml di acqua e credo che questo abbia risolto completamente il problema in circa una settimana. Ora la mia mente è tornata alla normalità.
Un tempo avevo una mente che mi permetteva di laurearmi senza problemi in una prestigiosa università americana. Grazie ai tuoi articoli sul DMSO e alla terapia nutrizionale di Walsh, nelle ultime due settimane ho ricominciato a sentire quel fuoco che ardeva nella mia mente, quella straordinaria capacità di elaborazione che davo per scontata. Il mio cervello funziona davvero!
L'unica cosa che si è avvicinata ad aiutarmi con i danni causati dal vaccino Moderna. Gastroparesi, forte annebbiamento mentale, edema, neuropatia delle piccole fibre, stenosi aortica multifocale, POTS, acufene, insonnia, disturbi dell'umore... tutto in miglioramento per la prima volta in 3 anni e mezzo!
Diversi altri lettori hanno riferito che l'applicazione topica di DMSO sul collo ha migliorato la confusione mentale successiva alla vaccinazione contro il COVID, 1 , 2 mentre altri hanno riscontrato che il DMSO assunto per via orale ha eliminato la confusione mentale causata da zolpidem , statine , sindrome da stanchezza cronica , trauma cranico , tossicità da fluorochinoloni o sintomi persistenti di COVID. 1 , 2
PARTE 2 II. DMSO e disturbi neurologici
https://sadefenza.blogspot.com/2026/04/dmso-e-disturbi-neurologici.html
PARTE 4 IV. Interazione DMSO Memoria ed encefalopatie
https://sadefenza.blogspot.com/2026/04/iv-interazione-dmso-memoria-ed.html
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