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| Jeremy Poland/Getty Images |
Il segreto della longevità potrebbe non risiedere nel rallentare l'invecchiamento, bensì nel preservare i sistemi vitali.
Nella maggior parte delle persone, le proteine che mantengono le cellule resilienti – regolando l'immunità, l'energia e l'infiammazione – perdono gradualmente il loro equilibrio con l'avanzare dell'età. Tuttavia, in un nuovo studio svizzero condotto su centenari, 37 di queste proteine hanno mantenuto livelli giovanili.
La biologia dell'invecchiamento: perché variaL'invecchiamento colpisce ognuno in modo diverso. Mentre molti anziani si trovano ad affrontare malattie croniche e fragilità, alcuni rimangono straordinariamente sani anche oltre i cento anni. Gli scienziati sospettano da tempo che gran parte del merito sia da attribuire ai geni.
Nuove ricerche suggeriscono che la risposta sia più specifica e che vi siano interventi più concreti.
Lo studio , pubblicato su Aging Cell, ha analizzato il sangue di centenari e ha confrontato i loro profili proteici immunitari e cardiometabolici con quelli di adulti sani di età compresa tra 30 e 60 anni e con quelli di anziani ospedalizzati di età compresa tra 80 e 90 anni. Utilizzando la proteomica, una tecnica che misura centinaia di proteine contemporaneamente, il team ha esaminato come i livelli proteici cambiano nel corso della vita per identificare i percorsi che potrebbero spiegare l'eccezionale resilienza in età estremamente avanzata.
Nei centenari, 583 proteine presentavano livelli di espressione differenti rispetto agli altri due gruppi. Tra queste proteine, 37 si distinguevano per aver mantenuto livelli più simili a quelli dei giovani adulti che a quelli degli anziani tipici: un modello in linea con i risultati di altri ampi studi sui centenari e con i biomarcatori dell'invecchiamento già noti.
"Questo studio rafforza un principio fondamentale della scienza della longevità: un invecchiamento eccezionale non significa sfuggire al declino biologico, ma preservare selettivamente i meccanismi regolatori chiave", ha dichiarato a The Epoch Times Sou Ahdjoudj Orlando, scienziato esperto di longevità e fondatore di AION Life, che non ha partecipato allo studio.
I sistemi biologici che si rifiutano di invecchiareLe 37 proteine si sono raggruppate attorno a cinque processi biologici chiave:
1. Pulizia cellulare
Sei delle proteine si sono raggruppate attorno all'apoptosi, il processo che elimina le cellule danneggiate. L'eliminazione efficiente delle cellule "zombie" disfunzionali può contribuire a prevenire l'infiammazione cronica e a ridurre il rischio di cancro.
2. Stress ossidativo
Cinque proteine correlate allo stress ossidativo sono risultate espresse a livelli inferiori nei centenari, un dato che inizialmente è sembrato controintuitivo. Livelli più bassi di proteine antiossidanti probabilmente indicano che le cellule sono già sottoposte a meno stress, non che le loro difese stiano fallendo, ha affermato Orlando, definendolo "un segno di resilienza piuttosto che di resistenza".
Il dottor Gabriel Alizaidy, esperto di longevità e medicina di precisione, ha osservato che quattro delle 37 proteine – SOD1, PRDX3, HMOX1 e GLRX – indicano una funzione di protezione mitocondriale. I mitocondri generano energia, ma producono anche specie reattive dell'ossigeno che si accumulano e danneggiano le cellule nel tempo. Quando funzionano in modo efficiente, forniscono energia costante producendo meno molecole dannose, contribuendo a limitare il danno cellulare, in particolare nei tessuti ad alto consumo energetico come le cellule cerebrali.
"Queste quattro proteine ripuliscono il tutto attraverso meccanismi diversi, e il fatto che tutte e quattro si mantengano a livelli giovanili nei centenari dimostra che la resilienza mitocondriale non è una nota a margine dell'invecchiamento eccezionale, ma un tema centrale e costante", ha affermato Alizaidy.
3. Integrità tissutale e controllo del glucosio
Le proteine che sostengono le cellule e contribuiscono a mantenerle in posizione hanno formato un altro gruppo, potenzialmente contribuendo all'integrità strutturale dei tessuti e forse alla difesa contro il cancro.
All'interno di questo gruppo, la DPP-4, un enzima che degrada il GLP-1, un ormone che stimola il rilascio di insulina, risultava preservata nei centenari. Sebbene ciò possa sembrare controintuitivo, dato il ruolo dell'insulina nell'abbassare la glicemia, gli autori suggeriscono che i centenari possano mantenere l'equilibrio glicemico senza un'eccessiva segnalazione insulinica, riflettendo un metabolismo finemente regolato piuttosto che iperattivo.
All'interno di questo gruppo, la DPP-4, un enzima che degrada il GLP-1, un ormone che stimola il rilascio di insulina, risultava preservata nei centenari. Sebbene ciò possa sembrare controintuitivo, dato il ruolo dell'insulina nell'abbassare la glicemia, gli autori suggeriscono che i centenari possano mantenere l'equilibrio glicemico senza un'eccessiva segnalazione insulinica, riflettendo un metabolismo finemente regolato piuttosto che iperattivo.
4. Regolamentazione energetica
Un altro gruppo di proteine riguardava la regolazione metabolica, incluse quelle che contribuiscono a gestire l'equilibrio energetico e il controllo del glucosio. Una di queste, l'adenilato chinasi 1 (AK1), regola l'AMPK, un sensore energetico cellulare che si attiva quando l'energia è scarsa, aiutando le cellule a conservare le risorse.
"Se avete sentito parlare di metformina, berberina o dei benefici metabolici dell'esercizio fisico e della restrizione calorica, avete sentito parlare di sostanze che agiscono in parte attraverso l'attivazione dell'AMPK", ha affermato Alizaidy.
"Se avete sentito parlare di metformina, berberina o dei benefici metabolici dell'esercizio fisico e della restrizione calorica, avete sentito parlare di sostanze che agiscono in parte attraverso l'attivazione dell'AMPK", ha affermato Alizaidy.
5. Salute del cervello e del sistema immunitario
Altri gruppi di geni sono stati collegati alla segnalazione neurotrofica, ovvero ai percorsi che supportano la sopravvivenza delle cellule nervose e la funzione cerebrale, e alla regolazione immunitaria, rafforzando l'idea che una longevità eccezionale possa dipendere dal mantenimento dell'equilibrio in molteplici sistemi biologici contemporaneamente.
Alizaidy ha osservato che lo studio era di piccole dimensioni e di tipo osservazionale, il che significa che non può stabilire un rapporto di causa-effetto. I pannelli proteici analizzati erano inoltre limitati all'infiammazione e al metabolismo cardiaco. "Non sappiamo se queste proteine siano responsabili di una longevità eccezionale o se riflettano semplicemente un sistema biologico che funzionava già bene per altri motivi", ha affermato, ma la direzione dei risultati è in linea con altri set di dati indipendenti su centenari.
Lo stile di vita conta ancora
Sebbene la predisposizione genetica possa influenzare il nostro destino, il modo in cui viviamo nel corso dei decenni rimane un fattore determinante.
"I centenari oggetto di questo studio erano il risultato di decenni di un sistema più pulito della media", ha affermato Alizaidy, "e gran parte di questo è dovuto al loro stile di vita".
Orlando ha identificato tre principi biologici che corrispondono direttamente ai modelli biologici conservati nei centenari:
"I centenari oggetto di questo studio erano il risultato di decenni di un sistema più pulito della media", ha affermato Alizaidy, "e gran parte di questo è dovuto al loro stile di vita".
Orlando ha identificato tre principi biologici che corrispondono direttamente ai modelli biologici conservati nei centenari:
- Stabilità metabolica: l'allenamento di resistenza, il movimento quotidiano, un adeguato apporto proteico e l'evitare la sovralimentazione cronica contribuiscono a mantenere un controllo glicemico stabile e un equilibrio ormonale.
- Riduzione dell'infiammazione: un sonno ristoratore, una composizione corporea sana e una dieta ricca di fibre e nutrienti contribuiscono a ridurre nel tempo il carico infiammatorio sistemico.
- Salute mitocondriale: l'attività fisica regolare, la gestione dello stress e l'evitare il fumo e l'eccesso di alcol contribuiscono a ridurre lo stress ossidativo e ad aumentare la resilienza cellulare.
Alcune terapie approvate dalla FDA agiscono già su percorsi legati alla resilienza, ha aggiunto Alizaidy. Ha citato il peptide SS-31, un farmaco sperimentale che supporta la funzione mitocondriale, e gli agonisti del GLP-1 a basso dosaggio. È approvato dalla FDA per il diabete e la gestione del peso, il che può aiutare a mantenere l'equilibrio metabolico, con miglioramenti osservati nei livelli lipidici, nella glicemia e nell'infiammazione, anche senza perdita di peso.
Orlando ha osservato che i risultati richiedono una validazione più ampia e a lungo termine, ma si aggiungono alle crescenti prove che la longevità dipende dalla conservazione nel tempo dei sistemi biologici chiave. "In definitiva, la longevità potrebbe dipendere meno dall'eliminazione dell'invecchiamento e più dall'identificazione e dalla conservazione dei sistemi biologici che invecchiano più lentamente".
Orlando ha osservato che i risultati richiedono una validazione più ampia e a lungo termine, ma si aggiungono alle crescenti prove che la longevità dipende dalla conservazione nel tempo dei sistemi biologici chiave. "In definitiva, la longevità potrebbe dipendere meno dall'eliminazione dell'invecchiamento e più dall'identificazione e dalla conservazione dei sistemi biologici che invecchiano più lentamente".
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