La proteina Spike e l'attivazione di mTOR: regolazione negativa della durata della vita

WALTER M. CHESNUT
25 AGOSTO

Oltre ai percorsi NF-kB, MAPK e JAK-STAT precedentemente discussi, la proteina Spike attiva anche mTOR, un percorso che induce anche la maggior parte dei segni distintivi dell'invecchiamento.

La proteina S interagisce con mTOR e attiva il percorso mTOR-p-p70S6K-pS6, che promuove la trascrizione dell'HIV.

Potremmo aver scoperto un meccanismo fondamentale della proteina Spike per indurre i tanto discussi Nove Segni dell'Invecchiamento. Esiste un pathway nel corpo che induce praticamente tutti questi segni distintivi: mTOR.

Come scacchista, mi sono allenato a cercare sempre di ottenere di più da ogni posizione sulla scacchiera. Quasi tutti i giocatori ripeteranno più volte agli altri il proverbio "se vedi una buona mossa, cercane una migliore" nel corso della loro carriera scacchistica. Ho applicato questo principio alla mia ricerca e si è rivelato estremamente utile. È il caso di questo post.

Solo cinque giorni fa ( 19 agosto) è stato pubblicato un articolo che dimostrava che la proteina Spike attiva l'HIV latente attraverso l'attivazione di mTOR. Questo è, di per sé, importante. Tuttavia, se si cerca il "di più" in questa "posizione", si scopre che l'attivazione di questa via può spiegare gran parte del fenomeno dell'invecchiamento accelerato a cui stiamo assistendo universalmente.

Per prima cosa, diamo un'occhiata alla scoperta che dimostra che la proteina Spike attiva l'HIV latente attraverso il percorso mTOR.

È stato scoperto che le proteine ​​S attivavano il serbatoio latente dell'HIV, aumentando al contempo l'espressione di mTOR. È stato inoltre osservato che gli inibitori di mTOR inibivano significativamente l'attivazione del serbatoio latente dell'HIV indotta dalla proteina S, e gli attivatori di mTOR invertivano l'effetto inibitorio degli inibitori di mTOR sull'attivazione del serbatoio latente dell'HIV. In sintesi, abbiamo scoperto che le proteine ​​S attivavano il serbatoio latente dell'HIV attraverso la via mTOR

La proteina S del SARS-CoV-2 attiva il serbatoio latente dell'HIV attraverso il percorso mTOR
https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2025.08.18.670887v1.full

Come i lettori di questo Substack sanno, ho sempre sostenuto che Spike è Spike ed è deleterio indipendentemente dalla sua fonte, che si tratti di un'infezione o di una terapia genica a mRNA. A tal fine, diamo un'occhiata a una curiosa scoperta successiva alla terapia a mRNA per il COVID.

Pertanto, l'attivazione immunitaria indotta dal vaccino COVID-19 può svolgere un ruolo importante nell'attivazione dei serbatoi latenti dell'HIV [7–9]. Un caso clinico descrive un paziente HIV di 65 anni in terapia antiretrovirale (ART) che ha sviluppato un aumento transitorio della carica virale dell'HIV (VL) 28 giorni dopo la prima dose del vaccino mRNA-1273 [10]. Un altro studio ha rilevato un aumento della carica virale dell'HIV dopo la vaccinazione COVID-19 negli individui più anziani infetti da HIV e possibili cambiamenti nella diversità dei serbatoi dell'HIV e dei pool TCR negli individui HIV positivi [11].

La proteina S del SARS-CoV-2 attiva il serbatoio latente dell'HIV attraverso il percorso mTOR

https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2025.08.18.670887v1.full

Attivazione dell'HIV dopo la vaccinazione contro il COVID. E, come leggiamo nella prima citazione, le proteine ​​S attivano mTOR.

Ora sappiamo che la vaccinazione contro il COVID può causare l'attivazione del pathway mTOR. Fortunatamente, gli autori di questo studio sono riusciti a fare due più due e a dimostrare che, in effetti, Spike è Spike e, indipendentemente dalla fonte, in questo caso attiva mTOR.

Questo studio ha rivelato che la proteina S del SARS-CoV-2 promuove l'attivazione del serbatoio latente dell'HIV attivando la via di segnalazione mTOR. Studi meccanicistici hanno dimostrato che la proteina S può legarsi a mTOR, promuoverne la fosforilazione e attivare la via di segnalazione pS6 a valle, guidando così l'attività trascrizionale delle lunghe ripetizioni terminali dell'HIV e, in definitiva, promuovendo l'attivazione del serbatoio latente dell'HIV. Questa scoperta non solo rivela un nuovo meccanismo mediante il quale la proteina S regola il serbatoio latente dell'HIV, ma fornisce anche importanti indizi per comprendere le potenziali cause delle fluttuazioni della carica virale negli individui infetti da HIV a seguito dell'infezione o della vaccinazione da SARS-CoV-2. Esperimenti in vitro hanno dimostrato che il trattamento con la proteina S ha aumentato significativamente i livelli di espressione dell'HIV nelle cellule infette latenti e questo effetto è stato specificamente inibito dall'inibitore di mTOR rapamicina. Un'ulteriore convalida del ruolo chiave della via mTOR è stata ottenuta attraverso esperimenti di rifornimento: il trattamento con L-leucina ha ripristinato l'effetto inibitorio della rapa sul serbatoio latente dell'HIV, indicando che l'attività mTOR è indispensabile. nell'attivazione del serbatoio latente mediata dalla proteina S.

La proteina S del SARS-CoV-2 attiva il serbatoio latente dell'HIV attraverso il percorso mTOR 

https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2025.08.18.670887v1.full

Eppure, non potevo lasciar perdere questa scoperta. Per me era enorme. Cos'altro può succedere se un'infezione o un mRNA iniettano nell'organismo una quantità di Spike sufficiente a attivare mTOR? Certo, è probabile che si tratti di molto più di una semplice attivazione dell'HIV. Forse si tratta di una regolazione negativa della durata della vita stessa.

Che cos'è mTOR?

Il bersaglio meccanicistico della rapamicina (mTOR) è una serina/treonina chinasi atipica presente in due complessi distinti. Il primo, il complesso mTOR 1 (mTORC1), è composto da mTOR, Raptor, GβL e DEPTOR ed è inibito dalla rapamicina. È un regolatore di crescita principale che rileva e integra diversi segnali nutrizionali e ambientali, inclusi fattori di crescita, livelli energetici, stress cellulare e aminoacidi. Abbina questi segnali alla promozione della crescita cellulare fosforilando substrati che potenziano processi anabolici come la traduzione dell'mRNA e la sintesi lipidica, o limitano processi catabolici come l'autofagia... Una segnalazione mTOR anomala è coinvolta in molte patologie, tra cui cancro, malattie cardiovascolari e diabete.

Segnalazione mTOR

https://www.cellsignal.com/pathways/mtor-signaling-pathway

L'attivazione di mTOR è associata alla maggior parte dei segni distintivi dell'invecchiamento.

Rappresentazione schematica del ruolo del pathway mTOR nella regolazione dei segni distintivi dell'invecchiamento (frecce nere), come la disponibilità di nutrienti (rappresentata dalla disponibilità di amminoacidi), l'omeostasi energetica, la senescenza cellulare, la staminalità cellulare e la proteostasi. L'attività di mTOR è regolata in parte dai livelli di amminoacidi, mentre mTOR a sua volta stimola la sintesi di amminoacidi non essenziali (vedere la sezione "mTOR e gli effetti benefici della restrizione alimentare sulla durata della vita"). I segni distintivi dell'invecchiamento raffigurati sono anche interconnessi (frecce grigie), suggerendo che l'invecchiamento sia un processo coordinato in cui mTOR svolge un ruolo significativo. mTOR, bersaglio meccanicistico della rapamicina chinasi.

È attraverso la segnalazione aberrante di questo percorso che possiamo vedere chiaramente un altro modo in cui la proteina Spike ci sta facendo invecchiare: rapidamente.

Nel tentativo di definire i denominatori comuni dell'invecchiamento, sono stati proposti i seguenti nove "segni distintivi": instabilità genomica, logoramento dei telomeri, alterazioni epigenetiche, perdita di proteostasi, alterata sensibilità ai nutrienti, disfunzione mitocondriale, senescenza cellulare, esaurimento delle cellule staminali e alterata comunicazione intercellulare 1 . Non sorprende che, in linea con le osservazioni che implicano mTOR nell'aumento della durata della vita, una parte significativa di questi "segni distintivi" sia nota per essere influenzata da mTOR. In questa sezione, descriviamo i recenti progressi che collegano mTOR a questi processi chiave associati all'età ed esploriamo come una segnalazione aberrante di mTOR possa orchestrare la loro disregolazione coordinata.

mTOR come regolatore centrale della durata della vita e dell'invecchiamento
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6611156/

Ed eccolo qui. Ho definito la proteina Spike il "maestro dei disregolatori". Le prove sono lì:

...processi chiave associati all'età ed esplorare come la segnalazione mTOR aberrante possa orchestrare la loro disregolazione coordinata .

Come affrontare questa situazione? Qualcosa che ho intuito ci avrebbe aiutato fin dall'inizio, e che ha permesso a molti in luoghi come l'Africa di essere risparmiati da gravi forme di COVID: la restrizione calorica. Ho fatto ricerche su questo argomento all'inizio della pandemia e sono stato l'autore principale di un articolo che ne discuteva i dettagli.

Dieta ed esercizio fisico potrebbero ridurre il rischio di sindemia da COVID-19?

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0306987721000207

Maggiori informazioni sulla restrizione calorica del venerdì.

Sono immensamente grato per il continuo supporto. Da venerdì abbiamo guadagnato altri quattro abbonati paganti. Grazie per aver contribuito a rendere sostenibile questo Substack. Continuerò a lavorare e a farvi sapere cosa ne pensate.

Vi auguro una settimana benedetta.