Abstract
Le prove hanno suggerito un aumento del rischio di manifestazioni psichiatriche a seguito di infezioni virali, tra cui la malattia da coronavirus-2019 (COVID-19). Tuttavia, gli eventi avversi psichiatrici (AE) dopo la vaccinazione COVID-19, che sono stati documentati in segnalazioni di casi e serie di casi, rimangono poco chiari. Questo studio ha lo scopo di indagare gli AE psichiatrici dopo la vaccinazione COVID-19 da un'ampia coorte basata sulla popolazione a Seoul, Corea del Sud.
Abbiamo reclutato il 50% della popolazione residente a Seoul selezionata casualmente dal database dei reclami del Korean National Health Insurance Service (KNHIS) il 1° gennaio 2021. I partecipanti inclusi ( n = 2.027.353) dal database dei reclami del Korean National Health Insurance Service sono stati divisi in due gruppi in base alla vaccinazione COVID-19.
Le incidenze cumulative per 10.000 di AE psichiatrici sono state valutate una settimana, due settimane, un mese e tre mesi dopo la vaccinazione COVID-19. Sono stati misurati gli hazard ratio (HR) e l'intervallo di confidenza al 95% (IC) degli AE psichiatrici per la popolazione vaccinata. L'incidenza cumulativa di depressione, ansia, disturbi dissociativi, correlati allo stress e somatoformi, disturbi del sonno e disturbi sessuali a tre mesi dalla vaccinazione contro il COVID-19 era più alta nel gruppo vaccinato rispetto al gruppo senza vaccinazione.
Tuttavia, la schizofrenia e i disturbi bipolari hanno mostrato un'incidenza cumulativa inferiore nel gruppo vaccinato rispetto al gruppo non vaccinato. Depressione (HR [95% CI] = 1,683 [1,520–1,863]), ansia, disturbi dissociativi, correlati allo stress e somatoformi (HR [95% CI] = 1,439 [1,322–1,568]) e disturbi del sonno (HR [95% CI] = 1,934 [1,738–2,152]) hanno mostrato rischi aumentati dopo la vaccinazione contro il COVID-19, mentre i rischi di schizofrenia (HR [95% CI] = 0,231 [0,164–0,326]) e disturbo bipolare (HR [95% CI] = 0,672 [0,470–0,962]).
La vaccinazione contro il COVID-19 ha aumentato i rischi di depressione, ansia, disturbi dissociativi, correlati allo stress e somatoformi e disturbi del sonno, riducendo al contempo il rischio di schizofrenia e disturbo bipolare. Pertanto, è necessario adottare particolari precauzioni quando si somministrano ulteriori vaccini anti-COVID-19 alle popolazioni vulnerabili agli eventi avversi psichiatrici.
Introduzione
Nell'era senza precedenti della malattia da coronavirus-2019 (COVID-19), lo scoppio globale di COVID-19 ha avuto un impatto imprevedibile ed eterogeneo sul sistema sanitario mondiale [ 1 , 2 ]. Soprattutto nella malattia mentale, COVID-19 ha mostrato un aumento del rischio di problemi di salute mentale insieme al blocco, al distanziamento sociale e alle cause incerte [ 3 , 4 ]. Ci sono state crescenti preoccupazioni sul fatto che la pandemia di COVID-19 abbia avuto sempre più un effetto dannoso sulla salute mentale a lungo termine in una fase iniziale nello sviluppo di vaccini [ 5 , 6 ].
Il rapido sviluppo dei vaccini COVID-19, che vanno dai vaccini basati su mRNA (BNT162b2, mRNA-1273) ai vaccini a vettore virale (vaccini basati su cDNA; AZD1222, JNJ-78436735), ha contribuito a superare la pandemia di COVID-19 in termini di gravità e mortalità [ 1 , 7 ]. Tuttavia, ha anche dato origine a nuovi problemi come le sequele post-COVID-19 e gli eventi avversi (EA) correlati al vaccino [ 2 , 5 , 6 , 7 , 8 , 9 , 10 ]. Con i loro problemi, la salute mentale è ancora una preoccupazione irrisolta nell'era post-COVID-19 [ 4 , 6 ]. Molti studi si sono concentrati sulla correlazione tra salute mentale e svolta del COVID-19 [ 11 ]. Tuttavia, la malattia mentale come risultato del vaccino COVID-19 stesso, in particolare gli eventi avversi psichiatrici post-vaccinazione, non è stata ben studiata, con scarse prove in letteratura, che sono state documentate principalmente sotto forma di segnalazioni di casi e serie di casi [ 12 , 13 , 14 , 15 ].
In questo studio, abbiamo esaminato gli eventi avversi psichiatrici, tra cui schizofrenia, depressione, disturbo bipolare, ansia, disturbi dissociativi, legati allo stress e somatoformi, disturbi del sonno e disturbi sessuali dopo la vaccinazione contro il COVID-19 da una coorte basata sulla popolazione, utilizzando il database delle richieste di risarcimento del Korean National Health Insurance Service (KNHIS) di Seul, Corea del Sud.
Materiali e metodi
Il concetto e il protocollo di questo studio sono stati approvati dall'Institutional Review Board (IRB) del nostro istituto, che ha rinunciato al requisito del consenso informato poiché le analisi dei dati sono state eseguite retrospettivamente utilizzando dati resi anonimi derivati dal database NHIS della Corea del Sud.
Fonte dei dati
Abbiamo utilizzato il database delle richieste di risarcimento KNHIS per reclutare un 50% selezionato casualmente della popolazione residente a Seoul il 1° gennaio 2021 con i relativi registri diagnostici fino al 31 dicembre 2021. Il processo di selezione di un 50% casuale della popolazione di Seoul è stato eseguito dal sistema KNHIS. Dopo l'autorizzazione da parte di KNHIS, la raccolta dati è stata eseguita a novembre 2022.
Introduzione
Nell'era senza precedenti della malattia da coronavirus-2019 (COVID-19), lo scoppio globale di COVID-19 ha avuto un impatto imprevedibile ed eterogeneo sul sistema sanitario mondiale [ 1 , 2 ]. Soprattutto nella malattia mentale, COVID-19 ha mostrato un aumento del rischio di problemi di salute mentale insieme al blocco, al distanziamento sociale e alle cause incerte [ 3 , 4 ]. Ci sono state crescenti preoccupazioni sul fatto che la pandemia di COVID-19 abbia avuto sempre più un effetto dannoso sulla salute mentale a lungo termine in una fase iniziale nello sviluppo di vaccini [ 5 , 6 ].
Il rapido sviluppo dei vaccini COVID-19, che vanno dai vaccini basati su mRNA (BNT162b2, mRNA-1273) ai vaccini a vettore virale (vaccini basati su cDNA; AZD1222, JNJ-78436735), ha contribuito a superare la pandemia di COVID-19 in termini di gravità e mortalità [ 1 , 7 ]. Tuttavia, ha anche dato origine a nuovi problemi come le sequele post-COVID-19 e gli eventi avversi (EA) correlati al vaccino [ 2 , 5 , 6 , 7 , 8 , 9 , 10 ]. Con i loro problemi, la salute mentale è ancora una preoccupazione irrisolta nell'era post-COVID-19 [ 4 , 6 ]. Molti studi si sono concentrati sulla correlazione tra salute mentale e svolta del COVID-19 [ 11 ]. Tuttavia, la malattia mentale come risultato del vaccino COVID-19 stesso, in particolare gli eventi avversi psichiatrici post-vaccinazione, non è stata ben studiata, con scarse prove in letteratura, che sono state documentate principalmente sotto forma di segnalazioni di casi e serie di casi [ 12 , 13 , 14 , 15 ].
In questo studio, abbiamo esaminato gli eventi avversi psichiatrici, tra cui schizofrenia, depressione, disturbo bipolare, ansia, disturbi dissociativi, legati allo stress e somatoformi, disturbi del sonno e disturbi sessuali dopo la vaccinazione contro il COVID-19 da una coorte basata sulla popolazione, utilizzando il database delle richieste di risarcimento del Korean National Health Insurance Service (KNHIS) di Seul, Corea del Sud.
Materiali e metodi
Il concetto e il protocollo di questo studio sono stati approvati dall'Institutional Review Board (IRB) del nostro istituto, che ha rinunciato al requisito del consenso informato poiché le analisi dei dati sono state eseguite retrospettivamente utilizzando dati resi anonimi derivati dal database NHIS della Corea del Sud.
Fonte dei dati
Abbiamo utilizzato il database delle richieste di risarcimento KNHIS per reclutare un 50% selezionato casualmente della popolazione residente a Seoul il 1° gennaio 2021 con i relativi registri diagnostici fino al 31 dicembre 2021. Il processo di selezione di un 50% casuale della popolazione di Seoul è stato eseguito dal sistema KNHIS. Dopo l'autorizzazione da parte di KNHIS, la raccolta dati è stata eseguita a novembre 2022.
Gli AE psichiatrici includevano schizofrenia, disturbi dell'umore (depressione e disturbo bipolare), ansia, disturbi dissociativi, correlati allo stress e somatoformi (disturbi d'ansia, disturbo ossessivo-compulsivo, reazione a stress grave e disturbi dell'adattamento, disturbi di conversione, disturbi somatoformi e altri disturbi nevrotici), disturbi del sonno, disturbi alimentari e disturbi sessuali utilizzando i codici della decima revisione della Classificazione internazionale delle malattie (ICD) dopo la data dell'indice. Questo studio di coorte basato sulla popolazione è stato condotto anche dalle linee guida Strengthening the Reporting of Observational Studies in Epidemiology (STROBE) [ 16 ].
Popolazione dello studio
Un totale di 4.348.412 individui residenti a Seul, Corea del Sud, che costituiscono il 50% della popolazione, sono stati inclusi e studiati al 1° gennaio 2021. Gli individui di età inferiore ai 20 anni (n = 144.525) sono stati esclusi, lasciando 4.203.887 individui per l'analisi. Inizialmente abbiamo diviso in due gruppi in base alla vaccinazione COVID-19 e definito come gruppo vaccinato gli individui che hanno ricevuto due dosi del vaccino COVID-19.
Popolazione dello studio
Un totale di 4.348.412 individui residenti a Seul, Corea del Sud, che costituiscono il 50% della popolazione, sono stati inclusi e studiati al 1° gennaio 2021. Gli individui di età inferiore ai 20 anni (n = 144.525) sono stati esclusi, lasciando 4.203.887 individui per l'analisi. Inizialmente abbiamo diviso in due gruppi in base alla vaccinazione COVID-19 e definito come gruppo vaccinato gli individui che hanno ricevuto due dosi del vaccino COVID-19.
Per la popolazione vaccinata di 3.839.014, abbiamo escluso 1.684.625 individui che non hanno ricevuto una seconda dose entro il 1° ottobre 2021. Per la popolazione non vaccinata di 364.873, abbiamo escluso 13.890 individui deceduti il 1° ottobre 2021. I registri diagnostici dell'anno precedente la data indice sono stati tracciati per indagare la relazione causale tra somministrazione del vaccino ed eventi avversi.
L'insorgenza dei disturbi psichiatrici target è stata definita come la ricezione di una diagnosi primaria della malattia dal giorno successivo alla data indice. Gli individui che avevano ricevuto una diagnosi primaria o secondaria di una qualsiasi malattia target per un anno prima della data indice sono stati esclusi dallo studio. Abbiamo infine incluso i partecipanti definiti da due gruppi in questo studio: il gruppo vaccinato (n = 1.718.999) e il gruppo non vaccinato (n = 308.354) (Fig. 1 ).
Figura 1
Misurazioni dei risultati
La misura dell'esito primario era l'incidenza cumulativa di AE psichiatriche ogni 10.000 abitanti a una settimana, due settimane, un mese e tre mesi tra due gruppi. Le misure dell'esito secondario erano i rischi di AE target psichiatriche per la vaccinazione COVID-19 utilizzando i rapporti dispari (OR) e i rapporti di rischio (HR). Inoltre, sono state condotte anche analisi di sottogruppi basate su sesso, età, numero di dosi di vaccino COVID-19, tipo di vaccino (vaccino mRNA, vaccino cDNA e vaccinazione eterologa), livello di assicurazione sanitaria, presenza di diabete mellito (DM), ipertensione (HTN), iperlipidemia e broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO).
Figura 1
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| Diagramma di flusso di questo studio. |
La misura dell'esito primario era l'incidenza cumulativa di AE psichiatriche ogni 10.000 abitanti a una settimana, due settimane, un mese e tre mesi tra due gruppi. Le misure dell'esito secondario erano i rischi di AE target psichiatriche per la vaccinazione COVID-19 utilizzando i rapporti dispari (OR) e i rapporti di rischio (HR). Inoltre, sono state condotte anche analisi di sottogruppi basate su sesso, età, numero di dosi di vaccino COVID-19, tipo di vaccino (vaccino mRNA, vaccino cDNA e vaccinazione eterologa), livello di assicurazione sanitaria, presenza di diabete mellito (DM), ipertensione (HTN), iperlipidemia e broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO).
Età, sesso, livello di assicurazione, indice di comorbilità di Charlson (CCI), presenza di DM, HTN, iperlipidemia e BPCO e precedente storia di infezione da COVID-19 sono stati estratti utilizzando i loro codici ICD-19, suggeriti da Sundararajan et al. [ 17 ]. La presenza di malattie comorbide (ad esempio diabete mellito, ipertensione, iperlipidemia e BPCO), le categorie di CCI e la precedente storia di infezione da COVID-19 sono state determinate in base alla ricezione di una diagnosi primaria o secondaria almeno due volte entro un anno prima della data dell'indice.
Il premio dell'assicurazione sanitaria nazionale (NHI) è stato utilizzato come proxy per il reddito, in quanto è proporzionale al reddito mensile, comprendendo sia i guadagni che le plusvalenze. I quantili di reddito dei partecipanti arruolati sono stati suddivisi in tre gruppi (gruppi a basso, medio e alto reddito negli iscritti all'assistenza medica e i percentili 0-33, 34-66 e 67-100 degli iscritti all'NHI). Informazioni dettagliate sui codici ICD-10 utilizzati per l'analisi sono presentate nella Tabella supplementare 1 .
Analisi statistica
L'analisi statistica è stata eseguita utilizzando la SAS Enterprise Guide (versione 8.3., SAS Institute, Cary, NC, USA). Una distribuzione normale è stata confermata con il test di Kolmogorov-Smirnov. Le caratteristiche basali dei pazienti e le comorbilità sono state riportate come medie ± deviazione standard per le variabili continue e rapporto per le variabili categoriali. È stato eseguito il test t di Student per le variabili continue e il test del chi-quadrato per le variabili categoriali. L'incidenza cumulativa è stata calcolata ogni 10.000 popolazioni. Per identificare l'associazione tra vaccinazione COVID-19 ed eventi avversi psichiatrici, è stato utilizzato un modello di regressione logistica multipla per gli OR, corrispondente a IC del 95%. La regressione dei rischi proporzionali di Cox è stata utilizzata per stimare gli HR e gli IC del 95%. I valori p bilaterali pari o inferiori a 0,05 sono stati considerati per indicare la significatività statistica.
Risultati
Le caratteristiche dei partecipanti
In totale, 2.027.353 soggetti sono stati inclusi in questo studio. Tra questi, 308.354 (15,21%) non avevano ricevuto il vaccino COVID-19 (vale a dire, soggetti non vaccinati, nessun gruppo vaccinato in questo studio), mentre 1.718.999 (84,79%) erano vaccinati contro COVID-19 (vale a dire, soggetti vaccinati, il gruppo vaccinato in questo studio). Le caratteristiche di base dei gruppi vaccinati e non vaccinati sono presentate nella Tabella 1 .
Tabella 1 Caratteristiche iniziali dei pazienti stratificati in base alla vaccinazione anti-COVID-19 a Seul, Corea del Sud.
Tavolo a grandezza naturale
Incidenza cumulativa ogni 10.000 di eventi avversi psichiatrici a seguito della vaccinazione anti-COVID-19
L'incidenza cumulativa degli eventi avversi psichiatrici a tre mesi è stata 0,51 (95% CI, 0,40-0,62) contro 1,98 (95% CI, 1,48-2,47) per la schizofrenia, 18,30 (95% CI, 17,66-18,93) contro 14,24 (95% CI, 12,91-15,57) per la depressione, 0,79 (95% CI, 0,66-0,92) contro 1,39 (95% CI, 0,98-1,81) per il disturbo bipolare, 28,41 (95% CI, 27,62-29,21) contro 20,27 (95% CI, 18,68-21,86) per i disturbi d'ansia, dissociativi, correlati allo stress e somatoformi, 0,30 (95% CI, 0,22-0,38) contro 0,32 (95% CI, 0,12-0,53) per i disturbi alimentari, 28,85 (95% CI, 28,05-29,96) contro 12,19 (95% CI, 10,96-13,43) per i disturbi del sonno, 0,27 (95% CI, 0,19-0,34) contro 0,03 (95% CI, 0,00-0,10) per i disturbi sessuali tra il gruppo vaccinato e il gruppo non vaccinato.
L'analisi statistica è stata eseguita utilizzando la SAS Enterprise Guide (versione 8.3., SAS Institute, Cary, NC, USA). Una distribuzione normale è stata confermata con il test di Kolmogorov-Smirnov. Le caratteristiche basali dei pazienti e le comorbilità sono state riportate come medie ± deviazione standard per le variabili continue e rapporto per le variabili categoriali. È stato eseguito il test t di Student per le variabili continue e il test del chi-quadrato per le variabili categoriali. L'incidenza cumulativa è stata calcolata ogni 10.000 popolazioni. Per identificare l'associazione tra vaccinazione COVID-19 ed eventi avversi psichiatrici, è stato utilizzato un modello di regressione logistica multipla per gli OR, corrispondente a IC del 95%. La regressione dei rischi proporzionali di Cox è stata utilizzata per stimare gli HR e gli IC del 95%. I valori p bilaterali pari o inferiori a 0,05 sono stati considerati per indicare la significatività statistica.
Risultati
Le caratteristiche dei partecipanti
In totale, 2.027.353 soggetti sono stati inclusi in questo studio. Tra questi, 308.354 (15,21%) non avevano ricevuto il vaccino COVID-19 (vale a dire, soggetti non vaccinati, nessun gruppo vaccinato in questo studio), mentre 1.718.999 (84,79%) erano vaccinati contro COVID-19 (vale a dire, soggetti vaccinati, il gruppo vaccinato in questo studio). Le caratteristiche di base dei gruppi vaccinati e non vaccinati sono presentate nella Tabella 1 .
Tabella 1 Caratteristiche iniziali dei pazienti stratificati in base alla vaccinazione anti-COVID-19 a Seul, Corea del Sud.
Tavolo a grandezza naturale
Incidenza cumulativa ogni 10.000 di eventi avversi psichiatrici a seguito della vaccinazione anti-COVID-19
L'incidenza cumulativa degli eventi avversi psichiatrici a tre mesi è stata 0,51 (95% CI, 0,40-0,62) contro 1,98 (95% CI, 1,48-2,47) per la schizofrenia, 18,30 (95% CI, 17,66-18,93) contro 14,24 (95% CI, 12,91-15,57) per la depressione, 0,79 (95% CI, 0,66-0,92) contro 1,39 (95% CI, 0,98-1,81) per il disturbo bipolare, 28,41 (95% CI, 27,62-29,21) contro 20,27 (95% CI, 18,68-21,86) per i disturbi d'ansia, dissociativi, correlati allo stress e somatoformi, 0,30 (95% CI, 0,22-0,38) contro 0,32 (95% CI, 0,12-0,53) per i disturbi alimentari, 28,85 (95% CI, 28,05-29,96) contro 12,19 (95% CI, 10,96-13,43) per i disturbi del sonno, 0,27 (95% CI, 0,19-0,34) contro 0,03 (95% CI, 0,00-0,10) per i disturbi sessuali tra il gruppo vaccinato e il gruppo non vaccinato.
Pertanto, le incidenze cumulative di schizofrenia ( p < 0,001) e disturbo bipolare ( p = 0,002) erano significativamente inferiori nel gruppo vaccinato rispetto al gruppo non vaccinato. Nel frattempo, depressione ( p < 0,001), ansia, disturbi dissociativi, stress-correlati e somatoformi ( p < 0,001), disturbi del sonno ( p < 0,001) e disturbi sessuali ( p = 0,007) hanno mostrato un'incidenza cumulativa significativamente più alta nel gruppo vaccinato rispetto al gruppo non vaccinato. Non c'era alcuna differenza statistica nell'incidenza cumulativa di disturbi alimentari a tre mesi tra i due gruppi ( p = 0,724). Informazioni dettagliate sull'incidenza cumulativa sono state presentate nella Tabella 2 .
Tabella 2 Incidenza cumulativa di eventi avversi psichiatrici (EA) a seguito della vaccinazione contro il COVID-19.
Tavolo a grandezza naturale
Incidenza cumulativa ogni 10.000 di eventi avversi psichiatrici in base ai tipi di vaccino
I nostri dati sono stati anche stratificati per tipo di vaccino, inclusa la vaccinazione con solo vaccino a base di mRNA (solo vaccino a mRNA), la vaccinazione con solo vaccino a base di cDNA (solo vaccino a cDNA) e la vaccinazione eterologa, che sono state confrontate per gruppo non vaccinato. Per la riduzione dell'incidenza di schizofrenia e disturbo bipolare a seguito della vaccinazione contro il COVID-19, la schizofrenia ha mostrato l'incidenza cumulativa più bassa a tre mesi nel caso della vaccinazione eterologa (0,42; IC al 95%, 0,05-0,79) rispetto ad altri tipi di vaccino con significatività statistica ( p < 0,001). L'incidenza cumulativa più bassa di disturbo bipolare a tre mesi è stata osservata nel caso della vaccinazione con solo vaccino a cDNA (0,39; IC al 95%, 0,23-0,55) con una differenza statistica ( p < 0,001).
Tabella 2 Incidenza cumulativa di eventi avversi psichiatrici (EA) a seguito della vaccinazione contro il COVID-19.
Tavolo a grandezza naturale
Incidenza cumulativa ogni 10.000 di eventi avversi psichiatrici in base ai tipi di vaccino
I nostri dati sono stati anche stratificati per tipo di vaccino, inclusa la vaccinazione con solo vaccino a base di mRNA (solo vaccino a mRNA), la vaccinazione con solo vaccino a base di cDNA (solo vaccino a cDNA) e la vaccinazione eterologa, che sono state confrontate per gruppo non vaccinato. Per la riduzione dell'incidenza di schizofrenia e disturbo bipolare a seguito della vaccinazione contro il COVID-19, la schizofrenia ha mostrato l'incidenza cumulativa più bassa a tre mesi nel caso della vaccinazione eterologa (0,42; IC al 95%, 0,05-0,79) rispetto ad altri tipi di vaccino con significatività statistica ( p < 0,001). L'incidenza cumulativa più bassa di disturbo bipolare a tre mesi è stata osservata nel caso della vaccinazione con solo vaccino a cDNA (0,39; IC al 95%, 0,23-0,55) con una differenza statistica ( p < 0,001).
Per l'aumento dell'incidenza di depressione, ansia, disturbi dissociativi, stress-correlati e somatoformi, disturbi del sonno e disturbi sessuali a seguito della vaccinazione contro il COVID-19, l'incidenza cumulativa più elevata di depressione a tre mesi è stata osservata in modo significativo nella vaccinazione eterologa (23,31; IC al 95%, 20,56-26,05) rispetto ad altri tipi di vaccino ( p < 0,001). Tuttavia, l'incidenza cumulativa di depressione a tre mesi è stata inferiore nel caso della vaccinazione con solo vaccino cDNA (12,26; IC al 95%, 11,37-13,15) rispetto al gruppo non vaccinato (14,24; IC al 95%, 12,91-15,57) con differenze statistiche ( p = 0,014). L'incidenza di disturbi d'ansia, dissociativi, correlati allo stress e somatoformi è stata significativamente più alta nel caso della vaccinazione eterologa (31,75; IC al 95%, 28,55-34,95), seguita solo dalla vaccinazione mRNA (29,13; IC al 95%, 28,08-30,18) e solo dalla vaccinazione cDNA (26,53; IC al 95%, 25,22-27,83) ( p < 0,001).
L'incidenza di disturbi del sonno a tre mesi è stata osservata in modo significativo come elevata in entrambi i casi di vaccinazione con solo cDNA (34,78; IC al 95%, 33,28-36,28) e vaccinazione eterologa (32,09; IC al 95%, 28,87-35,31), seguita da vaccinazione con solo mRNA (24,98; IC al 95%, 24,00-25,96) ( p < 0,001). Le incidenze cumulative di disturbi sessuali non hanno mostrato differenze statistiche fino a un mese ( p > 0,05). A tre mesi, il disturbo sessuale ha mostrato differenze nell'incidenza cumulativa in base ai tipi di vaccino ( p = 0,04). Non c'era alcuna differenza statistica nell'incidenza cumulativa di disturbi alimentari a tre mesi ( p = 0,785) in base ai tipi di vaccino. Le incidenze cumulative di AE psichiatriche in base al tipo di vaccino sono presentate nella Figura 2 e nella Tabella supplementare 2 .
Fig. 2: Tassi di incidenza cumulativa dei disturbi mentali a seguito della vaccinazione contro il COVID-19 in base al tipo di vaccino.
I rischi di eventi avversi psichiatrici a seguito della vaccinazione anti-COVID-19
Nel modello di rischio proporzionale di Cox in questo studio, l'HR per la vaccinazione COVID-19 era 0,231 (95% CI, 0,164-0,326) per la schizofrenia, 1,683 (95% CI, 1,520-1,863) per la depressione, 0,672 (95% CI, 0,470-0,962) per il disturbo bipolare, 1,439 (95% CI, 1,322-1,568) per i disturbi d'ansia, dissociativi, correlati allo stress e somatoformi, 0,796 (95% CI, 0,395-1,604) per i disturbi alimentari, 1,934 (95% CI, 1,738-2,152) per i disturbi del sonno e 6,556 (95% CI, 0,890-48,296) per i disturbi sessuali. Pertanto, la vaccinazione contro il COVID-19 ha ridotto significativamente i rischi di insorgenza di schizofrenia e disturbo bipolare, aumentando significativamente i rischi di depressione, ansia, disturbi dissociativi, legati allo stress e somatoformi e disturbi del sonno. Non vi è stato alcun effetto della vaccinazione contro il COVID-19 sull'insorgenza di disturbi alimentari e disturbi sessuali (Fig. 3a ).
Fig. 3: I fattori di rischio per i disturbi mentali in questa popolazione.
Nel modello logistico multivariato di questo studio, gli OR degli AE psichiatrici target, ad eccezione del disturbo bipolare a una settimana, due settimane e un mese, hanno mostrato significatività statistica, indicando modelli simili per gli HR nel modello di rischio proporzionale di Cox. Per il disturbo bipolare, l'OR ha mostrato 1,166 (95% CI, 0,240-5,670; p = 0,849) a una settimana, 0,946 (95% CI, 0,304-2,949; p = 0,924) a due settimane, 0,982 (95% CI, 0,463-2,079; p = 0,962) a un mese e 0,674 (95% CI, 0,471-0,964; p = 0,031). Le informazioni dettagliate per gli OR degli AE psichiatrici target sono state descritte nella Tabella supplementare 3 .
Fig. 2: Tassi di incidenza cumulativa dei disturbi mentali a seguito della vaccinazione contro il COVID-19 in base al tipo di vaccino.
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| a Schizofrenia. b Depressione. c Disturbo bipolare. d Disturbi d'ansia, dissociativi, correlati allo stress e somatoformi. e Disturbi del sonno. f Disturbi sessuali. |
I rischi di eventi avversi psichiatrici a seguito della vaccinazione anti-COVID-19
Nel modello di rischio proporzionale di Cox in questo studio, l'HR per la vaccinazione COVID-19 era 0,231 (95% CI, 0,164-0,326) per la schizofrenia, 1,683 (95% CI, 1,520-1,863) per la depressione, 0,672 (95% CI, 0,470-0,962) per il disturbo bipolare, 1,439 (95% CI, 1,322-1,568) per i disturbi d'ansia, dissociativi, correlati allo stress e somatoformi, 0,796 (95% CI, 0,395-1,604) per i disturbi alimentari, 1,934 (95% CI, 1,738-2,152) per i disturbi del sonno e 6,556 (95% CI, 0,890-48,296) per i disturbi sessuali. Pertanto, la vaccinazione contro il COVID-19 ha ridotto significativamente i rischi di insorgenza di schizofrenia e disturbo bipolare, aumentando significativamente i rischi di depressione, ansia, disturbi dissociativi, legati allo stress e somatoformi e disturbi del sonno. Non vi è stato alcun effetto della vaccinazione contro il COVID-19 sull'insorgenza di disturbi alimentari e disturbi sessuali (Fig. 3a ).
Fig. 3: I fattori di rischio per i disturbi mentali in questa popolazione.
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| a I rischi di eventi avversi psichiatrici (EA) in base alla vaccinazione anti-COVID-19. b I rischi di eventi avversi psichiatrici in base ai tipi di vaccino anti-COVID-19. |
Nel modello logistico multivariato di questo studio, gli OR degli AE psichiatrici target, ad eccezione del disturbo bipolare a una settimana, due settimane e un mese, hanno mostrato significatività statistica, indicando modelli simili per gli HR nel modello di rischio proporzionale di Cox. Per il disturbo bipolare, l'OR ha mostrato 1,166 (95% CI, 0,240-5,670; p = 0,849) a una settimana, 0,946 (95% CI, 0,304-2,949; p = 0,924) a due settimane, 0,982 (95% CI, 0,463-2,079; p = 0,962) a un mese e 0,674 (95% CI, 0,471-0,964; p = 0,031). Le informazioni dettagliate per gli OR degli AE psichiatrici target sono state descritte nella Tabella supplementare 3 .
I rischi di eventi avversi psichiatrici in base al tipo di vaccino COVID-19
Abbiamo ulteriormente valutato i rischi di AE psichiatrici target in base al vaccino COVID-19. Per la schizofrenia e il disturbo bipolare, che sono stati osservati avere un'incidenza inferiore dopo la vaccinazione COVID-19, gli HR della schizofrenia erano 0,239 (95% CI, 0,163-0,352) nella sola vaccinazione mRNA, 0,218 (95% CI, 0,138-0,343) nella sola vaccinazione cDNA e 0,227 (95% CI, 0,091-0,566) nella vaccinazione eterologa con significatività statistica.
D'altro canto, l'HR del disturbo bipolare era statisticamente significativo solo nel caso della sola vaccinazione cDNA (0,339; 95% CI, 0,196-0,587). Per depressione, ansia, disturbi dissociativi, stress-correlati e somatoformi e disturbi del sonno, che sono stati osservati avere un'incidenza maggiore dopo la vaccinazione contro il COVID-19, gli HR di depressione (1,777; IC al 95%, 1,527-2,067), ansia, disturbi dissociativi, stress-correlati e somatoformi (1,521; IC al 95%, 1,338-1,729) e disturbi del sonno (2,080; IC al 95%, 1,855-2,332) hanno mostrato i livelli più alti nel caso di vaccinazione eterologa con significatività statistica, rispettivamente. Non c'erano differenze statistiche nei rischi di disturbi alimentari e disturbi sessuali in base ai tipi di vaccino (Fig. 3b ).
Gli OR degli AE psichiatrici target, ad eccezione del disturbo bipolare a una settimana, due settimane e un mese, hanno anche mostrato significatività statistica, indicando modelli simili per gli HR nel modello di rischio proporzionale di Cox. Per il disturbo bipolare, l'OR per la sola vaccinazione con cDNA ha mostrato 1,581 (95% CI, 0,172-14,496; p = 0,685) a una settimana, 0,459 (95% CI, 0,073-2,893; p = 0,407) a due settimane, 0,191 (95% CI, 0,039-0,939; p = 0,042) a un mese e 0,340 (95% CI, 0,197-0,589; p < 0,001). Le informazioni dettagliate per gli OR degli AE psichiatrici target in base ai tipi di vaccino sono state descritte nella Tabella supplementare 3 .
Analisi dei sottogruppi per AE psichiatrici in base a sesso, età, livello assicurativo e CCI
Con l'aumentare dell'età, i rischi di schizofrenia (HR, 1,027; 95% CI, 1,016-1,039) e disturbi del sonno (HR, 1,014; 95% CI, 1,012-1,016) aumentano significativamente e i rischi di depressione (HR, 0,969; 95% CI, 0,966-0,971), disturbo bipolare (HR, 0,982; 95% CI, 0,971-0,993), ansia, disturbi dissociativi, correlati allo stress, somatoformi (HR, 0,988; 95% CI, 0,986-0,990) diminuiscono significativamente. Considerando i valori HR, l'età non sembra influenzare in modo significativo il rischio di AE psichiatrici.
Gli OR degli AE psichiatrici target, ad eccezione del disturbo bipolare a una settimana, due settimane e un mese, hanno anche mostrato significatività statistica, indicando modelli simili per gli HR nel modello di rischio proporzionale di Cox. Per il disturbo bipolare, l'OR per la sola vaccinazione con cDNA ha mostrato 1,581 (95% CI, 0,172-14,496; p = 0,685) a una settimana, 0,459 (95% CI, 0,073-2,893; p = 0,407) a due settimane, 0,191 (95% CI, 0,039-0,939; p = 0,042) a un mese e 0,340 (95% CI, 0,197-0,589; p < 0,001). Le informazioni dettagliate per gli OR degli AE psichiatrici target in base ai tipi di vaccino sono state descritte nella Tabella supplementare 3 .
Analisi dei sottogruppi per AE psichiatrici in base a sesso, età, livello assicurativo e CCI
Con l'aumentare dell'età, i rischi di schizofrenia (HR, 1,027; 95% CI, 1,016-1,039) e disturbi del sonno (HR, 1,014; 95% CI, 1,012-1,016) aumentano significativamente e i rischi di depressione (HR, 0,969; 95% CI, 0,966-0,971), disturbo bipolare (HR, 0,982; 95% CI, 0,971-0,993), ansia, disturbi dissociativi, correlati allo stress, somatoformi (HR, 0,988; 95% CI, 0,986-0,990) diminuiscono significativamente. Considerando i valori HR, l'età non sembra influenzare in modo significativo il rischio di AE psichiatrici.
Per il livello assicurativo, l'HR della schizofrenia al livello assicurativo alto era 0,593 ( p = 0,007) con differenze statistiche rispetto al livello assicurativo basso. Gli HR della depressione al livello assicurativo alto e al livello assicurativo medio erano rispettivamente 0,904 ( p = 0,014) e 0,824 ( p < 0,001) con differenze statistiche. Non c'erano differenze statistiche in altri disturbi psichiatrici per i livelli assicurativi.
Per CCI, un punteggio di CCI più alto di 2 ha aumentato significativamente i rischi di depressione (HR, 1,393; IC al 95%, 1,217-1,596), ansia, disturbi dissociativi, stress-correlati, somatoformi (HR, 1,440; IC al 95%, 1,306-1,587) e disturbi del sonno (HR, 1,315; IC al 95%, 1,198-1,444) rispetto a un punteggio di CCI pari a zero. Sulla base di questi risultati, le donne sono per lo più suscettibili agli AE psichiatrici (ad eccezione dei disturbi sessuali) rispetto agli uomini. Informazioni dettagliate per il modello di rischio proporzionale di Cox per gli AE psichiatrici sono state presentate nella Tabella supplementare 4 .
Discussione
Le conseguenze post-COVID-19 e gli eventi avversi correlati al vaccino sono stati a livello globale motivo di preoccupazione per le malattie mentali, che vanno da lievi segni di sintomi mentali a disturbi psichiatrici [ 18 ]. Durante la prolungata pandemia di COVID-19, si è verificata una tendenza emergente nelle complicazioni dell'infezione da COVID-19 e della vaccinazione, intensificando gli oneri psicosociali [ 5 , 18 , 19 ]. Nonostante i notevoli benefici clinici della vaccinazione contro il COVID-19, essa ha paradossalmente reso più difficile la gestione dei disturbi psichiatrici a causa dei risultati contraddittori associati alla vaccinazione contro il COVID-19 [ 11 , 13 , 14 , 15 , 18 , 19 , 20 , 21 ].
Discussione
Le conseguenze post-COVID-19 e gli eventi avversi correlati al vaccino sono stati a livello globale motivo di preoccupazione per le malattie mentali, che vanno da lievi segni di sintomi mentali a disturbi psichiatrici [ 18 ]. Durante la prolungata pandemia di COVID-19, si è verificata una tendenza emergente nelle complicazioni dell'infezione da COVID-19 e della vaccinazione, intensificando gli oneri psicosociali [ 5 , 18 , 19 ]. Nonostante i notevoli benefici clinici della vaccinazione contro il COVID-19, essa ha paradossalmente reso più difficile la gestione dei disturbi psichiatrici a causa dei risultati contraddittori associati alla vaccinazione contro il COVID-19 [ 11 , 13 , 14 , 15 , 18 , 19 , 20 , 21 ].
Qui, abbiamo condotto uno studio di coorte retrospettivo basato sulla popolazione per gli eventi avversi psichiatrici dopo la vaccinazione contro il COVID-19 a Seul, in Corea del Sud. Dalla nostra coorte composta da 1.718.999 soggetti vaccinati e 308.354 soggetti non vaccinati, abbiamo scoperto che i soggetti vaccinati mostravano un'incidenza significativamente più alta di depressione, ansia, disturbi dissociativi, correlati allo stress e somatoformi, disturbi del sonno e disturbi sessuali e un'incidenza significativamente più bassa di schizofrenia e disturbo bipolare rispetto ai soggetti non vaccinati. Inoltre, la vaccinazione contro il COVID-19 ha aumentato i rischi di depressione, ansia, disturbi dissociativi, correlati allo stress e somatoformi e disturbi del sonno, ma ha ridotto i rischi di schizofrenia e disturbo bipolare.
Alcune prove sulla correlazione tra COVID-19 e malattia mentale sono gradualmente aumentate poiché i sintomi più comuni della pandemia di COVID-19 di lunga durata erano depressione/ansia, disturbo psicotico e deterioramento cognitivo (chiamato nebbia cerebrale) sperimentati dal 22% dei pazienti entro 6 mesi dalle infezioni da COVID-19 [ 4 , 14 ]. Tuttavia, ci sono stati resoconti contraddittori tra malattia mentale e vaccinazioni COVID-19.
Alcune prove sulla correlazione tra COVID-19 e malattia mentale sono gradualmente aumentate poiché i sintomi più comuni della pandemia di COVID-19 di lunga durata erano depressione/ansia, disturbo psicotico e deterioramento cognitivo (chiamato nebbia cerebrale) sperimentati dal 22% dei pazienti entro 6 mesi dalle infezioni da COVID-19 [ 4 , 14 ]. Tuttavia, ci sono stati resoconti contraddittori tra malattia mentale e vaccinazioni COVID-19.
Chaudhuri et al. hanno riferito che la vaccinazione ha alleviato significativamente il disagio psicologico misurato dal General Health Questionnaire nello studio di coorte longitudinale sulle famiglie del Regno Unito [ 18 ]. Nel frattempo, Balasubramanian et al. hanno esaminato i resoconti di AE psichiatriche ai vaccini COVID-19, che hanno illustrato 14 casi di reazioni psichiatriche tra cui psicosi, depressione e ansia, disturbi dissociativi, correlati allo stress e somatoformi [ 15 ]. A nostra conoscenza, ci sono scarsi studi sull'associazione tra vaccini ed AE psichiatriche. Pertanto, il nostro studio di coorte basato sulla popolazione fornisce prove solide per gli AE psichiatrici dopo le vaccinazioni COVID-19.
Inoltre, il nostro studio ha fornito rischi di AE psichiatrici in base al tipo di vaccino, rivelando che i disturbi psichiatrici (depressione, ansia, disturbi dissociativi, correlati allo stress e somatoformi e disturbi del sonno) con rischi aumentati a causa della vaccinazione COVID-19 hanno mostrato il rischio più elevato nel caso di vaccinazione eterogenea. Nel frattempo, le occorrenze di schizofrenia hanno costantemente ridotto i rischi in base al tipo di vaccino, ma il disturbo bipolare ha mostrato rischi significativamente ridotti solo dalla vaccinazione cDNA.
Due disturbi dell'umore rappresentativi, depressione e disturbi bipolari, hanno mostrato tendenze contrastanti per la vaccinazione COVID-19. La teoria della serotonina è che la depressione è causata da un'alternanza dell'asse ipotalamo-ipofisi-surrene (HPA), in particolare della serotonina (5-idrossitriptamina o 5-HT) [ 22 , 23 , 24 ].
Due disturbi dell'umore rappresentativi, depressione e disturbi bipolari, hanno mostrato tendenze contrastanti per la vaccinazione COVID-19. La teoria della serotonina è che la depressione è causata da un'alternanza dell'asse ipotalamo-ipofisi-surrene (HPA), in particolare della serotonina (5-idrossitriptamina o 5-HT) [ 22 , 23 , 24 ].
Insieme a questa teoria, l'inibitore selettivo della ricaptazione della serotonina è attualmente il principale farmaco per trattare la depressione [ 22 ]. La serotonina, nota come neurotrasmettitore, è importante per i sistemi immunitari come regolatore delle risposte immunitarie e dei processi infiammatori mediante meccanismi centrali e periferici [ 22 , 24 ]. Per i resoconti dei vaccini COVID-19, l'associazione tra crisi surrenalica e vaccinazione COVID-19 è stata suggerita con il possibile rischio di vaccinazione eterologa [ 25 , 26 ]
Pertanto, COVID-19 può alternare l'asse HPA, il che può potenzialmente aumentare il rischio di depressione dal nostro studio. Nel nostro studio, l'HR per il disturbo bipolare è risultato essere 0,672 (95% CI, 0,470-0,962) in associazione alla vaccinazione COVID-19. Tuttavia, questo risultato è stato causato principalmente solo dalla vaccinazione cDNA con un HR notevolmente inferiore di 0,339 (95% CI, 0,196-0,587). È interessante notare che altri tipi di vaccinazioni COVID-19 non hanno dimostrato un impatto significativo sulle occorrenze del disturbo bipolare. Questi risultati distintivi hanno suggerito che gli effetti differenziali insieme ai tipi di vaccino potrebbero essere sottostimati nella malattia mentale, in particolare nel disturbo bipolare [ 12 , 27 ].
La risposta immunitaria mediata dalla vaccinazione contro il COVID-19 si manifesta in vari modi in diversi siti del nostro corpo [ 28 ]. Trougakos et al. hanno descritto che gli AE successivi alla vaccinazione contro il COVID-19 possono essere correlati all'azione proinfiammatoria delle nanoparticelle lipidiche o dell'mRNA somministrato e agli effetti proinfiammatori degli antigeni prodotti, della proteina spike e/o dei suoi frammenti peptidici [ 29 ].
La risposta immunitaria mediata dalla vaccinazione contro il COVID-19 si manifesta in vari modi in diversi siti del nostro corpo [ 28 ]. Trougakos et al. hanno descritto che gli AE successivi alla vaccinazione contro il COVID-19 possono essere correlati all'azione proinfiammatoria delle nanoparticelle lipidiche o dell'mRNA somministrato e agli effetti proinfiammatori degli antigeni prodotti, della proteina spike e/o dei suoi frammenti peptidici [ 29 ].
La vaccinazione contro il COVID-19 ha attivato citochine proinfiammatorie come l'interleuchina (IL)-1, IL-6 e il fattore di necrosi tumorale-α mediati dalle cellule T CD4 + [ 28 ]. Sono stati suggeriti molti fattori correlati al sistema immunitario per l'espressione della psicosi [ 13 ]. Lo stato iperinfiammatorio può aumentare la dopamina con l'inibizione N del recettore del metil-d-aspartato (NMDAR), che porta alla psicosi [ 30 ]. Inoltre, una risposta autoimmune causata dalla proteina spike e dalla proteina virale codificata nel vaccino può essere un potenziale fattore nella manifestazione della schizofrenia [ 31 , 32 ].
Tra i molti metodi di vaccinazione, Lee et al. hanno descritto che la vaccinazione eterologa ha migliorato le risposte delle cellule B e delle cellule T CD4 + [ 33 ]. Gli effetti proinfiammatori possono essere esacerbati da condizioni infiammatorie preesistenti dopo la somministrazione di nanoparticelle lipidiche di mRNA [ 29 ]. Questa risposta immunitaria intensificata può influenzare l'insorgenza della schizofrenia, come presentato nel nostro studio. Tuttavia, i profondi meccanismi patofisiologici dovrebbero essere eseguiti nella futura ricerca traslazionale [ 27 ].
I disturbi correlati all'ansia e allo stress sono le principali preoccupazioni per l'infezione da COVID-19 e la vaccinazione, che sono state ampiamente studiate dalla paura all'esitazione vaccinale [ 34 ]. I disturbi di conversione, caratterizzati da paralisi, disturbi sensoriali e convulsioni, sono associati all'alternanza delle reti di funzioni cerebrali [ 35 ]. Il nostro studio ha mostrato un aumento dei rischi di ansia, disturbi dissociativi, correlati allo stress e somatoformi e disturbi del sonno, che sono stati accentuati dalla vaccinazione eterologa.
I disturbi correlati all'ansia e allo stress sono le principali preoccupazioni per l'infezione da COVID-19 e la vaccinazione, che sono state ampiamente studiate dalla paura all'esitazione vaccinale [ 34 ]. I disturbi di conversione, caratterizzati da paralisi, disturbi sensoriali e convulsioni, sono associati all'alternanza delle reti di funzioni cerebrali [ 35 ]. Il nostro studio ha mostrato un aumento dei rischi di ansia, disturbi dissociativi, correlati allo stress e somatoformi e disturbi del sonno, che sono stati accentuati dalla vaccinazione eterologa.
La maggior parte dei pazienti infettati da COVID-19 ha sperimentato stanchezza cronica con lieve compromissione cognitiva (ad esempio, nebbia cerebrale) [ 21 , 35 , 36 ]. Abel et al. hanno descritto che l'infezione da COVID-19 ha aumentato i rischi di stanchezza e disturbi del sonno dai dati di assistenza primaria del Regno Unito [ 21 ]. Si pensa che il meccanismo sia causato da una diminuzione del flusso sanguigno cerebrale ed è simile ai disturbi neuropsichiatrici influenzati da processi infiammatori e risposte immunitarie [ 37 ].
Poiché la vaccinazione contro il COVID-19 è anche associata a risposte immunitarie, sia i medici che i soggetti vaccinati dovrebbero essere cauti con queste manifestazioni, in particolare ansia, disturbi dissociativi, stress-correlati e somatoformi e disturbi del sonno che possono anche essere influenzati dalla vaccinazione contro il COVID-19 nel nostro studio. Pertanto, la vaccinazione contro il COVID-19 aumenta la manifestazione di disturbi correlati alla nevrosi ma diminuisce quella di disturbi correlati alla psicosi.
Con la crescente evidenza di manifestazioni extrapolmonari tra cui sintomi neurologici e psichiatrici, l'infezione da COVID-19 e la vaccinazione possono influenzare il sistema nervoso centrale e periferico con profondi meccanismi cellulari e molecolari [ 6 , 38 , 39 ]. La proteina spike, in particolare la proteina spike SARS-CoV-2 che si infiltra nel cervello, è stata suggerita come un bersaglio importante per lo sviluppo di disturbi neurologici e psichiatrici.
Con la crescente evidenza di manifestazioni extrapolmonari tra cui sintomi neurologici e psichiatrici, l'infezione da COVID-19 e la vaccinazione possono influenzare il sistema nervoso centrale e periferico con profondi meccanismi cellulari e molecolari [ 6 , 38 , 39 ]. La proteina spike, in particolare la proteina spike SARS-CoV-2 che si infiltra nel cervello, è stata suggerita come un bersaglio importante per lo sviluppo di disturbi neurologici e psichiatrici.
Diversi meccanismi coinvolti nella proteina spike sono stati proposti a livello di topi come la depressione mediata da TLR2, la disfunzione cognitiva mediata da TLR4 e l'ansia mediata dalla morte delle cellule neuronali ippocampali non autonome mediante l'induzione di IL-1β dalle cellule gliali [ 40 ]. È importante notare che uno studio recente ha suggerito che i vaccini a mRNA hanno sequenze scivolose che inducono prodotti di frameshifting ribosomiale +1 dopo le vaccinazioni come conseguenza dello stallo del ribosoma indotto da N 1- metilpseudouridina [ 41 ].
Sebbene la patogenesi rimanga poco chiara, il nostro studio suggerisce che la neuroinfiammazione causata dalle proteine spike può contribuire all'insorgenza di alcuni AE psichiatrici come depressione e ansia, disturbi dissociativi, correlati allo stress e somatoformi. Pertanto, la futura ricerca traslazionale potrebbe fornire le differenze patofisiologiche tra psicosi e nevrosi dalla vaccinazione COVID-19.
Per integrare la nostra ipotesi sul meccanismo d'azione dopo la vaccinazione contro il COVID-19, abbiamo provato a studiare ulteriormente utilizzando l'analisi di arricchimento dei set di geni (Tabella supplementare 5 ). Abbiamo scoperto che i geni correlati alla schizofrenia condividono il percorso di arricchimento per il metabolismo degli acidi biliari. Gli acidi biliari impediscono il legame della proteina spike con l'enzima di conversione dell'angiotensina II (ACE2) e modulano l'espressione di ACE2, suggerendo il ruolo protettivo [ 42 ].
Per integrare la nostra ipotesi sul meccanismo d'azione dopo la vaccinazione contro il COVID-19, abbiamo provato a studiare ulteriormente utilizzando l'analisi di arricchimento dei set di geni (Tabella supplementare 5 ). Abbiamo scoperto che i geni correlati alla schizofrenia condividono il percorso di arricchimento per il metabolismo degli acidi biliari. Gli acidi biliari impediscono il legame della proteina spike con l'enzima di conversione dell'angiotensina II (ACE2) e modulano l'espressione di ACE2, suggerendo il ruolo protettivo [ 42 ].
Il nostro studio ha anche dimostrato che la vaccinazione contro il COVID-19 ha ridotto i rischi di schizofrenia. Per la depressione, come rischio aumentato dopo la vaccinazione contro il COVID-19, i risultati sono stati mostrati per la profonda interazione di fattori correlati alla proteina spike come l'inflammasoma NLRP3 [ 40 ]. Ciò supporta il fatto che la presenza della proteina spike svolge un ruolo cruciale nella manifestazione di malattie dopo la vaccinazione contro il COVID-19. Per quanto riguarda la nevrosi, la segnalazione Rap1 è stata osservata come percorso di arricchimento nei geni dei nevroticismi. Regola i percorsi MAPK che sono importanti per la replicazione del virus SARS-CoV-2 [ 43 , 44 ]. Tuttavia, questi risultati dovranno essere convalidati da futuri studi sperimentali.
Questo studio presenta diverse limitazioni. Innanzitutto, abbiamo raccolto i dati delle richieste in base ai codici ICD-19, il che ha portato a potenziali errori riguardanti la mancata corrispondenza o la classificazione errata. In secondo luogo, studi precedenti hanno suggerito l'impatto dei tassi di povertà sui disturbi mentali, ma ci sono differenze nelle caratteristiche di base tra i due gruppi in questo studio [ 45 , 46 ].
Questo studio presenta diverse limitazioni. Innanzitutto, abbiamo raccolto i dati delle richieste in base ai codici ICD-19, il che ha portato a potenziali errori riguardanti la mancata corrispondenza o la classificazione errata. In secondo luogo, studi precedenti hanno suggerito l'impatto dei tassi di povertà sui disturbi mentali, ma ci sono differenze nelle caratteristiche di base tra i due gruppi in questo studio [ 45 , 46 ].
Sebbene il propensity score matching potrebbe essere un'opzione statistica per superare questa limitazione, i dati del mondo reale sono scarsi sugli AE psichiatrici successivi alla vaccinazione COVID-19, quindi studi futuri attraverso il processo di propensity score matching dovrebbero essere affrontati per gli AE psichiatrici correlati al vaccino COVID-19. Nel frattempo, sia la schizofrenia che i disturbi bipolari si manifestano spesso in giovane età (sotto i 20 anni) [ 47 ]. Tuttavia, il nostro protocollo di studio non includeva il gruppo di popolazione adolescente perché il nostro protocollo di studio è stato approvato dal nostro IRB per analizzare gli adulti di età superiore ai 20 anni. Inoltre, la vaccinazione anti-COVID-19 per gli adolescenti in Corea del Sud è stata autorizzata dall'ottobre 2021, il che ha reso impossibile raccogliere gli AE correlati al vaccino anti-COVID-19 della popolazione di età inferiore ai 20 anni nel nostro protocollo di studio.
Pertanto, saranno necessari studi futuri per adolescenti che prendano in considerazione la manifestazione di disturbi psichiatrici sugli AE correlati al vaccino anti-COVID-19. In terzo luogo, abbiamo misurato gli AE psichiatrici fino a tre mesi dopo la vaccinazione anti-COVID-19. Questo studio non conteneva gli AE di follow-up a lungo termine associati al vaccino anti-COVID-19. Infine, nonostante sia uno studio basato sulla popolazione che ha come target la popolazione di Seul, Corea del Sud, non può essere generalizzato all'intera popolazione, a livello globale, poiché i disturbi psichiatrici potrebbero essere correlati a background etnici e genetici. Pertanto, uno studio reale su scala globale per gli eventi avversi della vaccinazione anti-COVID-19 sarà importante in futuro.
In conclusione, questo studio di coorte basato sulla popolazione ha rivelato che la vaccinazione contro il COVID-19 influisce in modo differenziale sulle occorrenze di disturbi psichiatrici. Ha aumentato i rischi di depressione, ansia, disturbi dissociativi, legati allo stress e somatoformi e disturbi del sonno, riducendo al contempo l'incidenza e il rischio di schizofrenia e disturbo bipolare. I nostri risultati hanno suggerito che la relazione tra vaccinazione contro il COVID-19 e malattia mentale potrebbe essere sottovalutata insieme alla complessità del suo impatto sulla salute mentale. Pertanto, sono necessarie un'attenta osservazione e una particolare cautela per somministrare ulteriori vaccinazioni contro il COVID-19 a popolazioni vulnerabili agli AE psichiatrici.
Disponibilità dei dati
I set di dati analizzati durante lo studio attuale sono disponibili tramite un'applicazione al National Health Insurance Service, Corea del Sud. Ciò protegge la riservatezza dei dati e garantisce che l'Information Governance sia solida.
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Informazioni sull'autore
Autori e affiliazioni
Dipartimento di chirurgia ortopedica, Ospedale Sanggye Paik dell'Università di Inje, Facoltà di medicina, Università di Inje, Seul, Repubblica di Corea
Hong Jin Kim
Dipartimento di informatizzazione, Ewha Womans University Seoul Hospital, Seoul, Repubblica di Corea
Kim Min-Ho
Divisione di Pneumologia e Medicina di Terapia Intensiva, Dipartimento di Medicina Interna, Facoltà di Medicina, Ewha Womans University, Seoul, Repubblica di Corea
Myeong Geun Choi e Eun Mi Chun
Contributi
EMC ha concettualizzato lo studio. HJK, M-HK ed EMC hanno progettato lo studio. HJK, M-HK ed EMC hanno analizzato e interpretato i dati. M-HK ha acquisito i dati. HJK ed EMC hanno redatto il manoscritto. HJK, M-HK, MGC ed EMC hanno esaminato criticamente il lavoro. MGC ha verificato i dati nello studio. Tutti gli autori hanno avuto pieno accesso a tutti i dati e avevano la responsabilità finale della decisione di inviare per la pubblicazione.
Autore corrispondente
Corrispondenza a Eun Mi Chun .
Dichiarazioni etiche
Interessi in competizione
Gli autori dichiarano di non avere conflitti di interesse.
Etica
Il protocollo dello studio è stato approvato dall'Institutional Review Board del nostro istituto (IRB n.: EUMC 2022-07-003), che ha rinunciato al requisito del consenso informato poiché le analisi dei dati sono state eseguite retrospettivamente utilizzando dati resi anonimi derivati dal database NHIS della Corea del Sud.
Informazioni aggiuntive
Nota dell'editore: Springer Nature rimane neutrale per quanto riguarda le rivendicazioni giurisdizionali nelle mappe pubblicate e nelle affiliazioni istituzionali.
Informazioni supplementari
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Accesso aperto Questo articolo è concesso in licenza con una licenza Creative Commons Attribution 4.0 International, che consente l'uso, la condivisione, l'adattamento, la distribuzione e la riproduzione in qualsiasi mezzo o formato, a condizione che venga dato il dovuto credito all'autore/i originale/i e alla fonte, venga fornito un collegamento alla licenza Creative Commons e venga indicato se sono state apportate modifiche. Le immagini o altro materiale di terze parti in questo articolo sono inclusi nella licenza Creative Commons dell'articolo, a meno che non sia indicato diversamente in una riga di credito del materiale. Se il materiale non è incluso nella licenza Creative Commons dell'articolo e l'uso previsto non è consentito dalla normativa statutaria o eccede l'uso consentito, sarà necessario ottenere l'autorizzazione direttamente dal detentore del copyright. Per visualizzare una copia di questa licenza, visitare http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/ .
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Kim, HJ, Kim, MH., Choi, MG et al. Eventi avversi psichiatrici a seguito della vaccinazione contro il COVID-19: uno studio di coorte basato sulla popolazione a Seoul, Corea del Sud. Mol Psychiatry 29 , 3635–3643 (2024). https://doi.org/10.1038/s41380-024-02627-0
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In conclusione, questo studio di coorte basato sulla popolazione ha rivelato che la vaccinazione contro il COVID-19 influisce in modo differenziale sulle occorrenze di disturbi psichiatrici. Ha aumentato i rischi di depressione, ansia, disturbi dissociativi, legati allo stress e somatoformi e disturbi del sonno, riducendo al contempo l'incidenza e il rischio di schizofrenia e disturbo bipolare. I nostri risultati hanno suggerito che la relazione tra vaccinazione contro il COVID-19 e malattia mentale potrebbe essere sottovalutata insieme alla complessità del suo impatto sulla salute mentale. Pertanto, sono necessarie un'attenta osservazione e una particolare cautela per somministrare ulteriori vaccinazioni contro il COVID-19 a popolazioni vulnerabili agli AE psichiatrici.
Disponibilità dei dati
I set di dati analizzati durante lo studio attuale sono disponibili tramite un'applicazione al National Health Insurance Service, Corea del Sud. Ciò protegge la riservatezza dei dati e garantisce che l'Information Governance sia solida.
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Autori e affiliazioni
Dipartimento di chirurgia ortopedica, Ospedale Sanggye Paik dell'Università di Inje, Facoltà di medicina, Università di Inje, Seul, Repubblica di Corea
Hong Jin Kim
Dipartimento di informatizzazione, Ewha Womans University Seoul Hospital, Seoul, Repubblica di Corea
Kim Min-Ho
Divisione di Pneumologia e Medicina di Terapia Intensiva, Dipartimento di Medicina Interna, Facoltà di Medicina, Ewha Womans University, Seoul, Repubblica di Corea
Myeong Geun Choi e Eun Mi Chun
Contributi
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Autore corrispondente
Corrispondenza a Eun Mi Chun .
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Interessi in competizione
Gli autori dichiarano di non avere conflitti di interesse.
Etica
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Informazioni aggiuntive
Nota dell'editore: Springer Nature rimane neutrale per quanto riguarda le rivendicazioni giurisdizionali nelle mappe pubblicate e nelle affiliazioni istituzionali.
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Kim, HJ, Kim, MH., Choi, MG et al. Eventi avversi psichiatrici a seguito della vaccinazione contro il COVID-19: uno studio di coorte basato sulla popolazione a Seoul, Corea del Sud. Mol Psychiatry 29 , 3635–3643 (2024). https://doi.org/10.1038/s41380-024-02627-0
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Ricevuto il 09 gennaio 2024
Revisionato il 22 maggio 2024
Accettato il 24 maggio 2024
Pubblicato il 04 giugno 2024
Data di emissione novembre 2024
Fonte: https://doi.org/10.1038/s41380-024-02627-0
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Revisionato il 22 maggio 2024
Accettato il 24 maggio 2024
Pubblicato il 04 giugno 2024
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