https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42388231/Songtao Dong a 1,Lauren Healy b 1,Fanglin Gong c,Yue Xu a,Yunshu Cai a b,Nicholas C. Solek c,Jingan Chen c,Muye Zhou a,Tyler Thomson c,Margarita Savguira c,Sijin Luozhong a,Yanchao Zhang a,Tingzhen He c,Gen Li c,Bowen Li a b cUNLeslie Dan, Facoltà di Farmacia, Università di Toronto, Toronto, Ontario M5S 3M2, CanadaBDipartimento di Chimica, Università di Toronto, Toronto, Ontario M5G 1L7, CanadaCIstituto di Ingegneria Biomedica, Università di Toronto, Toronto, Ontario M5S 3G9, CanadaRicevuto il 31 agosto 2025, revisionato il 18 novembre 2025, accettato il 26 novembre 2025, disponibile online il 29 novembre 2025, versione definitiva il 23 gennaio 2026 .
Astratto
La somministrazione non virale di editori genici basata sull'RNA messaggero (mRNA) offre un potenziale rivoluzionario per l'editing genomico terapeutico nelle malattie neurologiche, ma una somministrazione efficiente e sicura al cervello rimane una sfida formidabile a causa della barriera emato-encefalica.
La somministrazione non virale di editori genici basata sull'RNA messaggero (mRNA) offre un potenziale rivoluzionario per l'editing genomico terapeutico nelle malattie neurologiche, ma una somministrazione efficiente e sicura al cervello rimane una sfida formidabile a causa della barriera emato-encefalica.
La somministrazione intratecale fornisce una via clinicamente validata per aggirare questa barriera, tuttavia i principi di progettazione per nanoparticelle lipidiche biodegradabili (LNP) ottimizzate per la somministrazione al sistema nervoso centrale (SNC) rimangono poco definiti. In questo studio, abbiamo sintetizzato una libreria combinatoriale di 200 membri di lipidi ionizzabili biodegradabili strutturalmente diversi utilizzando la reazione a tre componenti di Passerini.
